СВОЙСТВА ЛИСТОВ БРОНИ БТК-1 ПОВЫШЕННОЙ ТВЕРДОСТИ
9 января 2006 г. «Спрут-СД»
9 января 2006 года приказом Министра обороны Российской Федерации самоходная противотанковая пушка 2С25 была принята на вооружение Вооружённых…
7 января 1979 года был взят Пномпень
4 февраля 1967 г.
4 февраля 1967 года Совмин СССР принял постановление о строительстве завода автомобильных запасных частей. Ему предстояло стать поставщиком запчастей…
30 декабря 2006 г.
Казнь Саддама Хусейна. Его организаторы (американские агрессоры), конечно, ожидали других результатов, потом исполнители казни начали войну с…
30 декабря 1966 г.
Средний танк «Объект 432» был принят на вооружение Советской АрмииПостановлением ЦК КПСС и CM СССР от 30 декабря 1966 г. средний танк «Объект 432» был принят на вооружение Советской Армии и ему было…
29 декабря 2008 года. Конец «Т-95»
30 декабря 1947 года.
Первый полёт И-310 (МиГ-15)27 ноября 1947 года «С-1» был выпущен из сборочного цеха и передан на заводские испытания. 30 декабря 1947 года лётчик-испытатель В. Н.…
27 декабря 1987. Т-64
27 декабря 1987 года из сборочного цеха ушел последний танк типа Т-64 (Т-64БВ). Состоялся митинг. Это было прощание с целой эпохой, оставившей…
25 декабря 1915.
Олег Владиславович Соич25 декабря 1915, село Андреевка, Таврическая губерния, Россия — 29 сентября 1975, Харьков, СССР Олег Владиславовича Соич – человек,…
«БТК групп» планирует запустить новую швейную фабрику в Саратове
2022-01-09T12:50:12+03:00
2022-01-09T12:50:12+03:00
2022-01-09T12:50:12+03:00
2022
https://1prime.ru/state_regulation/20220109/835723263.html
«БТК групп» планирует запустить новую швейную фабрику в Саратове
Экономика
Новости
ru-RU
https://1prime.ru/docs/terms/terms_of_use.html
https://россиясегодня.рф
. Крупный производитель одежды «БТК групп» в текущем году планирует запустить в Саратове новую швейную фабрику, сообщили РИА Новости в пресс-службе министерства экономического.
.. ПРАЙМ, 09.01.2022
регионы, экономика, новости, саратов, саратовская область, одежда, производство
https://cdnn.1prime.ru/images/83572/32/835723238.jpg
1920
1440
true
https://cdnn.1prime.ru/images/83572/32/835723238.jpg
https://cdnn.1prime.ru/images/83572/32/835723237.jpg
1920
1080
true
https://cdnn.1prime.ru/images/83572/32/835723237.jpg
https://cdnn.1prime.ru/images/83572/32/835723225.jpg
1920
1920
true
https://cdnn.1prime.ru/images/83572/32/835723225.jpg
https://1prime.ru/state_regulation/20220109/835722626.html
Агентство экономической информации ПРАЙМ
7 495 645-37-00
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://россиясегодня.рф/awards/
Агентство экономической информации ПРАЙМ
7 495 645-37-00
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://россиясегодня.рф/awards/
Агентство экономической информации ПРАЙМ
7 495 645-37-00
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://россиясегодня.
рф/awards/
Агентство экономической информации ПРАЙМ
7 495 645-37-00
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://россиясегодня.рф/awards/
Агентство экономической информации ПРАЙМ
7 495 645-37-00
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://россиясегодня.рф/awards/
- Регионы
- Новости
«БТК групп» планирует запустить новую швейную фабрику в Саратове
САРАТОВ, 9 янв — ПРАЙМ. Крупный производитель одежды «БТК групп» в текущем году планирует запустить в Саратове новую швейную фабрику, сообщили РИА Новости в пресс-службе министерства экономического развития региона.
Саратовская область направит бизнес-миссии в Алжир, Вьетнам и страны СНГ
«Тридцатого ноября 2021 года состоялся визит в регион руководителя компании АО «БТК групп» в целях осмотра возможных инвестиционных площадок для реализации проекта по организации на территории области швейной фабрики.
В качестве приоритетной выбрана площадка, расположенная на базе АО «НПП «Контакт» — производственный корпус №14 площадью 4078,4 квадратного метра… В рамках реализации проекта инвестором будет создано порядка тысячи рабочих мест. Запуск производства планируется осуществить уже в начале 2022 года», — сказали в пресс-службе.
В министерстве отметили, что швейная фабрика станет частью высокоэффективной производственной сети «БТК групп», продукция нового производства в Саратове будет включать форменное обмундирование, профессиональную форменную и специальную, а также повседневную одежду.
«БТК групп» была основана в 2005 году. Компания специализируется на разработке и последующей реализации спецодежды и обуви, включая обмундирование силовых ведомств. Сайт компании сообщает, что у нее 12 производственных площадок в России и СНГ.
Парма БТК-430
Особенности Парма БТК-430
Система Quick Start
Эргономичные рукоятки
Удобная рукоятка управления с большой клавишей СТАРТ/СТОП. Высокий уровень эргономики сопоставим с разработками ведущих мировых производителей.
Высокая надежность
Усиленный кронштейн руля гарантирует высокую прочность и надежность крепления. Обеспечивает возможность быстрого снятия руля для транспортировки косы
Просто и удобно
«Велосипедная» цельная монорукоять (руль) управления. Асимметричность руля обеспечивает удобный хват и комфортное положение рук во время работы.
Производительность: нож GS-T
Облегченный дисковый нож GS-T с твердосплавными зубьями (230мм х 25,4мм х 1,3мм x 48Т) имеет высочайшую производительность и максимальный ресурс.
Картридж EASY-HEAD
Конструкция картриджа для лески с системой EASY-HEAD обеспечивает быструю и простую замену лески в три этапа: 1. Совместить метки на картридже 2. Продернуть леску сквозь картридж 3. Закрутить барабан картриджа
Ресурс
Технология пористого хромирования внутренней поверхности цилиндра увеличивает износостойкость цилиндро-поршневой группы в 3-5 раз. Два поршневых кольца обеспечивают необходимый уровень компрессии в течение всего срока эксплуатации.
Контроль
Обеспечивает подачу топливной смеси для надежного запуска двигателя после длительного перерыва.
Удобство обслуживания
Защита
Большой пластиковый кожух надежно защищает пользователя от отходов травы и древесины, вылетающих из под режущей системы косы в процессе работы.
Наплечный ремень
В комплекте удобный наплечный ремень ранцевого типа равномерно распределяющий нагрузку на весь плечевой пояс и снижающий утомляемость пользователя. Жесткий пластиковый щиток защищает бедро.
Основателят на собственика на БТК купи елитен английски футболен клуб
Сръбският бизнесмен Драган Шолак — основател на United Group, която е собственик на БТК и «Нова телевизия», купи контролния пакет акции в английския елитен футболен клуб «Саутхемтън». Според източници на Sky сделката е на стойност 100 млн. паунда, срещу които ще получи 80% от акциите на клуба от южния бряг. Шолак няма да бъде едноличен собственик на клуба, като освен сърбина, в сделката участват и компанията на бившия спортен директор на «Брентфорд» Размус Аркенсен и Хенрик Крафт от Sport Republic.
Очакванията са Аркенсен и Крафт да се занимават с ежедневните проблеми в клуба, като Шолак ще е отговорен за финансирането на «Саутхемптън». «Ние ще бъдем активен и ангажиран собственик, но няма да започваме никакви революции. Бяхме привлечени от «Саутхемптън», защото това вече е добре управляван клуб, който следва ясно дефинирана стратегия», каза председателят на Sport Republic Хенрик Крафт, говорейки за първи път като част от новия модел на собственост на клуба.
Сегашният изпълнителен директор на «Саутхемптън» Мартин Семменс ще остане на позицията си, като очакванията са и германският треньор Ралф Хазенхютъл също да запази работата си. Досегашният собственик, китайският бизнесмен Гао Джи Шенг, искаше да се раздели с пакета си акции от месеци насам.
Шолак разпространи официално изявление, в което изказва задоволството си от завършването на сделката.
«Моите партньори и аз имаме опит в дългосрочни инвестиции в спортната и развлекателната индустрия и Sport Republic е основана, за да комбинира този опит и да предостави нещо уникално за пазара», заявява той. «Саутхемптън» притежава толкова много от качествата, които търсихме в голяма спортна организация. Той има страхотен мениджърски екип, отлично развитие на таланти, талантливи отбори, които играят атрактивен футбол, и посветена фенска база», добавя той.
BTK Серийный убийца Деннис Рейдер Документальный фильм, Я хороший человек, который сделал некоторые плохие вещи
Убийца БТК Деннис Рейдер взял себя в руки… он и монстр, и хороший парень.
Рейдер появляется в новом документальном фильме Дика Вульфа об A&E — «BTK: Признание серийного убийцы», — в котором он беседует с психологом о своих убийствах и мотивах, стоящих за ними.
Самопровозглашенный убийца БТК говорит, что он действительно «монстр», но также и «хороший человек, который сделал несколько плохих вещей». БТК, кстати, это сокращение от связывать, пытать, убивать.
Как вы знаете, Рейдер, церковный лидер, в 2005 году признал себя виновным в убийстве 10 человек для удовлетворения своих сексуальных фантазий…. и веселье длилось с 1974 по 1991 год.
Психолог, Доктор.Кэтрин Рамсленд десять лет общалась с Рейдером. Они переписывались, разговаривали по телефону, а иногда и лично в тюрьме строгого режима, где Рейдер проведет остаток своих дней.
Доктор Рамсланд говорит, что история Рейдера не соответствует общественному восприятию серийных убийц… «Деннис Рейдер бросает вызов нашему представлению о серийных убийцах. Он был семейным человеком. церковное собрание.
У него была работа на полную ставку.Он был частью своей общины.Поэтому мы должны быть осторожны с некоторыми стереотипами, которые мы формируем о таких преступниках».
Она продолжает… «В случае с Деннисом не было какой-либо особой причины в его происхождении. Никакой травмы. Он был полностью американским мальчиком, старшим из четырех мальчиков в его семье. играл на его ферме. Так откуда все это взялось?
И, по словам психолога, Рейдер считал себя жертвой, когда его схватили.
Вот как, по ее словам, Рейдер обрабатывал свои дела… «Он расскажет о монстре в своем мозгу. Это его «Фактор Х», который является способом дистанцироваться от уголовной ответственности. Он думает, по большей части, что он не монстр. Он, конечно, был в тех случаях, когда выбирал жертву и доводил до конца свои преступления. Но в целом он так себя не считает».
Как Деннис Рейдер прятался у всех на виду как убийца БТК
В течение 30 лет лидер отряда бойскаутов и президент церковного совета Деннис Рейдер был тайным убийцей БТК, при этом для внешнего мира он выглядел идеальным семьянином.
Public DomainДеннис Рейдер, также известный как Убийца БТК, после ареста в округе Седжвик, штат Канзас. 27 февраля 2005 г.
Деннис Рейдер был президентом своей церковной общины, а также любящим мужем и заботливым отцом. В целом всем, кто его знал, он казался надежным и ответственным человеком. Но он вел двойную жизнь.
Хотя даже жена Рейдера, Паула Дитц, не имела ни малейшего представления о том, что он тайно вел другую жизнь как серийный убийца из Парк-Сити, штат Канзас, более известный как Убийца БТК — человек, пытавший и убивший 10 человек в Уичито и его окрестностях. , Канзас, между 1974 и 1991 годами.
Когда в 2005 году убийца БТК, что означает «связать, пытать, убить», наконец, был пойман, жена Денниса Рейдера и его дочь Керри даже отказывались в это верить.
«Мой отец научил меня нравам», — позже скажет его дочь. «Он научил меня правильному и неправильному».
Она понятия не имела, что 30 лет ее отец охотился на таких же девушек, как и она. Это жестокая история Убийцы БТК.
До того, как Деннис Рейдер стал убийцей БТК
Бо Рейдер-Пул/Getty ImagesДеннис Рейдер, убийца БТК, в суде в Уичито, штат Канзас, август.17, 2005.
Рейдер родился 9 марта 1945 года и был старшим из четырех детей в Питтсбурге, штат Канзас. Он вырос в довольно скромном доме в Уичито, том самом городе, который позже терроризировал.
Даже будучи подростком, Рейдер был склонен к насилию. Он якобы вешал и пытал бездомных животных, и, как он объяснил, «когда я учился в начальной школе, у меня были некоторые проблемы». Он продолжил в аудиоинтервью 2005 года, которое у него было:
«Сексуальные, сексуальные фантазии. Наверное, больше, чем обычно.Все мужчины, вероятно, проходят через какие-то, ммм, сексуальные фантазии. Мой был просто, наверное, немного страннее, чем другие люди».
Рейдер продолжал описывать, как он связывал свои руки и лодыжки веревкой. Он также накрывал голову мешком — действия, которые он позже применял к своим жертвам.
Он вырезал из журналов фотографии женщин, которых он находил возбуждающими, и привязывал к ним веревки и кляпы. Он представил, как сможет сдерживать и контролировать их.
Но Рейдер продолжал сохранять обычный внешний вид и какое-то время учился в колледже, прежде чем бросить учебу и присоединиться к U.С. ВВС.
Вернувшись домой с дежурства, он устроился работать электриком в Уичито. Затем он познакомился со своей женой Паулой Дитц через церковь. Она работала бухгалтером в магазине «Закуски», и он сделал ей предложение после нескольких свиданий. Они поженились в 1971 году.
Первое убийство убийцы БТК
Рейдер был уволен с работы электриком в 1973 году и вскоре после этого 15 января 1974 года убил своих первых жертв.
Пока его жена Пола спала, Деннис Рейдер ворвался в дом семьи Отеро и убил всех, кто был в доме.
Детей — 11-летнюю Джози и 9-летнего Джозефа — заставили смотреть, как он задушил их родителей до смерти.
Джози закричала: «Мама, я люблю тебя!» пока она смотрела, как Рейдер задушил ее мать до смерти. Затем маленькую девочку затащили в подвал, где Рейдер стянул с нее нижнее белье и подвесил на канализационной трубе.
Ее последними словами были вопросы о том, что с ней будет. Ее убийца, стойкий и спокойный, сказал ей: «Ну, дорогая, сегодня вечером ты будешь на небесах со всей своей семьей.
Он видел, как девушка задохнулась, мастурбируя, пока умирала. Он сфотографировал трупы и собрал нижнее белье маленькой девочки на память о своей первой резне.
Затем Деннис Рейдер отправился домой к жене. Ему нужно было готовиться к церкви, так как он, в конце концов, был президентом церковного совета.
Семейная жизнь Денниса Рейдера вместе с Паулой Дейтц во время совершения его убийств
True Crime МагДеннис Рейдер связывал себя фотографиями в одежде своей жертвы, над которыми он потом подробно изучил.
В то время как ее муж вырезал семью, жена Денниса Рейдера Паула Дитц готовилась создать свою собственную.
Следующие две жертвы Рейдер забрал всего через несколько месяцев после того, как 15-летний сын Отеро обнаружил свою семью.
Рейдер преследовал и ждал в квартире молодой студентки колледжа по имени Кэтрин Брайт, прежде чем он ударил ее ножом и задушил. Затем он дважды выстрелил в ее брата Кевина, хотя тот выжил. Позже Кевин описал Рейдера как человека с «психотическими» глазами.
Паула была на третьем месяце беременности первым ребенком Рейдера, когда ее муж, не зная ее, начал тайно афишировать свои преступления.
После описания того, как он убил Отеро в письме, которое он спрятал в инженерной книге в Публичной библиотеке Уичито, Рейдер позвонил в местную газету Wichita Eagle и сообщил им, где они могут найти его признание.
Он добавил, что намеревается убить снова, и назвал себя БТК, что было аббревиатурой от его любимого метода: Связать, пытать и убить.
Деннис Рейдер якобы прервал серию убийств после того, как Паула Дитц сказала ему, что беременна: «Я была так взволнована за нас и наших родителей.Теперь мы были семьей. У меня была работа и ребенок, и я была занята».
Однако это продолжалось всего несколько коротких лет, и в 1977 году Убийца БТК снова нанес удар. Но незадолго до того, как ее муж изнасиловал и задушил свою седьмую жертву, Ширли Виан, до смерти, в то время как ее шестилетний сын наблюдал через замочную скважину дома. Дитц нашла ранний набросок стихотворения под названием « Ширли Локс », в котором ее муж пишет: «Не кричи… но ложись на подушку и думай обо мне и смерти».
Но Паула Дитц не задавала вопросов, даже когда подсказки складывались.
Она ничего не сказала, когда ее муж пометил газетные статьи о серийном убийце тем, что он назвал своим секретным кодом.
Когда она заметила, что издевательские письма, которые убийца БТК отправил в полицию, были полны тех же ужасных орфографических ошибок, что и письма, которые она получила от своего мужа, она не сказала ничего, кроме легкой подколки: «Вы пишете так же, как БТК».
Бо Рейдер-Пул/Getty ImagesДетектив Сэм Хьюстон держит маску, которую Деннис Рейдер использовал при убийстве одной из своих жертв, Уичито, Канзас.18 августа 2005 г.
Не спросила она его и о загадочной запечатанной коробке, которую он хранил в их доме. Она ни разу даже не попыталась заглянуть внутрь.
Если бы она это сделала, то нашла бы сундук с сокровищами ужасов, который Рейдер называл «материнской жилой». Он содержал сувениры с места преступления убийцы БТК: нижнее белье мертвых женщин, водительские права, а также фотографии, на которых он был одет в нижнее белье своих жертв, душил себя и хоронил себя заживо, воспроизводя способы, которыми он их убил.
«Часть моего М.О. заключалась в том, чтобы найти и сохранить нижнее белье жертвы», — объяснил Рейдер в интервью. «Тогда в моей фантазии я переживал бы этот день заново или начинал новую фантазию».
Тем не менее, позже его жена настаивала в полиции, что Деннис Рейдер был «хорошим человеком, прекрасным отцом.
Он никогда никому не причинит вреда».
Гордый отец, живущий двойной жизнью
Кристи Рамирес/YouTube Деннис Рейдер, убийца БТК, со своими детьми на Рождество.
Даже собственные дети Денниса Рейдера не подозревали его.Их отец был, в худшем случае, строго моральным христианином. Его дочь, Керри Роусон, вспоминала, как однажды ее отец в гневе схватил ее брата за шею, и ей и ее матери пришлось тащить его, чтобы спасти мальчику жизнь.
«Я до сих пор ясно это представляю, и я вижу сильный гнев на лице и глазах моего отца», — сообщила Керри. Но этот экземпляр оказался единичным. Когда она узнала об Убийце БТК, по иронии судьбы ее собственный отец успокоил ее ночные тревоги.
Ее отец каждое утро махал рукой 53-летнему Марину Хедж, когда тот шел в церковь.Когда она стала восьмой жертвой убийцы БТК, связанной и задушенной, именно Деннис Рейдер утешил и заверил свою семью: «Не волнуйтесь», — сказал он им. «Мы в безопасности».
По правде говоря, Рейдер убил женщину прошлой ночью, после того как тайком сбежал из лагеря, за которым он сопровождал своего сына во время убежища разведчиков.
К утру он вернулся к группе молодых парней без каких-либо подозрений.
В 1986 году он убил свою девятую жертву, 28-летнюю Вики Вегерле, в то время как ее двухлетний ребенок наблюдал из манежа.Ее убийство останется нераскрытым, пока Убийца БТК по незнанию не предстанет перед правосудием.
Деннис Рейдер предстанет перед судом спустя три десятилетия
Ларри В. Смит/AFP/Getty Images Деннис Рейдер в сопровождении в исправительное учреждение Эльдорадо в Канзасе, 19 августа 2005 г.
Деннис Рейдер в какой-то степени погрузился в домашнюю жизнь и в 1991 году начал работать в пригороде Уичито Парк-Сити в качестве инспектора по соблюдению нормативных требований. Он был известен как требовательный офицер и часто неумолимый с клиентами.
В том же году он совершил свое 10-е и последнее преступление. Рейдер использовал шлакоблок, чтобы пробить раздвижную стеклянную дверь 62-летней бабушки Долорес Дэвис, которая жила всего в нескольких милях от его собственной семьи.
Он сбросил ее тело у моста.
В последний год своего пребывания на свободе Деннис Рейдер наткнулся в местной газете на статью, приуроченную к 30-летию убийства Отеро. Он хотел, чтобы BTK Killer снова стал известен, и в 2004 году отправил почти дюжину издевательских писем и посылок в СМИ и полицию.
True Crime Mag. Такие фотографии Денниса Рейдера в одежде его жертвы, как эти, помогли следователям лучше понять мысли убийцы БТК.
Некоторые из них были полны сувениров о его резне, некоторые из кукол были связаны и с кляпом во рту, как его жертвы, а в одной даже была заявка на автобиографический роман, который он хотел написать, под названием История БТК .
В конце концов его прикончило письмо на дискете. Внутри полиция обнаружила метаданные удаленного документа Microsoft Word.Это был документ для Лютеранской церкви Христа, автором которого был президент церковного совета Деннис Рейдер.
90 002 образца ДНК были взяты из одного из ногтей его жертвы, и полиция получила доступ к мазкам Папаниколау его дочери, чтобы подтвердить совпадение.
Когда они получили положительный результат, 25 февраля 2005 года Рейдера забрали из дома на глазах у его семьи. Отец пытался сохранять ободряющее выражение лица. Он в последний раз обнял свою дочь, пообещав ей, что скоро все прояснится.True Crime MagRader наслаждался аутоэротической асфиксией и носил одежду своей жертвы, связывая себя.
Но в полицейской машине он ничего не скрывал. Когда офицер спросил его, знает ли он, почему его арестовывают, Рейдер холодно ухмыльнулся и ответил: «О, у меня есть подозрения, почему».
Он признался во всех 10 убийствах, казалось, испытывая извращенное удовольствие, описывая все жестокие подробности того, как женщины умирали в суде. Убийца БТК был приговорен к 175 годам лишения свободы без возможности условно-досрочного освобождения. Он избежал смертной казни только потому, что в Канзасе не была введена смертная казнь за 17 лет его буйства.
Ему было 60 лет, когда его приговорили к 10 пожизненным заключениям подряд.
Когда БТК был пойман, разбитая семья осталась позади
Жена Денниса Рейдера оставила недоеденную еду на обеденном столе, когда ее мужа арестовали.
Паула Дитц никогда не вернется, чтобы закончить его.
Когда ужасная правда о том, что сделал Деннис Рейдер, вышла наружу, она отказалась когда-либо снова ступить в этот дом. Она развелась с Рейдером, когда он признался в преступлениях.
Семья Рейдер пыталась хранить молчание во время суда.Не было никакого объяснения его буйству, кроме предположения Денниса Рейдера о том, что: «Я действительно думаю, что могу быть одержим демонами».
Getty Images/YouTube Деннис Рейдер (слева) был изображен Сонни Валиченти (справа) в сериале Netflix Mindhunter .
Средства массовой информации обвинили Паулу Дитц в том, что она знает больше, чем показывает, защищает своего мужа и игнорирует улики. Дочь БТК сначала возненавидела его, особенно когда он написал о ней письмо в газету, сказав, что «Она напоминает мне меня.
От детей не ускользнуло то, что они текли отцовской кровью или что какая-то его часть могла жить в них. Не ускользнуло от них и то, что, если бы их отца остановили, когда он впервые убил, они бы никогда не родились.
«Это действительно беспорядок в твоей голове», — сказала Керри. «Там почти чувство вины за то, что я жив. Они умерли. И ты должен жить».
Но тяжелее всего было то, что, несмотря на все, что он сделал, Деннис Рейдер по-прежнему оставался их отцом.
«Должен ли я сказать тебе, что я вырос, обожая тебя, что ты был солнечным светом моей жизни?» Керри написала в своей автобиографии «Дочь серийного убийцы ».«Мне просто хотелось, чтобы ты сидел рядом со мной в театре и делил ванну попкорна с маслом. Но это не так.
«У тебя больше никогда не будет этого», — написала она отцу. «Стоило ли?»
После этого взгляда на Денниса Рейдера, убийцу БТК, обратите внимание на другого тайного убийцу с двойной жизнью, Теда Банди. Затем почитайте о серийном убийце Эдмунде Кемпере, который в детстве преследовал своего учителя со штыком.
Игра на эго серийного убийцы помогла раскрыть дело
- Дом
- Журнал
- Как копы поймали БТК: Играем под сериал…
Уголовное право
Как копы поймали БТК: игра на эго серийного убийцы помогла раскрыть дело
Марк Хансен
Деннис Рейдер, также известный как убийца БТК, думал, что у него есть какое-то понимание с Уичито, штат Канзас., лейтенант полиции Кен Ландвер, глава межведомственной оперативной группы, которая пыталась его поймать.
За несколько недель до своего ареста Рейдер спросил полицию, может ли он общаться с ними через дискету, не привязываясь к конкретному компьютеру.
Полиция отреагировала, разместив объявление в секретном разделе местной газеты, как и проинструктировал Рейдер, в котором говорилось: «Рекс, все будет в порядке» для связи через дискету.
Через несколько недель такой диск от БТК был отправлен на местное телевидение.Диск был быстро отслежен до Рейдера через компьютер в его церкви. Анализ ДНК вскоре подтвердил, что Рейдер был БТК, имя, которое он взял себе, что означает «связывать, пытать и убивать».
Через несколько дней серийный убийца, терроризировавший район Уичито с 1970-х годов, был арестован. БТК убил в общей сложности 10 человек, прежде чем, казалось бы, растворился в воздухе в 1991 году.
Он снова появился за два года до своего ареста, общаясь с полицией и средствами массовой информации, после того, как в новостях предположили, что он мертв или находится в тюрьме.
Рейдер, которому 9 марта исполнился 61 год, в настоящее время отбывает 10 пожизненных заключений подряд в тюрьме штата Канзас после того, как в июне прошлого года признал себя виновным по 10 пунктам обвинения в убийстве первой степени.
«Диета меня задела»
Это история о том, как был пойман Рейдер. И о том, как он чуть не ушел.
«Тот факт, что он прислал этот диск, раскрыл дело», — говорит Ландвер. «Если бы он просто перестал [убивать] и держал рот на замке, мы могли бы никогда не соединить точки».
Рейдер все еще переживал из-за очевидного предательства в часы после своего февральского убийства.25 сентября 2005 г., арест, выразив шок от того факта, что полиция намеренно обманула его, и заявив, что, по его мнению, у него есть отношения с Ландвером, которого он назвал по имени.
«Я должен спросить тебя, почему ты солгал мне? Почему ты солгал мне?» — спросил Рейдер у Ландвера в самом начале того, что должно было стать 32-часовым допросом, превратившимся в признание.
— Потому что я пытался тебя поймать, — как ни в чем не бывало ответил Ландвер.
«Он не мог смириться с тем, что я ему солгал, — говорит Ландвер.«Он не мог поверить, что я не хочу, чтобы это продолжалось вечно». Позже на допросе Рейдер снова упомянул дискету, сказав, что он знал, что идет на «большую авантюру», отправляя ее на телеканал. «Я действительно думал, что Кен был честен, когда он дал мне… когда он дал мне сигнал, что его нельзя отследить», — сказал он. «Эта дискета меня доконала».
Идея допроса, по словам Ландвера, заключалась в том, чтобы заставить Рейдера говорить и заставить его говорить. Поначалу Рейдер пытался играть с детективами в кошки-мышки, разговаривая гипотетически и обращаясь к БТК в третьем лице.Но как только он понял, что затея не удалась, он дал полное признание, рассказав в пугающих, бесстрастных подробностях хладнокровные пытки и убийство 10 человек, включая 9-летнего мальчика и 11-летнюю девочку.
«Мы не могли его заткнуть», — говорит Ландвер.
Рейдер чувствовал странную связь с ним — и с полицией в целом, — говорит Ландвер, даже заметив в какой-то момент, что они были коллегами из правоохранительных органов. На самом деле Рейдер был офицером по соблюдению кодекса в пригороде Уичито Парк-Сити.
Согласно Ландверу,Рейдер говорил о своих преступлениях и множестве других тем в произвольном порядке. И им легко манипулировали следователи, подпитывавшие его невероятный эгоизм. На самом деле он проявлял такое увлечение собой, что, казалось, считал полицию своими друзьями. Во время интервью Рейдеру стало настолько комфортно, что в какой-то момент он сказал полицейскому «поставить «BTK» на крышку своего стакана для питья, прежде чем поставить его в холодильник.
Помощь от федералов
Ландвер говорит, что случай научил его не стесняться обращаться за помощью извне.Он выделяет усилия двух агентов из отдела поведенческого анализа Академии ФБР, которые помогли разработать общую стратегию борьбы с БТК.
Агенты не только составили профиль личности убийцы, но и постоянно давали оперативной группе советы о том, как заставить подозреваемого говорить, не вызывая у него дальнейшего противодействия.
Они также рекомендовали одного человека (Ландвер) быть назначенным посредником, помогали ему писать подготовленные реплики в ответ на сообщения БТК и даже предлагали вопросы, которые следует задавать Радеру во время его допроса.
«Мы придерживались разработанного нами плана, и в итоге он сработал, потому что [Радер] увяз в собственной игре и в итоге выдал себя», — говорит Ландвер.
Должностные лица ФБР отказались предоставить двух агентов для допроса, сославшись на возможность того, что они могут быть вызваны в качестве свидетелей в нескольких ожидающих рассмотрения гражданских исках против Рейдера семьями некоторых из его жертв.
Но два бывших агента ФБР, которые составляли профиль БТК, оба являются экспертами в области уголовного профилирования и насильственных сексуальных преступников, говорят, что Рейдер во многом похож на других серийных убийц в некоторых отношениях, но не в других.
Отставной агент ФБР Рой Хейзелвуд, один из первых профилировщиков агентства, а ныне исследователь, преподаватель и частный консультант во Фредериксбурге, штат Вирджиния, говорит, что Рейдер, возможно, самый увлекательный серийный убийца, которого он когда-либо изучал.
В то время как у большинства серийных убийц наблюдается по крайней мере один тип парафилического поведения или сексуального отклонения, говорит Хейзелвуд, у Рейдера их как минимум семь — больше, чем он когда-либо видел у одного человека. Хейзелвуд говорит, что у Рейдера также есть по крайней мере два расстройства личности — нарциссизм и психопатия, — которые распространены среди серийных убийц, включая Теда Банди, Джона Уэйна Гейси и Дэвида Берковица, также известного как «Сын Сэма».С точки зрения непрофессионала, говорит Хейзелвуд, это означает, что у Рейдера, среди прочего, преувеличенное чувство собственного достоинства, отсутствие сочувствия к другим и отсутствие чувства вины, раскаяния или страха.
Однако, в отличие от большинства серийных убийц, Рейдер загулял необычно долго.
Он начал убивать в 1974 году, когда ему было 29 лет, и планировал еще одно убийство во время своего ареста, когда ему было 59 лет. Также необычным для серийного убийцы, по словам Хейзелвуда, было время, прошедшее между его преступлениями.
«Большинство серийных убийц убивают чаще, чем он», — говорит Хейзелвуд.
Спотсильвания, штат Вирджиния, криминолог Роберт Ресслер, еще один профилировщик ФБР на пенсии, специализирующийся на насильственных уголовных преступлениях, считает, что Рейдер может быть ответственен за более чем 10 убийств, которые ему приписывают.
«Эти люди не останавливаются на несколько лет подряд», как предположительно делал Рейдер, говорит Ресслер.
Еще одна необычная особенность преступлений Рейдера, по словам Хейзелвуда, заключается в том, что он так много и так часто общался с полицией и средствами массовой информации.Всего Рейдер отправил 19 сообщений, 10 из них за 11 месяцев до ареста. Большинство серийных убийц не общаются с властями, а если и общаются, то вряд ли в такой степени, как Рейдер.
Хейзелвуд также находит странным, что Рейдер общался с Ландвером и, казалось, так полностью доверял ему, что он приписывает чувствам Рейдера превосходства и неуязвимости. «Очевидно, он считал, что Ландвер не может позволить себе лгать ему, потому что знал, что если он это сделает, [Радер] прервет с ним связь», — говорит Хейзелвуд.
Хейзелвуд, представивший БТК в качестве агента ФБР в 1984 году, в чем-то ошибался, а в чем-то был прав. Тогда он сказал, например, что БТК в детстве фантазировал о садистских поступках, интересовался психологией и криминологией и был любителем активного отдыха — все это оказалось правдой. Но он также сказал, что БТК был красноречив, вероятно, был опрошен оперативной группой и сотрудничал с ней, и, вероятно, был известен оператору книжного магазина для взрослых в этом районе — все это оказалось неверным.
Ресслер говорит, что Рейдер, как и многие серийные убийцы, — сексуальный садист с яркой фантазийной структурой. По словам Ресслера, у Рейдера также есть еще одна общая черта характера со многими серийными убийцами, заключающаяся в том, что он брал личные вещи нескольких своих жертв в качестве сувениров.
«Это помогало поддерживать его фантазии между преступлениями», — добавляет Ресслер.
Очарование Закона
По словам Ресслера,Рейдер также проявлял типичное для серийных убийц желание участвовать в правоохранительных органах. А когда он не смог стать полицейским по той или иной причине, он устроился на работу офицером по соблюдению кодекса, что позволило ему носить значок и давало ему власть над другими людьми, а также доступ в их дома.
Берковиц, который в конце 1970-х застрелил шестерых человек и ранил еще нескольких в Нью-Йорке, работал охранником. А Гейси, убивший 33 юноши и мальчика в районе Чикаго в 1970-х годах, сказал людям, что он был офицером полиции под прикрытием и водил машину, напоминающую патрульную машину без опознавательных знаков, отмечает Ресслер.
Ресслер, который в конце 1970-х был в состоянии просмотреть некоторые из ранних сообщений БТК в качестве агента ФБР, говорит, что было очевидно, что убийца проявлял большой интерес к системе уголовного правосудия, потому что он так хорошо разбирался в деталях других дел.
серийные убийства.На самом деле Ресслер, который в то время также составлял профиль убийцы, предположил, что БТК был молодым неженатым мужчиной, который делал карьеру в правоохранительных органах, что, за исключением семейного положения Рейдера, оказалось в основном правильным.
Создание Рейдером «секретного символа» для подтверждения его связи с полицией — хотя и необычное — было взято непосредственно у Берковица, который нарисовал оккультный символ в одном из своих писем в СМИ, говорит Ресслер. Но, в отличие от Хейзелвуда, Ресслер говорит, что склонность БТК к общению с полицией и СМИ типична для серийных убийц, чье эго, как правило, настолько хрупко, что они ищут внимания к своим преступлениям.Чтобы подчеркнуть это, Ресслер цитирует отрывок из одного из писем БТК, в котором он спрашивает: «Скольких мне нужно убить, прежде чем я получу имя в газете или какое-то национальное признание?»
«Насколько ясно вы можете выразить свой крик о внимании?» говорит Ресслер.
И хотя средства массовой информации заставляют вас поверить в то, что серийные убийцы обычно являются одиночками, которые не могут удержаться на работе и не вступают в межличностные отношения, Ресслер говорит, что это не всегда так.
По его словам, серийные убийцы, как правило, обладают интеллектом выше среднего и понимают, что должны создавать видимость респектабельности, чтобы скрыть свое преступное поведение.Гейси был женат. А у Банди, который сознался в более чем 30 убийствах, была давняя девушка.
Никто из тех, кто что-либо знает об этом деле, не верит, что Рейдер хотел, чтобы его поймали. Если бы он это сделал, указывают они, у него был бы 31 год, чтобы сдаться.
И он не планировал еще одно убийство, когда его арестовали, как он признал в своем признании. Он также не смог бы реализовать свой грандиозный план, также озвученный во время его признания, написать книгу о БТК, поместить ее в банковскую ячейку под вымышленным именем и сделать так, чтобы она была обнаружена после его смерти.
Начало конца для БТК наступило в январе 2005 года, когда он отправил открытку на телестанцию Уичито с описанием пакета, который, как он утверждал, оставил на обочине дороги. В сообщении БТК также спросил о статусе другой посылки, которую, по его словам, он оставил в магазине Home Depot несколькими неделями ранее.
Придорожный пакет оказался коробкой из-под хлопьев с документом. В нем в жутких подробностях описывалось его первое преступление — убийство в 1974 году супружеской пары и двоих из их пятерых детей.В коробке также находились украшения и кукла с веревкой на шее; кукла была привязана к изогнутой трубе из ПВХ, по-видимому, изображая одну из жертв, 11-летнюю девочку.
Но именно упоминание БТК о пакете в Home Depot дало полиции первый большой прорыв в этом деле.
Первоначальный обыск помещения от БТК ничего не дал. Но сотрудник магазина сообщил полиции, что около двух недель назад его девушка нашла коробку с хлопьями с надписью в кузове его пикапа.Сотрудник, подумав, что это шутка, выбросил коробку.
Полиция изъяла мусор и нашла коробку с несколькими документами, в том числе с вопросом о том, может ли БТК связаться с ними через дискету без отслеживания. Если это так, он попросил полицию разместить в газете объявление со словами: «Рекс, все будет хорошо».
Полиция разместила рекламу.
Они также просмотрели видеозаписи службы безопасности магазина, на которых был запечатлен неизвестный мужчина в черном Jeep Grand Cherokee, который ехал рядом с пикапом сотрудника и обходил автомобиль.
След данных
Две недели спустя на другой телеканал пришел по почте диск вместе с золотой цепочкой, фотокопией обложки романа об убийце, который связывал и затыкал рот своим жертвам, и несколькими учетными карточками 3 на 5, одна из которых который давал инструкции по общению с БТК через газету.
Диск содержал один действующий файл с сообщением «это тест» и указанием полиции прочитать одну из сопровождающих каталожных карточек с инструкциями для дальнейшего общения.Однако в разделе «Свойства» документа полиция обнаружила, что последний раз файл был сохранен кем-то по имени Деннис. Они также обнаружили, что диск использовался в лютеранской церкви Христа и библиотеке Парк-Сити.
Ландвер говорит, что Рейдер приложил все усилия, чтобы удалить любую идентифицирующую информацию с диска.
Но он совершил роковую ошибку, взяв диск с собой в церковь, чтобы распечатать файл, потому что принтер на его домашнем компьютере не работал.
«Это довольно простые вещи», — говорит Ландвер о восстановлении удаленной информации.«Любой, кто хоть что-то знает о компьютерах, может понять это».
Простой поиск в Интернете выдал веб-сайт церкви, на котором Деннис Рейдер был идентифицирован как президент общины. Полиция быстро установила, что Рейдер был офицером по соблюдению кодекса в Парк-Сити, определила его адрес, проехала мимо его дома и увидела на подъездной дорожке черный джип Grand Cherokee, зарегистрированный на его сына Брайана.
Оттуда прокуратура вызвала в суд образец ткани из мазка Папаниколау, сделанного дочери Рейдера, Керри, в студенческой клинике недалеко от Канзасского государственного университета на Манхэттене, которую она посещала пятью годами ранее.Тесты ДНК этого образца показали, что Керри Рейдер была дочерью БТК.
Все оставшиеся сомнения развеялись после ареста Рейдера, когда он с гордостью описал, леденящим душу фактом, пытки и убийство 10 человек, включая 11-летнюю девочку и 9-летнего мальчика.
Его записанная исповедь, длившаяся более 30 часов, заполнила 17 DVD.
После своего ареста Рейдер также направил полицию к тому, что он называл своей «материнской жилой», ящику в запертой картотеке в офисе мэрии, где он хранил газетные вырезки по этому делу; копии всех его сообщений; фотографии и другие памятные вещи его жертв; и несколько глав книги, которую он писал, которую он назвал «История БТК.
Идеальное обвинение
Заместитель окружного прокурора округа Седжвик Кевин О’Коннор, один из трех прокуроров по этому делу, говорит, что улики против Рейдера были неопровержимыми.
«У нас была ДНК, у нас было его признание и у нас была так называемая материнская жила», — говорит О’Коннор. «Это дело было герметичным». Компьютерные эксперты говорят, что Рейдер непреднамеренно выдал себя. Когда пользователь компьютера удаляет данные с гибкого диска, сами данные не исчезают, говорит Марк Раш, старший вице-президент и главный советник по безопасности Solutionary, фирмы, специализирующейся на компьютерной безопасности и криминалистике, базирующейся в Омахе, штат Небраска.
Пока ссылка на данные пропадает, сами данные остаются на диске до тех пор, пока не будут перезаписаны новыми данными.
«Это электронный эквивалент удаления карты из каталога карт в библиотеке», — говорит он. «Возможно, открытка исчезла, но книга все еще там».
Более искушенный пользователь мог бы лучше замести следы. Но квалифицированный эксперт с правильным набором инструментов обычно может проследить электронный след даже самого сообразительного пользователя почти до исходных молекул железа, говорит Раш.
«Нужно быть очень хорошим, чтобы идти по такому следу, но нужно быть очень хорошим, чтобы избавиться от него», — говорит Раш. «Вот почему существует целая область науки, посвященная компьютерной криминалистике».
Но О’Коннор говорит, что полиция и Ландвер в особенности заслуживают большой похвалы за успешное завершение дела.
Они собирали и сохраняли доказательства ДНК, когда никто ничего не знал о ДНК. Они продолжали общаться с БТК, зная, что в конце концов он может оступиться.
Они сопротивлялись давлению, чтобы проверить имеющиеся у них доказательства ДНК, пока у них не появился подозреваемый, с которым можно было бы их сравнить. И они придумали способ получить профиль ДНК Рейдера, не сообщая ему, что они нацелились на него как на подозреваемого.
«Для меня все это свидетельствует о хорошей старомодной работе полиции, — говорит О’Коннор.
Марк Хансен — старший автор журнала ABA. Его адрес электронной почты: [email protected]
Ингибиторы, нацеленные на тирозинкиназу Брутона при раке: достижения в разработке лекарств
Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, Morton LM, Jemal A, Flowers CR. Статистика лимфоидных злокачественных новообразований в США за 2016 г. по подтипам Всемирной организации здравоохранения. CA Рак J Clin. 2016;66:443–59.
ПабМед Google Scholar
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Статистика рака, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70:7–30.
Google Scholar
Li N, Huang H, Wu D, Yang Z, Wang J, Wang J, et al.Изменения в клинических испытаниях противораковых препаратов в материковом Китае за десятилетие 2009–2018 гг.: систематический обзор. Ланцет Онкол. 2019;20:e619–26.
ПабМед Google Scholar
Hay M, Thomas DW, Craighead JL, Economides C, Rosenthal J. Показатели успеха клинической разработки исследуемых препаратов. Нац биотехнолог. 2014; 32:40–51.
КАС пабмед Google Scholar
Ветри Д., Воречовский И., Сидерас П., Холланд Дж., Дэвис А., Флинтер Ф. и другие. Ген, вовлеченный в Х-сцепленную агаммаглобулинемию, является членом семейства src протеин-тирозинкиназ. Природа. 1993; 361: 226–33.
КАС пабмед Google Scholar
Хендрикс Р.В., Юварадж С., Кил Л.
П. Ориентация на тирозинкиназу Брутона при злокачественных новообразованиях В-клеток. Нат Рев Рак. 2014;14:219–32.
КАС пабмед Google Scholar
Burger JA, Wiestner A. Нацеливание на передачу сигналов рецептора B-клеток при раке: доклинические и клинические достижения. Нат Рев Рак. 2018;18:148–67.
КАС пабмед Google Scholar
Rawlings DJ, Schwartz MA, Jackson SW, Meyer-Bahlburg A. Интеграция ответов В-клеток через Toll-подобные рецепторы и антигенные рецепторы. Нат Рев Иммунол. 2012;12:282–94.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Махаджан С., Гош С., Судбек Э.А., Чжэн Ю., Даунс С., Хупке М. и другие. Рациональный дизайн и синтез нового противолейкозного агента, нацеленного на тирозинкиназу Брутона (BTK), LFM-A13 [альфа-циано-бета-гидрокси-бета-метил-N-(2,5-дибромфенил)пропенамид].
Дж. Биол. Хим. 1999; 274:9587–99.
КАС пабмед Google Scholar
Pan Z, Scheerens H, Li SJ, Schultz BE, Sprengeler PA, Burrill LC, et al. Открытие селективных необратимых ингибиторов тирозинкиназы Брутона.ХимМедХим. 2007; 2:58–61.
КАС пабмед Google Scholar
Honigberg LA, Smith AM, Sirisawad M, Verner E, Loury D, Chang B, et al. Ингибитор тирозинкиназы Брутона PCI-32765 блокирует активацию В-клеток и эффективен в моделях аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований В-клеток. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107:13075–80.
КАС пабмед Google Scholar
Да Кунья-Банг С., Ниманн, CU. Ориентация на тирозинкиназу Брутона при злокачественных опухолях B-клеток. Наркотики. 2018;78:1653–63.
ПабМед Google Scholar
Harrington BK, Gardner HL, Izumi R, Hamdy A, Rothbaum W, Coombes KR, et al. Доклиническая оценка нового ингибитора BTK акалабрутиниба на собачьих моделях В-клеточной неходжкинской лимфомы. ПЛОС ОДИН. 2016;11:e159607.
Google Scholar
Сайед YY. Занубрутиниб: первое одобрение. Наркотики. 2020;80:91–7.
КАС пабмед Google Scholar
Guo Y, Liu Y, Hu N, Yu D, Zhou C, Shi G, et al. Открытие Занубрутиниба (BGB-3111), нового мощного и селективного ковалентного ингибитора тирозинкиназы Брутона. J Med Chem. 2019;62:7923–40.
КАС пабмед Google Scholar
Каптейн А., де Брюин Г., Эммелот-ван Хук М., ван де Кар Б., де Йонг А., Гулраджани М. и др.Эффективность и селективность ингибиторов BTK в клинической разработке злокачественных новообразований B-клеток. Кровь. 2018;132:1871.
Google Scholar
Alsadhan A, Cheung J, Gulrajani M, Gaglione EM, Nierman P, Hamdy A, et al. Фармакодинамический анализ ингибирования BTK у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получавших акалабрутиниб. Клин Рак Рез. 2020;02:2019–3505.
Google Scholar
Тэм С.С., Тротман Дж., Опат С., Бургер Дж.А., Калл Г., Готтлиб Д. и др. Фаза 1 исследования селективного ингибитора BTK занубрутиниба при В-клеточных злокачественных опухолях и оценка безопасности и эффективности при ХЛЛ. Кровь. 2019;134:851–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wu J, Zhang M, Liu D. Акалабрутиниб (ACP-196): селективный ингибитор BTK второго поколения. J Гематол Онкол. 2016;9:21.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Lynch TJ, Kim ES, Eaby B, Garey J, West DP, Lacouture ME. Кожная токсичность, связанная с ингибитором рецептора эпидермального фактора роста: развивающаяся парадигма клинического ведения.
Онколог. 2007; 12: 610–21.
КАС пабмед Google Scholar
Раджасекаран Н., Садарам М., Хебб Дж., Сагив-Барфи И., Амбулкар С., Раджапакса А. и др. Три ингибитора BTK, в отличие от ибрутиниба, не противодействуют цитотоксичности, опосредованной ритуксимаб-зависимыми NK-клетками.Кровь. 2014;124:3118.
Google Scholar
Барф Т., Кови Т., Изуми Р., ван де Кар Б., Гулраджани М., ван Лит Б. и др. Акалабрутиниб (ACP-196): ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона с дифференцированным профилем селективности и активности in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2017; 363: 240–52.
КАС пабмед Google Scholar
Flinsenberg TWH, Tromedjo CC, Hu N, Liu Y, Guo Y, Thia KYT, et al.Дифференциальное влияние ингибиторов БТК ибрутиниба и занубрутиниба на эффекторную функцию NK-клеток у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.
Гематология. 2020;105:e76–9.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Chang BY, Francesco M, De Rooij MF, Magadala P, Steggerda SM, Huang MM, et al. Выход клеток CD19(+)CD5(+) в периферическую кровь после лечения ингибитором тирозинкиназы Брутона ибрутинибом у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой.Кровь. 2013; 122:2412–24.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Advani RH, Buggy JJ, Sharman JP, Smith SM, Boyd TE, Grant B, et al. Ингибитор тирозинкиназы Брутона ибрутиниб (PCI-32765) обладает значительной активностью у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием. Дж. Клин Онкол. 2013; 31:88–94.
КАС пабмед Google Scholar
Wang ML, Rule S, Martin P, Goy A, Auer R, Kahl BS, et al. Нацеливание на BTK с помощью ибрутиниба при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме из клеток мантийной зоны.
New Engl J Med. 2013; 369: 507–16.
КАС пабмед Google Scholar
Дрейлинг М., Юрчак В., Джеркеман М., Сильва Р.С., Рускони С., Трнень М. и др. Ибрутиниб в сравнении с темсиролимусом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой: международное рандомизированное открытое исследование фазы 3.Ланцет. 2016; 387:770–8.
КАС пабмед Google Scholar
Rule S, Dreyling M, Goy A, Hess G, Auer R, Kahl B, et al. Исходы у 370 пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, получавших ибрутиниб: объединенный анализ трех открытых исследований. Бр Дж Гематол. 2017;179:430–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Cheah CY, Seymour JF, Wang ML.Лимфома из мантийных клеток. Дж. Клин Онкол. 2016; 34:1256–69.
КАС пабмед Google Scholar
Гой А., Синха Р., Уильямс М.Е., Калайоглу Б.С., Драч Дж., Рамчандрен Р. и др. Однокомпонентный леналидомид у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, у которых возник рецидив или прогрессирование после лечения бортезомибом или которые были резистентны к нему: фаза II исследования MCL-001 (EMERGE). Дж. Клин Онкол. 2013;31:3688–95.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wang M, Rule S, Zinzani PL, Goy A, Casasnovas O, Smith SD, et al. Акалабрутиниб при рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфоме (ACE-LY-004): одногрупповое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет. 2018; 391: 659–67.
КАС пабмед Google Scholar
Тэм К.С., Ван М., Симпсон Д., Опат С., Калл Г., Муньос Дж. и др. Обновлены данные по безопасности и эффективности в исследовании фазы 1 пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (MCL), получавших ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) занубрутиниб (BGB-3111).
Гематол Онкол. 2019;37:245–7.
Google Scholar
Song Y, Zhou K, Zou D, Zhou J, Hu J, Yang H, et al. Лечение пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой с помощью занубрутиниба, селективного ингибитора тирозинкиназы Брутона. Клин Рак Рез. 2020;05:2019–3703.
Google Scholar
Davids MS, Roberts AW, Seymour JF, Pagel JM, Kahl BS, Wierda WG, et al.Фаза I первого исследования венетоклакса на людях у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой. Дж. Клин Онкол. 2017; 35: 826–33.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Zhao X, Bodo J, Sun D, Durkin L, Lin J, Smith MR, et al. Комбинация ибрутиниба с ABT-199: синергетическое действие на ингибирование пролиферации и апоптоз в клетках лимфомы из мантийных клеток посредством нарушения путей BTK, AKT и BCL2.
Бр Дж Гематол. 2015; 168:765–8.
КАС пабмед Google Scholar
Axelrod M, Ou Z, Brett LK, Zhang L, Lopez ER, Tamayo AT, et al. Комбинаторный скрининг лекарств выявляет синергетическое совместное нацеливание тирозинкиназы Брутона и протеасомы при лимфоме из клеток мантии. Лейкемия. 2014;28:407–10.
КАС пабмед Google Scholar
Фрай Д.В., Харви П.Дж., Келлер П.Р., Эллиотт В.Л., Мид М., Траше Э. и др.Специфическое ингибирование циклинзависимой киназы 4/6 с помощью PD 0332991 и связанная с этим противоопухолевая активность в ксенотрансплантатах опухолей человека. Мол Рак Тер. 2004; 3:1427–38.
КАС пабмед Google Scholar
Chiron D, Di Liberto M, Martin P, Huang X, Sharman J, Blecua P, et al. Перепрограммирование клеточного цикла для ингибирования PI3K подавляет специфичную для рецидива мутацию C481S BTK, обнаруженную с помощью продольной функциональной геномики при лимфоме из клеток мантии.
Рак Дисков. 2014;4:1022–35.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Martin P, Bartlett NL, Blum KA, Park S, Maddocks K, Ruan J, et al. Испытание фазы 1 комбинации ибрутиниба и палбоциклиба при ранее леченной мантийно-клеточной лимфоме. Кровь. 2019;133:1201–4.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Maddocks K, Christian B, Jaglowski S, Flynn J, Jones JA, Porcu P, et al.Исследование фазы 1/1b ритуксимаба, бендамустина и ибрутиниба у пациентов с нелеченой и рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой. Кровь. 2015;125:242–8.
КАС пабмед Google Scholar
Джейн П., Ромагера Дж., Сроур С.А., Ли Х.Дж., Хагемейстер Ф., Вестин Дж. и др. Четырехлетнее последующее наблюдение фазы II клинического исследования ибрутиниба с ритуксимабом (IR) в одной группе у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны (MCL).
Бр Дж Гематол. 2018; 182: 404–11.
КАС пабмед Google Scholar
Wang MLP, Lee HM, Chuang HM, Wagner-Bartak NM, Hagemeister FP, Westin JM, et al. Ибрутиниб в комбинации с ритуксимабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме из клеток мантийной зоны: одноцентровое открытое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2016;17:48–56.
КАС пабмед Google Scholar
Jerkeman M, Eskelund CW, Hutchings M, Räty R, Wader KF, Laurell A, et al. Ибрутиниб, леналидомид и ритуксимаб при рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфоме (PHILEMON): многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 2. Ланцет Гематол. 2018;5:e109–16.
ПабМед Google Scholar
Flinn IW, van der Jagt R, Kahl BS, Wood P, Hawkins TE, Macdonald D, et al. Рандомизированное исследование бендамустина-ритуксимаба или R-CHOP/R-CVP в качестве терапии первой линии индолентной НХЛ или MCL: исследование BRIGHT.
Кровь. 2014; 123:2944–52.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wang M, Fayad L, Wagner-Bartak N, Zhang L, Hagemeister F, Neelapu SS, et al. Леналидомид в комбинации с ритуксимабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой: клиническое исследование фазы 1/2. Ланцет Онкол. 2012;13:716–23.
ПабМед Google Scholar
Ван М.Л., Джейн П., Ли Х.Дж., Хагемейстер Ф.Б., Саманьего Ф., Вестин Дж.Р. и др. Начальная терапия ибрутинибом в сочетании с ритуксимабом (ИР) с последующим коротким курсом R-гиперквад/метотрексат чрезвычайно эффективна и безопасна у пациентов (возраст ≤ 65 лет) с мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ) — результаты клинического исследования окна-1 фазы II. Кровь. 2019;134:3987.
Google Scholar
Jain P, Lee HJ, Steiner RE, Hagemeister FB, Samaniego F, Westin JR, et al.
Передовая терапия комбинацией ибрутиниба с ритуксимабом (ИР) высокоэффективна у пожилых (≥65 лет) пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ) — результаты исследования II фазы. Кровь. 2019;134:3988.
Google Scholar
Abrams ST, Lakum T, Lin K, Jones GM, Treweeke AT, Farahani M, et al. Передача сигналов В-клеточного рецептора в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза регулируется сверхэкспрессированной активной протеинкиназой CbetaII. Кровь.2007; 109:1193–201.
КАС пабмед Google Scholar
Kil LP, de Bruijn MJ, van Hulst JA, Langerak AW, Yuvaraj S, Hendriks RW. Передача сигналов, опосредованная тирозинкиназой Брутона, усиливает лейкемогенез в мышиной модели хронического лимфоцитарного лейкоза. Am J Blood Res. 2013;3:71–83.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Niemann CU, Herman SE, Maric I, Gomez-Rodriguez J, Biancotto A, Chang BY, et al.Нарушение взаимодействия in vivo хронического лимфоцитарного лейкоза с опухолью и микроокружением с помощью ибрутиниба — результаты исследования фазы II, инициированного исследователем. Клин Рак Рез. 2016;22:1572–82.
КАС пабмед Google Scholar
Цзоу Ю.С., Чжу Х.И., Ли Х.Т., Ся И., Мяо К.Р., Чжао С.С. и др. Воздействие занубрутиниба на иммунные клетки у пациентов с хроническим лимфолейкозом/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой. Гематол Онкол. 2019; 37: 392–400.
КАС пабмед Google Scholar
Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, Hanson CA, O Brien S, Barrientos J, et al. Ибрутиниб-ритуксимаб или химиоиммунотерапия при хроническом лимфоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2019; 381: 432–43.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
O’Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, et al.Монопрепарат ибрутиниб при нелеченном и рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе: 5-летний опыт. Кровь. 2018; 131:1910–9.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, et al. Нацеливание на BTK с помощью ибрутиниба при рецидивирующем хроническом лимфоцитарном лейкозе. N. Engl J Med. 2013; 369:32–42.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Мунир Т., Браун Дж. Р., О’Брайен С., Барриентос Дж. К., Барр П. М., Редди Н. М. и др. Заключительный анализ RESONATE: до шести лет наблюдения за ибрутинибом у пациентов с ранее леченным хроническим лимфоцитарным лейкозом или мелколимфоцитарной лимфомой. Am J Гематол. 2019;94:1353–63.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Jain P, Keating MJ, Wierda WG, Sivina M, Thompson PA, Ferrajoli A, et al. Долгосрочное наблюдение за лечением ибрутинибом и ритуксимабом у пациентов с хроническим лимфолейкозом высокого риска.Клин Рак Рез. 2017;23:2154–8.
КАС пабмед Google Scholar
Jaglowski SM, Jones JA, Nagar V, Flynn JM, Andritsos LA, Maddocks KJ, et al. Безопасность и активность ингибитора BTK ибрутиниба в сочетании с офатумумабом при хроническом лимфоцитарном лейкозе: исследование фазы 1b/2. Кровь. 2015; 126:842–50.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Hillmen P, Rawstron AC, Brock K, Munoz-Vicente S, Yates FJ, Bishop R, et al. Ибрутиниб плюс венетоклакс при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе: исследование CLARITY. Дж. Клин Онкол. 2019;37:2722–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Byrd JC, Hillmen P, O Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, et al. Долгосрочное наблюдение за исследованием фазы 3 RESONATE по сравнению ибрутиниба с офатумумабом. Кровь.2019;133:2031–42.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Kohrt HE, Sagiv-Barfi I, Rafiq S, Herman SE, Butchar JP, Cheney C, et al. Ибрутиниб противодействует цитотоксичности, опосредованной ритуксимаб-зависимыми NK-клетками. Кровь. 2014; 123:1957–60.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Чанан-Хан А., Крамер П., Демиркан Ф., Фрейзер Г., Силва Р.С., Гросицки С. и др.Ибрутиниб в сочетании с бендамустином и ритуксимабом по сравнению с плацебо, бендамустином и ритуксимабом при лечении ранее леченного хронического лимфолейкоза или мелколимфоцитарной лимфомы (HELIOS): рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2016;17:200–11.
КАС пабмед Google Scholar
Brown JR, Barrientos JC, Barr PM, Flinn IW, Burger JA, Tran A, et al. Ингибитор тирозинкиназы Брутона ибрутиниб на фоне химиоиммунотерапии у больных хроническим лимфолейкозом.Кровь. 2015;125:2915–22.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Fraser G, Cramer P, Demirkan F, Silva RS, Grosicki S, Pristupa A, et al. Обновленные результаты исследования HELIOS 3 фазы по применению ибрутиниба, бендамустина и ритуксимаба при рецидивирующем хроническом лимфолейкозе/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме. Лейкемия. 2019; 33: 969–80.
КАС пабмед Google Scholar
Coutré SE, Furman RR, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, et al. Длительное лечение ибрутинибом в качестве монотерапии в дозе 420 мг приводит к стойким ответам при хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме.
Клин Рак Рез. 2017;23:1149–55.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, et al. Ибрутиниб в качестве начальной терапии у пожилых пациентов с хроническим лимфолейкозом или мелколимфоцитарной лимфомой: открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2.Ланцет Онкол. 2014; 15:48–58.
ПабМед Google Scholar
Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, et al. Ибрутиниб в качестве начальной терапии у пациентов с хроническим лимфолейкозом. N Engl J Med. 2015; 373:2425–37.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Woyach JA, Smucker K, Smith LL, Lozanski A, Zhong Y, Ruppert AS, et al.Длительный лимфоцитоз во время терапии ибрутинибом связан с отчетливыми молекулярными характеристиками и не указывает на субоптимальный ответ на терапию.
Кровь. 2014; 123:1810–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Burger JA, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Tedeschi A, et al. Долгосрочная эффективность и безопасность терапии ибрутинибом первой линии у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ: 5 лет наблюдения после фазы 3 исследования RESONATE-2.Лейкемия. 2020; 34: 787–98.
КАС пабмед Google Scholar
Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, et al. Обинутузумаб плюс хлорамбуцил у пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями. N Engl J Med. 2014; 370:1101–10.
КАС пабмед Google Scholar
Вояч Дж. А., Рупперт А. С., Хирема Н. А., Чжао В., Бут А. М., Дин В.и другие. Схемы применения ибрутиниба в сравнении с химиоиммунотерапией у пожилых пациентов с нелеченым ХЛЛ. N Engl J Med. 2018;379(12):2517–28.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
O Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, et al. Прогностические факторы полного ответа на ибрутиниб у пациентов с хроническим лимфолейкозом. JAMA Онкол. 2018;4:712.
Google Scholar
Ан IE, Farooqui MZH, Tian X, Valdez J, Sun C, Soto S, et al. Глубина и длительность ответа на ибрутиниб при ХЛЛ: 5-летнее наблюдение за исследованием фазы 2. Кровь. 2018;131:2357–66.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
O’Brien S, Jones JA, Coutre SE, Mato AR, Hillmen P, Tam C, et al. Ибрутиниб для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом с делецией 17p (RESONATE-17): фаза 2 открытого многоцентрового исследования.Ланцет Онкол. 2016;17:1409–18.
ПабМед Google Scholar
Farooqui MZH, Valdez J, Martyr S, Aue G, Saba N, Niemann CU, et al. Ибрутиниб для лечения ранее нелеченого и рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфолейкоза с аберрациями TP53: фаза 2, исследование одной группы. Ланцет Онкол. 2015;16:169–76.
КАС пабмед Google Scholar
Davids MS, Brander DM, Kim HT, Tyekucheva S, Bsat J, Savell A, et al.Ибрутиниб в сочетании с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом в качестве начального лечения молодых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: одногрупповое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет Гематол. 2019; 6: e419–28.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Морено С., Грейл Р., Демиркан Ф., Тедески А., Анц Б., Ларратт Л. и др. Ибрутиниб плюс обинутузумаб по сравнению с хлорамбуцилом плюс обинутузумаб в терапии первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза (iLLUMINATE): многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3.
Ланцет Онкол. 2019;20:43–56.
КАС пабмед Google Scholar
Byrd JC, Harrington B, O Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, et al. Акалабрутиниб (ACP-196) при рецидивирующем хроническом лимфоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2016; 374:323–32.
КАС пабмед Google Scholar
Byrd JC, et al. Монотерапия акалабрутинибом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом: обновленные результаты фазы 2.Кровь. 2020;135:1204–13.
ПабМед Google Scholar
Awan FT, Schuh A, Brown JR, Furman RR, Pagel JM, Hillmen P, et al. Монотерапия акалабрутинибом у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом с непереносимостью ибрутиниба. Кровь Adv. 2019;3:1553–62.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Woyach JA, Blachly JS, Rogers KA, Bhat SA, Jianfar M, Lozanski G, et al.Акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом при ранее не получавшем лечения и рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе. Рак Дисков. 2020;10:394–405.
КАС пабмед Google Scholar
Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, Skarbnik A, Pagel JM, Flinn IW, et al. Акалабрутиниб с обинутузумабом или без него в сравнении с хлорамбуцилом и обинутузмабом при хроническом лимфолейкозе, ранее не получавшем лечения (ELEVATE TN): рандомизированное контролируемое исследование фазы 3.Ланцет. 2020; 395: 1278–91.
КАС пабмед Google Scholar
Ghia P, Pluta A, Wach M, Lysak D, Kozak T, Simkovic M, et al. ASCEND: Фаза III, рандомизированное исследование акалабрутиниба в сравнении с иделалисибом в сочетании с ритуксимабом или бендамустином в сочетании с ритуксимабом при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе.
Дж. Клин Онкол. 2020: O15.
Сюй В., Ян С., Чжоу К., Пан Л., Ли З., Чжоу Дж. и др. Занубрутиниб для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом.Гематол Онкол. 2019;37:87–88.
Google Scholar
Leblond V, Kastritis E, Advani R, Ansell SM, Buske C, Castillo JJ, et al. Рекомендации по лечению Восьмого международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема. Кровь. 2016; 128:1321–8.
КАС пабмед Google Scholar
Hunter ZR, Xu L, Yang G, Zhou Y, Liu X, Cao Y и др. Геномный ландшафт макроглобулинемии Вальденстрема характеризуется часто повторяющимися мутациями MYD88 и WHIM-подобных CXCR4, а также небольшими соматическими делециями, связанными с В-клеточным лимфомагенезом.Кровь. 2014; 123:1637–46.
КАС пабмед Google Scholar
Yang G, Zhou Y, Liu X, Xu L, Cao Y, Manning RJ, et al.
Мутация в MYD88 (L265P) поддерживает выживание лимфоплазмоцитарных клеток за счет активации тирозинкиназы Брутона при макроглобулинемии Вальденстрема. Кровь. 2013; 122:1222–32.
КАС пабмед Google Scholar
Treon SP, Tripsas CK, Meid K, Warren D, Varma G, Green R, et al.Ибрутиниб при ранее леченной макроглобулинемии Вальденстрема. N Engl J Med. 2015; 372:1430–40.
КАС пабмед Google Scholar
Treon SP, Gustine J, Meid K, Yang G, Xu L, Liu X, et al. Монотерапия ибрутинибом у симптоматических, ранее не получавших лечения пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема. Дж. Клин Онкол. 2018;36:2755–61.
КАС пабмед Google Scholar
Оуэн Р.Г., Маккарти Х., Рул С., Д’Са С., Томас С.К., Турнильак О. и др. Монотерапия акалабрутинибом у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема: одногрупповое многоцентровое исследование 2 фазы.
Ланцет Гематол. 2020;7:e112–21.
ПабМед Google Scholar
Noy A, de Vos S, Thieblemont C, Martin P, Flowers CR, Morschhauser F, et al. Воздействие ибрутиниба на тирозинкиназу Брутона при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме маргинальной зоны.Кровь. 2017;129:2224–32.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Goy A, Ramchandren R, Ghosh N, Munoz J, Morgan DS, Dang NH, et al. Ибрутиниб в сочетании с леналидомидом и ритуксимабом обладает многообещающей активностью при рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ с негерминальным центром В-клеток. Кровь. 2019; 134:1024–36.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Dasmahapatra G, Patel H, Dent P, Fisher RI, Friedberg J, Grant S. Ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) PCI-32765 синергетически увеличивает активность ингибитора протеасом при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL) и лимфоме из мантийных клеток ( MCL) клетки, чувствительные или резистентные к бортезомибу.
Бр Дж Гематол. 2013; 161:43–56.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Сагив-Барфи И., Корт Х.Е.К., Червинский Д.К., Нг П.П., Чанг Б.И., Леви Р.Терапевтический противоопухолевый иммунитет за счет блокады контрольных точек усиливается ибрутинибом, ингибитором как BTK, так и ITK. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112:E966–72.
КАС пабмед Google Scholar
Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, et al. Воздействие ибрутиниба на передачу сигналов В-клеточных рецепторов при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Нат Мед. 2015;21:922–6.
КАС пабмед Google Scholar
Sauter CS, Matasar MJ, Schoder H, Devlin SM, Drullinsky P, Gerecitano J, et al. Фаза 1 исследования ибрутиниба в комбинации с R-ICE у пациентов с рецидивирующей или первичной рефрактерной ДВККЛ.
Кровь. 2018; 131:1805–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Younes A, Sehn LH, Johnson P, Zinzani PL, Hong X, Zhu J, et al. Рандомизированное исследование фазы III комбинации ибрутиниба и ритуксимаба с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном при негерминальной центральной В-клеточной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме.Дж. Клин Онкол. 2019;37:1285–95.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Soussain C, Choquet S, Blonski M, Leclercq D, Houillier C, Rezai K, et al. Монотерапия ибрутинибом при рецидиве или рефрактерной первичной лимфоме ЦНС и первичной витреоретинальной лимфоме: окончательный анализ исследования iLOC фазы II «доказательства концепции», проведенного Ассоциацией изучения лимфомы (LYSA) и Французской сетью окуло-церебральной лимфомы (LOC).Евр Джей Рак. 2019;117:121–30.
КАС пабмед Google Scholar
Bartlett NL, Costello BA, LaPlant BR, Ansell SM, Kuruvilla JG, Reeder CB, et al. Монопрепарат ибрутиниб при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме: исследование консорциума фазы 2. Кровь. 2018; 131:182–90.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Гопал А.К., Шустер С.Дж., Фаулер Н.Х., Тротман Дж., Хесс Г., Хоу Дж.З. и др.Ибрутиниб для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой: результаты открытого многоцентрового исследования II фазы DAWN. Дж. Клин Онкол. 2018;36:2405–12.
КАС пабмед Google Scholar
Fowler NH, Davis RE, Rawal S, Nastoupil L, Hagemeister FB, McLaughlin P, et al. Безопасность и активность леналидомида и ритуксимаба при нелеченой вялотекущей лимфоме: открытое исследование фазы 2.
Ланцет Онкол.2014;15:1311–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Tai YT, Chang BY, Kong SY, Fulciniti M, Yang G, Calle Y, et al. Ингибирование тирозинкиназы Брутона является новой терапевтической стратегией, нацеленной на опухоль в микроокружении костного мозга при множественной миеломе. Кровь. 2012; 120:1877–87.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Чари А., Ларсон С., Холкова Б., Корнелл Р.Ф., Гаспаретто С., Каранес С. и др. Испытание фазы 1 комбинированной терапии ибрутинибом и карфилзомибом при рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе. Лейкозная лимфома. 2018;59:2588–94.
КАС пабмед Google Scholar
Ричардсон П.Г., Бенсингер В.И., Хафф К.А., Костелло К.Л., Лендваи Н., Бердея Дж.Г. и другие. Ибрутиниб отдельно или с дексаметазоном при рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе: результаты исследования фазы 2.
Бр Дж Гематол. 2018;180:821–30.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Younes A, Brody J, Carpio C, Lopez-Guillermo A, Ben-Yehuda D, Ferhanoglu B, et al. Безопасность и активность ибрутиниба в комбинации с ниволумабом у пациентов с рецидивом неходжкинской лимфомы или хроническим лимфолейкозом: исследование фазы 1/2а. Ланцет Гематол. 2019;6:e67–78.
ПабМед Google Scholar
Тэм С.С., Калл Г., Опат С., Грегори Г.П., Лю А., Джонстон А.М. и др. Новые данные о безопасности и предварительной эффективности высокоспецифичного ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) занубрутиниба в сочетании с ингибитором PD-1 тислелизумабом у пациентов с ранее леченными В-клеточными лимфоидными злокачественными новообразованиями. Кровь. 2019;134:1594.
Google Scholar
Overman M, Javle M, Davis RE, Vats P, Kumar-Sinha C, Xiao L, et al.
Рандомизированное исследование фазы II ингибитора тирозинкиназы Брутона акалабрутиниба, отдельно или с пембролизумабом, у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы.J Иммунный рак. 2020;8:e587.
Google Scholar
Аль-Тубах Т. и др. Исследование II фазы Ибрутиниба при прогрессирующих нейроэндокринных новообразованиях. Нейроэндокринология. 2020; 110: 377–83.
КАС пабмед Google Scholar
Хонг Д., Раско Д., Видер М., Люк Дж.Дж., Чендлер Дж., Балманукян А. и др. Исследование фазы 1b/2 ингибитора тирозинкиназы Брутона ибрутиниба и ингибитора PD-L1 дурвалумаба у пациентов с предварительно пролеченными солидными опухолями.Онкология. 2019;97:102–11.
КАС пабмед Google Scholar
Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, et al. Долгосрочная безопасность монотерапии ибрутинибом у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом в 3 опорных исследованиях.
Кровь Adv. 2019;3:1799–807.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Woyach JA, Furman RR, Liu TM, Ozer HG, Zapatka M, Ruppert AS, et al.Механизмы резистентности к ингибитору тирозинкиназы Брутона ибрутинибу. N Engl J Med. 2014; 370:2286–94.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Zhang, L, et al., Метаболическое перепрограммирование в сторону окислительного фосфорилирования определяет терапевтическую мишень для лимфомы из клеток мантийной зоны. Sci Transl Med, 2019;11.
Сюй Л., Цакмаклис Н., Ян Г., Чен Дж.Г., Лю С., Демос М. и др. Приобретенные мутации, связанные с устойчивостью к ибрутинибу при макроглобулинемии Вальденстрема.Кровь. 2017;129:2519–25.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Cull G, et al. Лечение ингибитором тирозинкиназы Брутона Занубрутинибом (BGB-3111) демонстрирует высокую общую частоту и длительный ответ у пациентов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ): обновленные результаты исследования фазы 1/2.
Кровь. 2019;134:500.
Google Scholar
Сан С. и др. Клинические и биологические последствия занятости мишеней при ХЛЛ, получавших ингибитор BTK акалабрутиниб. Кровь. 2020; 136: 93–105.
ПабМед Google Scholar
Rule S, et al. Ибрутиниб в сравнении с темсиролимусом: 3-летнее наблюдение за пациентами с ранее леченной мантийно-клеточной лимфомой в 3-й фазе международного рандомизированного открытого исследования RAY. Лейкемия. 2018; 32:1799–803.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Там С.С. и др. Ибрутиниб плюс венетоклакс для лечения мантийно-клеточной лимфомы. Медицинский журнал Новой Англии. 2018; 378:1211–23.
КАС пабмед Google Scholar
Dimopoulos MA, et al. Испытание фазы 3 комбинации ибрутиниба и ритуксимаба при макроглобулинемии Вальденстрема.
N Engl J Med. 2018; 378: 2399–410.
КАС пабмед Google Scholar
Тротман Дж., Опат С., Марлтон П. и др. Обновленные данные по безопасности и эффективности в исследовании фазы 1/2 пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (WM), получавших ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) занубрутиниб (BGB-3111) [аннотация №. ПФ481]. Гемасфера. 2019;3:192–3.
Google Scholar
Dimopoulos M, Opat S, Lee HP, et al. Основные ответы у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (WM) Myd88 дикого типа (Myd88wt), получавших ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) занубрутиниб (BGB-3111) [аннотация №.ПФ487]. Гемасфера. 2019;3:196.
Google Scholar
Tam, CS, et al., Рандомизированное исследование 3 фазы занубрутиниба по сравнению с ибрутинибом при симптоматической макроглобулинемии Вальденстрема: исследование осины. Blood, 2020.
Younes AP, et al. Комбинация ибрутиниба с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (R-CHOP) у пациентов, ранее не получавших лечения, с CD20-положительной В-клеточной неходжкинской лимфомой: нерандомизированное исследование фазы 1b.Ланцет Онкология, The. 2014;15:1019–26.
КАС Google Scholar
Grommes C, et al. Ибрутиниб раскрывает критическую роль тирозинкиназы Брутона в первичной лимфоме ЦНС. Рак Дисков. 2017;7:1018–29.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Bartlett NL, et al. Монотерапия ибрутинибом при рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфоме (ФЛ): предварительные результаты исследования консорциума фазы 2 (P2C).Кровь. 2014;124:800.
Google Scholar
Ujjani CS, et al. Испытание фазы 1 ритуксимаба, леналидомида и ибрутиниба при ранее нелеченой фолликулярной лимфоме: Alliance A051103.
Кровь. 2016;128:2510–16.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Роль тирозинкиназы Брутона в В-клетках и злокачественных новообразованиях | Молекулярный рак
Гросс С., Рахал Р., Странский Н., Ленгауэр С., Хефлих К.П. Борьба с раком с помощью ингибиторов киназы. Джей Клин Инвест. 2015; 125:1780–9.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Отличительные признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144:646–74.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ветри Д., Воречовский И., Сидерас П., Холланд Дж., Дэвис А., Флинтер Ф., Хаммарстром Л., Киннон С., Левински Р., Бобров М. и др.Ген, вовлеченный в Х-сцепленную агаммаглобулинемию, является членом семейства src протеин-тирозинкиназ. Природа. 1993; 361: 226–33.
КАС пабмед Google Scholar
Цукада С., Саффран Д.С., Роулингс Д.Дж., Паролини О., Аллен Р.К., Клисак И., Спаркс Р.С., Кубагава Х., Мохандас Т., Куан С. и др. Недостаточная экспрессия цитоплазматической тирозинкиназы В-клеток при Х-сцепленной агаммаглобулинемии человека. Клетка. 1993; 72: 279–90.
КАС пабмед Google Scholar
Rawlings DJ, Saffran DC, Tsukada S, Largaespada DA, Grimaldi JC, Cohen L, Mohr RN, Bazan JF, Howard M, Copeland NG, et al. Мутация уникальной области тирозинкиназы Брутона у мышей XID с иммунодефицитом. Наука. 1993; 261: 358–61.
КАС пабмед Google Scholar
Томас Д.Д., Сидерас П., Смит К.И., Воречовский И., Чепмен В., Пол В.Е. Колокализация генов Х-сцепленной агаммаглобулинемии и Х-сцепленного иммунодефицита.Наука. 1993; 261: 355–8.
КАС пабмед Google Scholar
Шер И. Мыши линии CBA/N: экспериментальная модель, иллюстрирующая влияние Х-хромосомы на иммунитет. Ад Иммунол. 1982; 33:1–71.
КАС пабмед Google Scholar
Khan WN, Alt FW, Gerstein RM, Malynn BA, Larsson I, Rathbun G, Davidson L, Muller S, Kantor AB, Herzenberg LA, et al.Развитие и функция дефектных В-клеток у мышей с дефицитом Btk. Иммунитет. 1995; 3: 283–99.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Hendriks RW, de Bruijn MF, Maas A, Dingjan GM, Karis A, Grosveld F. Инактивация Btk путем введения lacZ выявляет дефекты в развитии B-клеток только после стадии пре-B-клеток. EMBO J. 1996; 15: 4862–72.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Миддендорп С., Динджан Г.М., Хендрикс Р.В. Нарушение дифференцировки предшественников В-клеток у мышей с дефицитом тирозинкиназы Брутона.
Дж Иммунол. 2002; 168: 2695–703.
КАС пабмед Google Scholar
Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, et al. Нацеливание на BTK с помощью ибрутиниба при рецидивирующем хроническом лимфоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2013; 369:32–42.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Byrd JC, Harrington B, O’Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, Chaves J, Wierda WG, Awan FT, Brown JR, et al. Акалабрутиниб (ACP-196) при рецидивирующем хроническом лимфоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2016; 374:323–32.
КАС пабмед Google Scholar
Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, et al. Ибрутиниб в качестве начальной терапии у пациентов с хроническим лимфолейкозом.
N Engl J Med. 2015; 373:2425–37.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Хендрикс Р.В., Юварадж С., Кил Л.П. Ориентация на тирозинкиназу Брутона при злокачественных новообразованиях В-клеток. Нат Рев Рак. 2014;14:219–32.
КАС пабмед Google Scholar
Каваками Ю., Яо Л., Миура Т., Цукада С., Витте О.Н., Каваками Т. Фосфорилирование тирозина и активация тирозинкиназы Брутона при поперечном сшивании fc-эпсилон-RI.Мол Селл Биол. 1994; 14:5108–13.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Хата Д., Каваками Ю., Инагаки Н., Ланц К.С., Китамура Т., Хан В.Н., Маэда-Ямамото М., Миура Т., Хан В., Хартман С.Е. и др. Участие тирозинкиназы Брутона в FcepsilonRI-зависимой дегрануляции тучных клеток и продукции цитокинов. J Эксперт Мед. 1998; 187:1235–47.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Йонгстра-Билен Дж., Пуч Кано А., Хасия М., Сяо Х., Смит С.И., Цибульский М.И. Двойные функции тирозинкиназы Брутона и киназы Tec во время индуцированной рецептором Fcgamma передачи сигналов и фагоцитоза. Дж Иммунол. 2008; 181: 288–98.
КАС пабмед Google Scholar
Ван Д., Фэн Дж., Вен Р., Марин Дж.С., Сангстер М.Ю., Парганас Э., Хоффмейер А., Джексон К.В., Кливленд Дж.Л., Мюррей П.Дж., Ихле Дж.Н. Фосфолипаза Cgamma2 необходима для функций В-клеток и некоторых fc-рецепторов.Иммунитет. 2000;13:25–35.
ПабМед Google Scholar
Шинохара М., Кога Т., Окамото К., Сакагути С., Араи К., Ясуда Х., Такаи Т., Кодама Т., Морио Т., Геха Р.С. и другие. Тирозинкиназы Btk и Tec регулируют дифференцировку остеокластов, связывая сигналы RANK и ITAM. Клетка. 2008; 132: 794–806.
КАС пабмед Google Scholar
Ода А., Икеда Ю., Окс Х.Д., Друкер Б.Дж., Одзаки К., Ханда М., Арига Т., Сакияма Ю., Витте О.Н., Валь М.И.Быстрое фосфорилирование тирозина и активация тирозина/Tec киназ Брутона в тромбоцитах, индуцированные связыванием коллагена или перекрестным связыванием CD32. Кровь. 2000;95:1663–70.
КАС пабмед Google Scholar
Ito M, Shichita T, Okada M, Komine R, Noguchi Y, Yoshimura A, Morita R. Тирозинкиназа Брутона необходима для активации воспаления NLRP3 и способствует ишемическому повреждению головного мозга. Нац коммун. 2015;6:7360.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Ной Р., Поллард Дж.В. Опухолеассоциированные макрофаги: от механизмов к терапии. Иммунитет. 2014;41:49–61.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Мантовани А., Маркези Ф., Малески А.
, Лаги Л., Аллавена П. Опухолеассоциированные макрофаги как мишени лечения в онкологии. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14:399–416.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Кокаби Л., Ван Х., Севински С.Дж., Ван В.Л., Чеу Л., Читтур С.В., Каримипур М., Теннисвуд М., Конклин Д.С. Тирозинкиназа Брутона является потенциальной терапевтической мишенью при раке предстательной железы. Рак Биол Тер. 2015;16:1604–15.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Grassilli E, Pisano F, Cialdella A, Bonomo S, Missaglia C, Cerrito MG, Masiero L, Ianzano L, Giordano F, Cicirelli V, et al. Новая онкогенная изоформа BTK сверхэкспрессируется при раке толстой кишки и необходима для RAS-опосредованной трансформации.Онкоген. 2016; 35: 4368–78.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Zucha MA, Wu AT, Lee WH, Wang LS, Lin WW, Yuan CC, Yeh CT. Ингибитор тирозинкиназы Брутона (Btk) ибрутиниб подавляет стволовые признаки рака яичников. Онкотаргет. 2015;6:13255–68.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Вэй Л., Су Ю.К., Линь С.М., Чао Т.И., Хуан С.П., Хуинь Т.Т., Ян Х.Дж., Ванг-Пэн Дж., Чиоу Д.Ф., Ву А.Т., Сяо М.Доклинические исследования ибрутиниба, ингибитора тирозина киназы Брутона (Btk), в подавлении онкогенеза глиомы и фенотипов стволовых клеток. Онкотаргет. 2016;7:69961–75.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Брэдшоу Дж.М. Киназы семейства Src, Syk и Tec: различные типы молекулярных переключателей. Сотовый сигнал. 2010;22:1175–84.
КАС пабмед Google Scholar
Hyvonen M, Saraste M. Структура домена PH и мотива Btk из тирозинкиназы Брутона: молекулярные объяснения Х-сцепленной агаммаглобулинемии.
EMBO J. 1997; 16: 3396–404.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Rawlings DJ, Scharenberg AM, Park H, Wahl MI, Lin S, Kato RM, Fluckiger AC, Witte ON, Kinet JP. Активация BTK по механизму фосфорилирования, инициируемому киназами семейства SRC. Наука.1996; 271:822–5.
КАС пабмед Google Scholar
Park H, Wahl MI, Afar DE, Turck CW, Rawlings DJ, Tam C, Scharenberg AM, Kinet JP, Witte ON. Регуляция функции Btk основным сайтом аутофосфорилирования в домене Sh4. Иммунитет. 1996; 4: 515–25.
КАС пабмед Google Scholar
Marcotte DJ, Liu YT, Arduini RM, Hession CA, Miatkowski K, Wildes CP, Cullen PF, Hong V, Hopkins BT, Mertsching E, et al.Структуры тирозинкиназы Брутона человека в активной и неактивной конформациях предполагают механизм активации киназ семейства TEC.
Белковая наука. 2010;19:429–39.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Миддендорп С., Дингжан Г.М., Маас А., Даленборг К., Хендрикс Р.В. Функция тирозинкиназы Брутона во время развития В-клеток частично не зависит от ее каталитической активности. Дж Иммунол. 2003; 171: 5988–96.
КАС пабмед Google Scholar
Lam KP, Kuhn R, Rajewsky K. Абляция in vivo поверхностного иммуноглобулина на зрелых В-клетках путем нацеливания на индуцируемые гены приводит к быстрой гибели клеток. Клетка. 1997; 90: 1073–83.
КАС пабмед Google Scholar
Андерсон Дж.С., Тойч М., Донг З., Вортис Х.Х. Существенная роль [скорректированной] тирозинкиназы Брутона в регуляции апоптоза В-клеток.Proc Natl Acad Sci U S A. 1996; 93:10966–71.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Solvason N, Wu WW, Kabra N, Lund-Johansen F, Roncarolo MG, Behrens TW, Grillot DA, Nunez G, Lees E, Howard M. Трансгенная экспрессия bcl-xL позволяет анти-иммуноглобулин (Ig )-индуцированная пролиферация в xid B-клетках. J Эксперт Мед. 1998; 187:1081–91.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Брорсон К., Брансуик М., Ежевский С., Вэй Д.Г., Берг Р., Скотт Д., Штейн К.Е. Xid влияет на события, ведущие к вступлению в В-клеточный цикл. Дж Иммунол. 1997; 159: 135–43.
КАС пабмед Google Scholar
Глассфорд Дж., Соейро И., Скарелл С.М., Банерджи Л., Холман М., Клаус Г.Г., Кадоваки Т., Коясу С., Лам Э.В. BCR нацелен на циклин D2 через Btk и субъединицу p85alpha PI3-K, чтобы вызвать прогрессирование клеточного цикла в первичных B-клетках мыши. Онкоген.2003; 22: 2248–59.
КАС пабмед Google Scholar
Спааргарен М., Бойлинг Э.А., Руруп М.Л., Мейер Х.П., Клок М.Д., Миддендорп С., Хендрикс Р.В., Палс СТ. Рецептор В-клеточного антигена контролирует активность интегрина посредством Btk и PLCgamma2. J Эксперт Мед. 2003; 198:1539–50.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ролли В., Галлвиц М., Восснинг Т., Флемминг А., Шамель В.В., Цурн С., Рет М.Амплификация передачи сигналов В-клеточного антигенного рецептора с помощью петли положительной обратной связи Syk/ITAM. Мол Ячейка. 2002; 10:1057–69.
КАС пабмед Google Scholar
О’Рурк Л.М., Туз Р., Тернер М., Сандовал Д.М., Картер Р.Х., Тибулевич В.Л., Фирон Д.Т. CD19 как заякоренный в мембране адапторный белок В-лимфоцитов: костимуляция липидных и протеинкиназ путем рекрутирования Vav. Иммунитет. 1998; 8: 635–45.
КАС пабмед Google Scholar
Okada T, Maeda A, Iwamatsu A, Gotoh K, Kurosaki T. BCAP: субстрат тирозинкиназы, который связывает рецептор B-клеток с активацией фосфоинозитид-3-киназы. Иммунитет. 2000; 13:817–27.
КАС пабмед Google Scholar
Inabe K, Ishiai M, Scharenberg AM, Freshney N, Downward J, Kurosaki T. Vav3 модулирует ответы рецепторов В-клеток, регулируя активацию фосфоинозитид-3-киназы. J Эксперт Мед. 2002; 195:189–200.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Сайто К., Шаренберг А.М., Кинет Дж.П. Взаимодействие между PH-доменом Btk и фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфатом напрямую регулирует Btk. Дж. Биол. Хим. 2001; 276:16201–6.
КАС пабмед Google Scholar
Engels N, Konig LM, Heemann C, Lutz J, Tsubata T, Griep S, Schrader V, Wienands J.Привлечение цитоплазматического адаптера Grb2 к поверхностным IgG и IgE обеспечивает внутреннюю костимуляцию антигенного рецептора В-клеток с переключением класса. Нат Иммунол. 2009;10:1018–25.
КАС пабмед Google Scholar
Kuhn J, Wong LE, Pirkuliyeva S, Schulz K, Schwiegk C, Funfgeld KG, Keppler S, Batista FD, Urlaub H, Habeck M, et al. Адаптерный белок CIN85 собирает внутриклеточные сигнальные кластеры для активации В-клеток.Научный сигнал. 2016;9:ra66.
ПабМед Google Scholar
Guo B, Kato RM, Garcia-Lloret M, Wahl MI, Rawlings DJ. Взаимодействие с рецептором пре-В-клеток человека приводит к образованию зависимого от липидного рафта сигнального комплекса кальция. Иммунитет. 2000; 13: 243–53.
КАС пабмед Google Scholar
Su YW, Zhang Y, Schweikert J, Koretzky GA, Reth M, Wienands J. Взаимодействие адаптеров SLP с доменом Sh3 киназ семейства Tec.Евр Дж Иммунол. 1999; 29:3702–11.
КАС пабмед Google Scholar
Чиу К.В., Далтон М., Ишиаи М., Куросаки Т., Чан А.С. BLNK: молекулярный каркас за счет «цис»-опосредованной организации сигнальных белков. EMBO J. 2002; 21: 6461–72.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Вебер М., Треанор Б., Депойл Д., Шинохара Х., Харвуд Н.Е., Хикида М., Куросаки Т., Батиста Ф.Д.Фосфолипаза C-gamma2 и Vav взаимодействуют внутри сигнальных микрокластеров для распространения распространения В-клеток в ответ на связанный с мембраной антиген. J Эксперт Мед. 2008; 205:853–68.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Kim YJ, Sekiya F, Poulin B, Bae YS, Rhee SG. Механизм индуцированного В-клеточным рецептором фосфорилирования и активации фосфолипазы С-гамма2. Мол Селл Биол. 2004; 24:9986–99.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Хашимото А., Окада Х., Цзян А., Куросаки М., Гринберг С., Кларк Э.А., Куросаки Т. Участие гуанозинтрифосфатаз и фосфолипазы С-гамма2 в киназе, регулируемой внеклеточным сигналом, c-Jun Nh3-концевой киназы и митогенеза р38. Активация активированной протеинкиназы рецептором антигена В-клеток. J Эксперт Мед. 1998; 188:1287–95.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Петро Дж.Б., Рахман С.М., Баллард Д.В., Хан В.Н.Тирозинкиназа Брутона необходима для активации киназы IkappaB и ядерного фактора kappaB в ответ на взаимодействие рецепторов В-клеток. J Эксперт Мед. 2000; 191:1745–54.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Bajpai UD, Zhang K, Teutsch M, Sen R, Wortis HH. Тирозинкиназа Брутона связывает рецептор В-клеток с активацией ядерного фактора kappaB. J Эксперт Мед. 2000; 191:1735–44.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Manning BD, Toker A. Сигнализация AKT/PKB: навигация по сети. Клетка. 2017; 169: 381–405.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Кракстон А., Цзян А., Куросаки Т., Кларк Э.А. Тирозинкиназы Сика и Брутона необходимы для активации киназы Akt, опосредованной В-клеточным антигенным рецептором. Дж. Биол. Хим. 1999; 274:30644–50.
КАС пабмед Google Scholar
Элльмайер В., Юнг С., Саншайн М.Дж., Хатам Ф., Сюй Ю., Балтимор Д., Мано Х., Литтман Д.Р. Тяжелый дефицит В-клеток у мышей, лишенных членов семейства теккиназ Tec и Btk. J Эксперт Мед. 2000; 192:1611–24.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
де Брюйн М.Дж., Рип Дж., ван дер Плоэг Э.К., ван Гройнинген Л.В., Та В.Т., Кил Л.П., Лангерак А.В., Риммельзваан Г.Ф., Элльмайер В., Хендрикс Р.
В., Корнет О.Б. Различные и перекрывающиеся функции киназы TEC и BTK в передаче сигналов рецептора В-клеток.Дж Иммунол. 2017;198:3058–68.
КАС пабмед Google Scholar
Engels N, Konig LM, Schulze W, Radtke D, Vanshylla K, Lutz J, Winkler TH, Nitschke L, Wienands J. Мотив тирозина хвоста иммуноглобулина модернизирует BCR памяти типа путем включения передачи сигналов Grb2-Btk модуль. Нац коммун. 2014;5:5456.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Nimmerjahn F, Ravetch JV. Рецепторы Fcgamma как регуляторы иммунных реакций. Нат Рев Иммунол. 2008; 8: 34–47.
КАС пабмед Google Scholar
Амигорена С., Боннеро С., Дрейк Дж. Р., Шоке Д., Хунзикер В., Гийе Дж. Г., Вебстер П., Сотес С., Меллман И., Фридман У. Х. Гетерогенность цитоплазматического домена и функции fc-рецепторов IgG в В-лимфоцитах.
Наука. 1992; 256:1808–12.
КАС пабмед Google Scholar
Мута Т., Куросаки Т., Мисуловин З., Санчес М., Нуссенцвейг М.С., Раветч Дж.В. Мотив из 13 аминокислот в цитоплазматическом домене fc gamma RIIB модулирует передачу сигналов B-клеточного рецептора. Природа. 1994; 369:340.
КАС пабмед Google Scholar
Bolland S, Ravetch JV. Ингибирующие пути, запускаемые ITIM-содержащими рецепторами. Ад Иммунол. 1999; 72: 149–77.
КАС пабмед Google Scholar
Оно М., Болланд С., Темпст П., Раветч СП. Роль инозитолфосфатазы SHIP в негативной регуляции иммунной системы рецептором fc(gamma)RIIB. Природа. 1996; 383: 263–6.
КАС пабмед Google Scholar
Оно М., Окада Х., Болланд С., Янаги С., Куросаки Т., Раветч Дж.
В. Делеция SHIP или SHP-1 выявляет два различных пути ингибирующей передачи сигналов. Клетка. 1997; 90: 293–301.
КАС пабмед Google Scholar
Liu W, Quinto I, Chen X, Palmieri C, Rabin RL, Schwartz OM, Nelson DL, Scala G. Прямое ингибирование тирозинкиназы Брутона с помощью IBtk, Btk-связывающего белка. Нат Иммунол. 2001; 2: 939–46.
КАС пабмед Google Scholar
Канг С.В., Валь М.И., Чу Дж., Китаура Дж., Каваками Ю., Като Р.М., Табучи Р., Тараховский А., Каваками Т., Турк Ч.В. и другие. PKCbeta модулирует передачу сигналов антигенного рецептора посредством регуляции мембранной локализации Btk.EMBO J. 2001; 20: 5692–702.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Белвер Л., де Йебенес В.Г., Рамиро А.Р. МикроРНК предотвращают образование аутореактивных антител.
Иммунитет. 2010;33:713–22.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Bottoni A, Rizzotto L, Lai TH, Liu C, Smith LL, Mantel R, Reiff S, El-Gamal D, Larkin K, Johnson AJ, et al.Ориентация на BTK через микроРНК при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Кровь. 2016; 128:3101–12.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ю Л., Мохамед А.Дж., Симонсон О.Е., Варгас Л., Бломберг К.Е., Бьоркстранд Б., Артеага Х.Дж., Нор Б.Ф., Смит К.И. Зависимая от протеасом ауторегуляция промотора тирозинкиназы Брутона (Btk) через NF-kappaB. Кровь. 2008; 111:4617–26.
КАС пабмед Google Scholar
Риттер С.Л., Холл Р.А. Тонкая настройка активности GPCR белками, взаимодействующими с рецепторами. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009; 10: 819–30.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Окада Т., Нго В.Н., Экланд Э.Х., Форстер Р., Липп М., Литтман Д.Р., Цистер Дж.Г. Требования хемокинов для проникновения В-клеток в лимфатические узлы и пейеровы бляшки. J Эксперт Мед. 2002; 196: 65–75.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Слуга Г., Вайнер О.Д., Херцмарк П., Балла Т., Седат Дж.В., Борн Х.Р. Поляризация передачи сигналов рецептора хемоаттрактанта во время хемотаксиса нейтрофилов. Наука. 2000; 287:1037–40.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Lowry WE, Huang XY, Protein G. Бета-гамма-субъединицы действуют на каталитический домен, чтобы стимулировать тирозинкиназу агаммаглобулинемии Брутона. Дж. Биол. Хим. 2002; 277:1488–92.
КАС пабмед Google Scholar
Цукада С., Саймон М.И., Витте О.Н., Кац А. Связывание бета-гамма-субъединиц гетеротримерных G-белков с доменом PH тирозинкиназы Брутона.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1994; 91:11256–60.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Бенс К., Ма В., Козаса Т., Хуан XY. Прямая стимуляция тирозинкиназы Брутона альфа-субъединицей G(q)-белка. Природа. 1997; 389: 296–9.
КАС пабмед Google Scholar
de Gorter DJ, Beuling EA, Kersseboom R, Middendorp S, van Gils JM, Hendriks RW, Pals ST, Spaargaren M. Тирозинкиназа Брутона и фосфолипаза Cgamma2 опосредуют контролируемую хемокинами миграцию и возвращение В-клеток. Иммунитет. 2007; 26: 93–104.
КАС пабмед Google Scholar
Rawlings DJ, Schwartz MA, Jackson SW, Meyer-Bahlburg A. Интеграция ответов В-клеток через толл-подобные рецепторы и антигенные рецепторы.Нат Рев Иммунол. 2012;12:282–94.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Джеффрис К.А., Дойл С., Бруннер С., Данн А., Бринт Э., Витек С., Уолч Э., Вирт Т., О’Нил Л.А. Тирозинкиназа Брутона представляет собой белок, связывающий домен рецептора толл/интерлейкин-1, который участвует в активации ядерного фактора каппаВ с помощью толл-подобного рецептора 4. J Biol Chem. 2003; 278:26258–64.
КАС пабмед Google Scholar
Liu X, Zhan Z, Li D, Xu L, Ma F, Zhang P, Yao H, Cao X. Внутриклеточные молекулы MHC класса II способствуют врожденным иммунным ответам, запускаемым TLR, поддерживая активацию киназы Btk. Нат Иммунол. 2011;12:416–24.
КАС пабмед Google Scholar
Грей П., Данн А., Брикос К., Джеффрис К.А., Дойл С.Л., О’Нил Л.А. Адаптер-подобный MyD88 (mal) фосфорилируется тирозинкиназой Брутона во время передачи сигнала TLR2 и TLR4.Дж. Биол. Хим. 2006; 281:10489–95.
КАС пабмед Google Scholar
Бурназос С., Ван Т.Т., Раветч СП. Роль и функция рецепторов Fcgamma на миелоидных клетках. Микробиологический спектр. 2016;4
Fearon ER, Winkelstein JA, Civin CI, Pardoll DM, Vogelstein B. Обнаружение носительства при Х-сцепленной агаммаглобулинемии путем анализа инактивации Х-хромосомы. N Engl J Med. 1987; 316: 427–31.
КАС пабмед Google Scholar
Пак Дж. М., Нуссбаум Р. Л., Конли М. Э. Выявление носительства при Х-сцепленном тяжелом комбинированном иммунодефиците на основе паттернов инактивации Х-хромосомы. Джей Клин Инвест. 1987; 79: 1395–400.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Melchers F, ten Boekel E, Seidl T, Kong XC, Yamagami T, Onishi K, Shimizu T, Rolink AG, Andersson J. Выбор репертуара с помощью рецепторов пре-B-клеток и рецепторов B-клеток, и генетический контроль развития В-клеток от незрелых до зрелых В-клеток.
Immunol Rev. 2000; 175:33–46.
КАС пабмед Google Scholar
Hendriks RW, Middendorp S. Контрольная точка до BCR как переключатель автономной пролиферации клеток. Тренды Иммунол. 2004; 25: 249–56.
КАС пабмед Google Scholar
Хендрикс Р.В., Бредиус Р.Г., Пайк-Оверзет К., Стаал Ф.Дж. Биология и новые варианты лечения XLA, наиболее распространенного моногенного иммунодефицита у человека.Экспертное мнение по этим целям. 2011;15:1003–21.
КАС пабмед Google Scholar
Герцог С., Рет М., Джумаа Х. Регуляция пролиферации и дифференцировки В-клеток с помощью передачи сигналов рецепторов пре-В-клеток. Нат Рев Иммунол. 2009; 9: 195–205.
КАС пабмед Google Scholar
Ohnishi K, Melchers F. Неиммуноглобулиновая часть лямбда5 опосредует клеточно-автономную передачу сигналов пре-В-клеточного рецептора.
Нат Иммунол. 2003; 4: 849–56.
КАС пабмед Google Scholar
Ubelhart R, Bach MP, Eschbach C, Wossning T, Reth M, Jumaa H. N-связанное гликозилирование избирательно регулирует функцию автономного предшественника BCR. Нат Иммунол. 2010; 11: 759–65.
ПабМед Google Scholar
тен Букель Э., Ямагами Т., Андерссон Дж., Ролинк А.Г., Мелчерс Ф. Формирование и отбор клеток, экспрессирующих рецепторы преВ-клеток и рецепторы В-клеток.Курр Топ Микробиол Иммунол. 1999; 246:3–9. обсуждение 9-10
CAS пабмед Google Scholar
Wardemann H, Yurasov S, Schaefer A, Young JW, Meffre E, Nussenzweig MC. Преимущественная продукция аутоантител ранними предшественниками В-клеток человека. Наука. 2003; 301:1374–7.
КАС пабмед Google Scholar
Джумаа Х., Миттерер М., Рет М., Нильсен П.Дж.Отсутствие SLP65 и Btk блокирует развитие В-клеток на стадии, положительной по рецептору пре-В-клеток. Евр Дж Иммунол. 2001; 31: 2164–9.
КАС пабмед Google Scholar
Jumaa H, Bossaller L, Portugal K, Storch B, Lotz M, Flemming A, Schrappe M, Postila V, Riikonen P, Pelkonen J, et al. Дефицит адаптера SLP-65 при пре-В-клеточном остром лимфобластном лейкозе. Природа. 2003; 423:452–6.
КАС пабмед Google Scholar
Миддендорп С., Зейлстра А.Дж., Керсебум Р., Дингжан Г.М., Джумаа Х., Хендрикс Р.В. Опухолесупрессорная функция тирозинкиназы Брутона не зависит от ее каталитической активности. Кровь. 2005; 105: 259–65.
КАС пабмед Google Scholar
Керсебум Р., Миддендорп С., Дингжан Г.М., Даленборг К., Рет М., Джумаа Х., Хендрикс Р.
В. Тирозинкиназа Брутона взаимодействует с линкерным белком В-клеток SLP-65 в качестве супрессора опухоли в пре-В-клетках.J Эксперт Мед. 2003; 198:91–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Thompson EC, Cobb BS, Sabbattini P, Meixlsperger S, Parelho V, Liberg D, Taylor B, Dillon N, Georgopoulos K, Jumaa H, et al. ДНК-связывающие белки Ikaros как неотъемлемые компоненты регуляторных цепей, специфичных для стадии развития В-клеток. Иммунитет. 2007; 26: 335–44.
КАС пабмед Google Scholar
Stadhouders R, de Bruijn MJ, Rother MB, Yuvaraj S, Ribeiro de Almeida C, Kolovos P, Van Zelm MC, van Ijcken W, Grosveld F, Soler E, Hendriks RW. Передача сигналов рецептора пре-В клеток индуцирует доступность каппа-локуса иммуноглобулина за счет функционального перераспределения опосредованных энхансером взаимодействий хроматина. PLoS биол. 2014;12:e1001791.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Дингжан Г.М., Миддендорп С., Даленборг К., Маас А., Гросвельд Ф., Хендрикс Р.В.Тирозинкиназа Брутона регулирует активацию генных перестроек в локусе легкой цепи лямбда в предшественниках В-клеток мыши. J Эксперт Мед. 2001; 193:1169–78.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Гей Д., Сондерс Т., Кампер С., Вейгерт М. Редактирование рецепторов: подход аутореактивных В-клеток к избеганию толерантности. J Эксперт Мед. 1993; 177: 999–1008.
КАС пабмед Google Scholar
Немази Д., Вейгерт М. Пересмотр рецепторов В-клеток. J Эксперт Мед. 2000; 191:1813–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Rolink A, Grawunder U, Haasner D, Strasser A, Melchers F.
Незрелые поверхностные Ig+ B-клетки могут продолжать перестраивать локусы генов L-цепи каппа и лямбда. J Эксперт Мед. 1993; 178:1263–70.
КАС пабмед Google Scholar
Петро Дж. Б., Герштейн Р. М., Лоу Дж., Картер Р. С., Шиннерс Н., Хан В. Н. Субпопуляции В-лимфоцитов переходного типа 1 и 2 по-разному реагируют на передачу сигналов антигенного рецептора. Дж. Биол. Хим. 2002; 277:48009–19.
КАС пабмед Google Scholar
Левин М.Х., Хаберман А.М., Сант-Анджело Д.Б., Ханнум Л.Г., Канкро М.П., Джейнвей К.А. младший, Шломчик М.Дж. Стадия отбора, специфичная для рецептора В-клеток, регулирует дифференцировку незрелых В-клеток в зрелые.Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97:2743–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Hammad H, Vanderkerken M, Pouliot P, Deswarte K, Toussaint W, Vergote K, Vandersarren L, Janssens S, Ramou I, Savvides SN, et al.
Переходные В-клетки фиксируют судьбу В-клеток маргинальной зоны посредством Taok3-опосредованной поверхностной экспрессии ADAM10. Нат Иммунол. 2017;18:313–20.
КАС пабмед Google Scholar
Гибб Д.Р., Эль Ших М., Канг Д.Дж., Роу В.Дж., Эль Сайед Р., Сичи Дж., Ягита Х., Тью Дж.Г., Демпси П.Дж., Кроуфорд Х.К., Конрад Д.Х. ADAM10 необходим для Notch3-зависимого развития В-клеток маргинальной зоны и расщепления CD23 in vivo. J Эксперт Мед. 2010; 207: 623–35.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Мартин Ф., Кирни Дж. Ф. Положительный отбор от вновь образованных до В-клеток маргинальной зоны зависит от скорости образования клонов, CD19 и btk.Иммунитет. 2000; 12:39–49.
КАС пабмед Google Scholar
Корнет О.Б., Кляйн Вольтеринк Р.Г., Хендрикс Р.В. Передача сигналов BTK в дифференцировке В-клеток и аутоиммунитете.
Курр Топ Микробиол Иммунол. 2016; 393:67–105.
КАС пабмед Google Scholar
Виктора ГД. Снимок: реакция зародышевого центра. Клетка. 2014;159:700–0. е701
Oropallo MA, Cerutti A. Реакция зародышевого центра: аффинность антигена и презентация объясняют все это. Тренды Иммунол. 2014; 35: 287–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Dingjan GM, Maas A, Nawijn MC, Smit L, Voerman JS, Grosveld F, Hendriks RW, Severe B. Дефицит клеток и нарушение архитектуры селезенки у трансгенных мышей, экспрессирующих мутантную форму E41K тирозинкиназы Брутона. ЭМБО Дж.1998;17:5309–20.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Керсебум Р., Кил Л., Флирман Р., ван дер Зее М., Дингжан Г.М., Миддендорп С., Маас А., Хендрикс Р.В. Конститутивная активация тирозинкиназы Брутона индуцирует образование аутореактивных плазматических клеток IgM.
Евр Дж Иммунол. 2010;40:2643–54.
КАС пабмед Google Scholar
Kil LP, de Bruijn MJ, van Nimwegen M, Corneth OB, van Hamburg JP, Dingjan GM, Thaiss F, Rimmelzwaan GF, Elewaut D, Delsing D, et al. Уровни Btk устанавливают порог для активации B-клеток и отрицательного отбора аутореактивных B-клеток у мышей. Кровь. 2012; 119:3744–56.
КАС пабмед Google Scholar
Корнет О.Б., де Брюйн М.Дж., Рип Дж., Асмавиджайа П.С., Кил Л.П., Хендрикс Р.В. Повышенная экспрессия тирозинкиназы Брутона в В-клетках вызывает системный аутоиммунитет, нарушая гомеостаз Т-клеток.Дж Иммунол. 2016;197:58–67.
КАС пабмед Google Scholar
Амманн Э.М., Шанафельт Т.Д., Райт К.Б., Макдауэлл Б.Д., Линк Б.К., Крисчиллес Э.А. Обновление оценок выживаемости у пациентов с хроническим лимфолейкозом или мелколимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ) на основе продолжительности интервала без лечения.
Лейк-лимфома. 2017: 1–7.
Кил Л.П., Юварадж С., Лангерак А.В., Хендрикс Р.В. Роль стимуляции В-клеточных рецепторов в патогенезе ХЛЛ.Курр Фарм Дез. 2012;18:3335–55.
КАС пабмед Google Scholar
Zenz T, Eichhorst B, Busch R, Denzel T, Habe S, Winkler D, Buhler A, Edelmann J, Bergmann M, Hopfinger G, et al. Мутация ТР53 и выживаемость при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Дж. Клин Онкол. 2010; 28:4473–9.
ПабМед Google Scholar
Гонсалес Д., Мартинес П., Уэйд Р., Хокли С., Осьер Д., Матутес Э., Дирден К.Э., Ричардс С.М., Катовски Д., Морган Г.Дж.Мутационный статус гена TP53 как предиктор ответа и выживаемости у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: результаты исследования LRF CLL4. Дж. Клин Онкол. 2011;29:2223–9.
ПабМед Google Scholar
Робак П., Робак Т. Новые синтетические препараты для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза, находящиеся в настоящее время в клинической разработке. Мнение эксперта по расследованию наркотиков. 2017;26:1249–65.
КАС пабмед Google Scholar
Мальцикова Дж., Смардова Дж., Рокнова Л., Тичи Б., Куглик П., Вранова В., Цейкова С., Свитакова М., Скухрова Франкова Х., Брихтова Ю., и соавт. Моноаллельная и биаллельная инактивация гена TP53 при хроническом лимфоцитарном лейкозе: отбор, влияние на выживаемость и ответ на повреждение ДНК. Кровь. 2009; 114:5307–14.
КАС пабмед Google Scholar
Zenz T, Krober A, Scherer K, Habe S, Buhler A, Benner A, Denzel T, Winkler D, Edelmann J, Schwanen C, et al.Моноаллельная инактивация TP53 связана с плохим прогнозом при хроническом лимфоцитарном лейкозе: это результат детальной генетической характеристики с длительным наблюдением.
Кровь. 2008; 112:3322–9.
КАС пабмед Google Scholar
Chiorazzi N, Ferrarini M. Клеточное происхождение хронического лимфоцитарного лейкоза: предостережения и дополнительные соображения и возможности. Кровь. 2011; 117:1781–91.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Кляйн Ю., Ту Ю., Столовицкий Г.А., Маттиоли М., Катторетти Г., Хассон Х., Фридман А., Ингирами Г., Кро Л., Бальдини Л. и др. Профилирование экспрессии генов В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза выявило гомогенный фенотип, связанный с В-клетками памяти. J Эксперт Мед. 2001; 194:1625–38.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Seifert M, Sellmann L, Bloehdorn J, Wein F, Stilgenbauer S, Durig J, Kuppers R. Клеточное происхождение и патофизиология хронического лимфоцитарного лейкоза.
J Эксперт Мед. 2012;209:2183–98.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Гриффин Д.О., Холодик Н.Е., Ротштейн Т.Л. Клетки B1 человека в пуповине и периферической крови взрослых экспрессируют новый фенотип CD20+ CD27+ CD43+ CD70. J Эксперт Мед. 2011; 208:67–80.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
DiLillo DJ, Weinberg JB, Yoshizaki A, Horikawa M, Bryant JM, Iwata Y, Matsushita T, Matta KM, Chen Y, Venturi GM, et al.Хронический лимфоцитарный лейкоз и регуляторные В-клетки имеют общую компетенцию IL-10 и иммуносупрессивную функцию. Лейкемия. 2013;27:170–82.
КАС пабмед Google Scholar
Магген А.Ф., Сингх С.П., Хендрикс Р.В., Лангерак А.В. Воздействие на сигнальные пути при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Цели лекарств против рака Curr. 2016;16:669–88.
КАС пабмед Google Scholar
Damle RN, Wasil T, Fais F, Ghiotto F, Valetto A, Allen SL, Buchbinder A, Budman D, Dittmar K, Kolitz J, et al. Статус мутации гена Ig V и экспрессия CD38 как новые прогностические индикаторы хронического лимфоцитарного лейкоза. Кровь. 1999; 94:1840–7.
КАС пабмед Google Scholar
Agathangelidis A, Darzentas N, Hadzidimitriou A, Brochet X, Murray F, Yan XJ, Davis Z, van Gastel-Mol EJ, Tresoldi C, Chu CC, et al.Стереотипные рецепторы В-клеток в одной трети случаев хронического лимфоцитарного лейкоза: молекулярная классификация с последствиями для таргетной терапии. Кровь. 2012; 119:4467–75.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Мюррей Ф., Дарзентас Н., Хадзидимитриу А., Тобин Г., Буджогра М., Шельзо С., Лаутарис Н.
, Карлссон К., Баран-Маржак Ф., Цафтарис А. и другие. Стереотипные паттерны соматической гипермутации в подгруппах пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: последствия для роли антигенного отбора в лейкемогенезе.Кровь. 2008; 111:1524–33.
КАС пабмед Google Scholar
Хаякава К., Формика А.М., Коломбо М.Дж., Шинтон С.А., Брилл-Дашофф Дж., Морс III Х.К., Ли Ю.С., Харди Р.Р. Потеря участка хромосомы с синтенией по отношению к человеческому 13q14 происходит при хроническом лимфоцитарном лейкозе мышей, происходящем из ранее сгенерированных В-1 В-клеток. Лейкемия. 2016;30:1510–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Chen SS, Batliwalla F, Holodick NE, Yan XJ, Yancopoulos S, Croce CM, Rothstein TL, Chiorazzi N. Аутоантиген может способствовать прогрессированию более агрессивного лейкоза TCL1 путем выбора вариантов с усиленной передачей сигналов рецептора B-клеток.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:E1500–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Singh SP, Pillai SY, de Bruijn MJW, Stadhouders R, Corneth OBJ, van den Ham HJ, Muggen A, van IW SE, Kuil A, et al.Линии клеток, полученные из мышиной модели хронического лимфоцитарного лейкоза, демонстрируют конститутивную передачу сигналов Btk и Akt. Онкотаргет. 2017; 8: 71981–95.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Messmer BT, Albesiano E, Efremov DG, Ghiotto F, Allen SL, Kolitz J, Foa R, Damle RN, Fais F, Messmer D, et al. Множественные различные наборы стереотипных антигенных рецепторов указывают на роль антигена в развитии хронического лимфоцитарного лейкоза.J Эксперт Мед. 2004; 200: 519–25.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Herve M, Xu K, Ng YS, Wardemann H, Albesiano E, Messmer BT, Chiorazzi N, Meffre E.
Немутировавшие и мутировавшие хронические лимфолейкозы происходят из аутореактивных предшественников B-клеток, несмотря на экспрессию различной реактивности антител. Джей Клин Инвест. 2005; 115:1636–43.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Lanemo Myhrinder A, Hellqvist E, Sidorova E, Soderberg A, Baxendale H, Dahle C, Willander K, Tobin G, Backman E, Soderberg O, et al. Новая перспектива: молекулярные мотивы на окисленных ЛПНП, апоптотических клетках и бактериях являются мишенями для антител хронического лимфоцитарного лейкоза. Кровь. 2008; 111:3838–48.
ПабМед Google Scholar
Хогебум Р., ван Кессель К.П., Хохстенбах Ф., Вормхудт Т.А., Рейнтен Р.Дж., Вагнер К., Катер А.П., Гикема Дж.Е., Бенде Р.Дж., ван Нозель С.Дж.Подтип хронического лимфоцитарного лейкоза с мутантными В-клетками, который распознает грибы и реагирует на них.
J Эксперт Мед. 2013;210:59–70.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Хименес де Ойя Н., Де Джованни М., Фиораванти Дж., Убельхарт Р., Ди Люсия П., Фиокки А., Яковелли С., Ефремов Д.Г., Калигарис-Каппио Ф., Джумаа Х., и другие. Рецепторы В-клеток, специфичные для патогенов, вызывают хронический лимфоцитарный лейкоз за счет зависимой от легких цепей перекрестной реакции с аутоантигенами.EMBO Мол Мед. 2017; 9: 1482–90.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Duhren-von Minden M, Ubelhart R, Schneider D, Wossning T, Bach MP, Buchner M, Hofmann D, Surova E, Follo M, Kohler F, et al. Хронический лимфолейкоз управляется антиген-независимой клеточно-автономной передачей сигналов. Природа. 2012; 489:309–12.
ПабМед Google Scholar
Minici C, Gounari M, Ubelhart R, Scarfo L, Duhren-von Minden M, Schneider D, Tasdogan A, Alkhatib A, Agathangelidis A, Ntoufa S, et al.
Различные гомотипические взаимодействия с В-клеточными рецепторами определяют исход хронического лимфоцитарного лейкоза. Нац коммун. 2017;8:15746.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Herman SE, Gordon AL, Hertlein E, Ramanunni A, Zhang X, Jaglowski S, Flynn J, Jones J, Blum KA, Buggy JJ, et al.Тирозинкиназа Брутона представляет собой многообещающую терапевтическую мишень для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза, и на нее эффективно нацелен PCI-32765. Кровь. 2011; 117:6287–96.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Понадер С., Чен С.С., Багги Дж.Дж., Балакришнан К., Ганди В., Вирда В.Г., Китинг М.Дж., О’Брайен С., Чиорацци Н., Бургер Дж.А. Ингибитор тирозинкиназы Брутона PCI-32765 препятствует выживанию клеток хронического лимфоцитарного лейкоза и перемещению тканей in vitro и in vivo.Кровь. 2012; 119:1182–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Kil LP, de Bruijn MJ, van Hulst JA, Langerak AW, Yuvaraj S, Hendriks RW. Передача сигналов, опосредованная тирозинкиназой Брутона, усиливает лейкемогенез в мышиной модели хронического лимфоцитарного лейкоза. Am J Blood Res. 2013;3:71–83.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Рамзи А.Д., Родригес-Хусто М. Хронический лимфоцитарный лейкоз — роль микроокружения в патогенезе и терапии. Бр Дж Гематол. 2013; 162:15–24.
КАС пабмед Google Scholar
Burger JA, Gribben JG. Микроокружение при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) и других злокачественных новообразованиях В-клеток: взгляд на биологию заболевания и новые таргетные методы лечения. Семин Рак Биол. 2014; 24:71–81.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, Eldering E, Chang BY, Buggy JJ, Pals ST, Spaargaren M. Клинически активный ингибитор BTK PCI-32765 нацелен на адгезию и миграцию, контролируемую B-клеточными рецепторами и хемокинами, при хронических лимфоцитарных лейкемия. Кровь. 2012;119:2590–4.
КАС пабмед Google Scholar
Cheah CY, Seymour JF, Wang ML. Лимфома из мантийных клеток. Дж. Клин Онкол. 2016; 34:1256–69.
КАС пабмед Google Scholar
Бертони Ф., Ринальди А., Зукка Э., Кавалли Ф. Новые данные о молекулярной биологии мантийно-клеточной лимфомы. Гематол Онкол. 2006; 24:22–7.
КАС пабмед Google Scholar
Meggendorfer M, Kern W, Haferlach C, Haferlach T, Schnittger S. Сверхэкспрессия SOX11 является специфическим маркером мантийноклеточной лимфомы и коррелирует с транслокацией t(11;14), экспрессией CCND1 и неблагоприятным прогнозом.
Лейкемия. 2013;27:2388–91.
КАС пабмед Google Scholar
Наварро А., Клот Г., Ройо С., Джарес П., Хадзидимитриу А., Агатангелидис А., Бикос В., Дарзентас Н., Пападаки Т., Салаверрия I и др. Молекулярные подгруппы мантийноклеточной лимфомы, определяемые мутационным статусом IGHV и экспрессией SOX11, имеют различные биологические и клинические особенности. Рак рез. 2012;72:5307–16.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Чинар М., Хамедани Ф., Мо З., Чинар Б., Амин Х.М., Алкан С.Тирозинкиназа Брутона обычно сверхэкспрессируется при лимфоме из мантийных клеток, и ее ослабление под действием ибрутиниба вызывает апоптоз. Лейк Рез. 2013;37:1271–7.
КАС пабмед Google Scholar
Pighi C, Gu TL, Dalai I, Barbi S, Parolini C, Bertolaso A, Pedron S, Parisi A, Ren J, Cecconi D, et al.
Фосфо-протеомный анализ клеток лимфомы из мантийных клеток предполагает роль передачи сигналов В-клеточного рецептора, способствующую выживанию. Клетка Онкол (Дордр).2011; 34:141–53.
КАС Google Scholar
Boyd RS, Jukes-Jones R, Walewska R, Brown D, Dyer MJ, Cain K. Профилирование белков плазматических мембран определяет аберрантные сигнальные пути при лимфоме клеток мантии. Мол клеточная протеомика. 2009; 8: 1501–15.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Chang BY, Francesco M, De Rooij MF, Magadala P, Steggerda SM, Huang MM, Kuil A, Herman SE, Chang S, Pals ST, et al.Выход клеток CD19(+)CD5(+) в периферическую кровь после лечения ингибитором тирозинкиназы Брутона ибрутинибом у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой. Кровь. 2013; 122:2412–24.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Treon SP, Xu L, Yang G, Zhou Y, Liu X, Cao Y, Sheehy P, Manning RJ, Patterson CJ, Tripsas C, et al. Соматическая мутация MYD88 L265P при макроглобулинемии Вальденстрема. N Engl J Med.2012; 367: 826–33.
КАС пабмед Google Scholar
Паскуалуччи Л., Трифонов В., Фаббри Г., Ма Дж., Росси Д., Чиаренца А., Уэллс В.А., Грунн А., Мессина М., Эллиот О. и другие. Анализ кодирующего генома диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Нат Жене. 2011;43:830–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Puente XS, Pinyol M, Quesada V, Conde L, Ordonez GR, Villamor N, Escaramis G, Jares P, Bea S, Gonzalez-Diaz M, et al.Полногеномное секвенирование выявляет повторяющиеся мутации при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Природа. 2011; 475:101–5.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Нго В.Н., Янг Р.М., Шмитц Р., Джхавар С., Сяо В., Лим К.Х., Кольхаммер Х., Сюй В., Ян И., Чжао Х. и др. Онкогенно активные мутации MYD88 при лимфоме человека. Природа. 2011; 470:115–9.
КАС пабмед Google Scholar
Montesinos-Rongen M, Godlewska E, Brunn A, Wiestler OD, Siebert R, Deckert M. Активирующие мутации L265P гена MYD88 часто встречаются при первичной лимфоме центральной нервной системы. Акта Нейропатол. 2011; 122:791–2.
ПабМед Google Scholar
Yang G, Zhou Y, Liu X, Xu L, Cao Y, Manning RJ, Patterson CJ, Buhrlage SJ, Gray N, Tai YT, et al. Мутация в MYD88 (L265P) поддерживает выживание лимфоплазмоцитарных клеток за счет активации тирозинкиназы Брутона при макроглобулинемии Вальденстрема.Кровь. 2013; 122:1222–32.
КАС пабмед Google Scholar
Хантер З.
Р., Сюй Л., Ян Г., Чжоу Ю., Лю Х., Цао Ю., Мэннинг Р.Дж., Трипсас С., Паттерсон С.Дж., Шихи П., Треон С.П. Геномный ландшафт макроглобулинемии Вальденстрема характеризуется часто повторяющимися мутациями MYD88 и WHIM-подобных CXCR4, а также небольшими соматическими делециями, связанными с В-клеточным лимфомагенезом. Кровь. 2014; 123:1637–46.
КАС пабмед Google Scholar
Ngo HT, Leleu X, Lee J, Jia X, Melhem M, Runnels J, Moreau AS, Burwick N, Azab AK, Roccaro A, et al. Взаимодействие SDF-1/CXCR4 и VLA-4 регулирует самонаведение при макроглобулинемии Вальденстрема. Кровь. 2008; 112:150–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Iqbal J, Shen Y, Huang X, Liu Y, Wake L, Liu C, Deffenbacher K, Lachel CM, Wang C, Rohr J, et al. Глобальное профилирование экспрессии микроРНК выявляет молекулярные маркеры для классификации и прогнозирования агрессивной В-клеточной лимфомы.
Кровь. 2015; 125:1137–45.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Данливи К., Уилсон В.Х. Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома и лимфома серой зоны средостения: требуют ли они уникального терапевтического подхода? Кровь. 2015; 125:33–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ализаде А.А., Эйзен М.Б., Дэвис Р.Э., Ма С., Лоссос И.С., Розенвальд А., Болдрик Дж.С., Сабет Х., Тран Т., Ю.С. и другие.Различные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Природа. 2000; 403: 503–11.
КАС пабмед Google Scholar
Lenz G, Nagel I, Siebert R, Roschke AV, Sanger W, Wright GW, Dave SS, Tan B, Zhao H, Rosenwald A, et al. Аберрантный класс иммуноглобулинов переключает рекомбинацию и переключает транслокации в активированной В-клеточной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. J Эксперт Мед. 2007; 204: 633–43.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Рощевски М., Штаудт Л.М., Уилсон В.Х. Подходы к лечению диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы в молекулярную эру. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11:12–23.
КАС пабмед Google Scholar
Дэвис Р.Е., Браун К.Д., Зибенлист У., Штаудт Л.М. Активность конститутивного ядерного фактора kappaB необходима для выживания активированных В-клеточноподобных клеток диффузной В-крупноклеточной лимфомы. J Эксперт Мед. 2001; 194:1861–74.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Нго В.Н., Дэвис Р.Е., Лами Л., Ю.С., Чжао Х., Ленц Г., Лам Л.Т., Дэйв С., Ян Л., Пауэлл Дж., Стаудт Л.М. Скрининг РНК-интерференции с потерей функции для молекулярных мишеней при раке. Природа. 2006; 441:106–10.
КАС пабмед Google Scholar
Compagno M, Lim WK, Grunn A, Nandula SV, Brahmachary M, Shen Q, Bertoni F, Ponzoni M, Scandurra M, Califano A, et al. Мутации нескольких генов вызывают нарушение регуляции NF-kappaB при диффузной В-крупноклеточной лимфоме.Природа. 2009; 459: 717–21.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Lenz G, Davis RE, Ngo VN, Lam L, George TC, Wright GW, Dave SS, Zhao H, Xu W, Rosenwald A, et al. Онкогенные мутации CARD11 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме человека. Наука. 2008; 319:1676–9.
КАС пабмед Google Scholar
Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, et al.Хроническая активная передача сигналов В-клеточного рецептора при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме.
Природа. 2010; 463:88–92.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Chen L, Monti S, Juszczynski P, Ouyang J, Chapuy B, Neuberg D, Doench JG, Bogusz AM, Habermann TM, Dogan A, et al. Ингибирование SYK модулирует различные PI3K/AKT-зависимые пути выживания и биосинтез холестерина при диффузных В-крупноклеточных лимфомах. Раковая клетка.2013; 23:826–38.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Havranek O, Xu J, Kohrer S, Wang Z, Becker L, Comer JM, Henderson J, Ma W, Man Chun Ma J, Westin JR, et al. Передача сигналов тонического В-клеточного рецептора при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Кровь. 2017; 130:995–1006.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Pfeifer M, Grau M, Lenze D, Wenzel SS, Wolf A, Wollert-Wulf B, Dietze K, Nogai H, Storek B, Madle H, et al.
Потеря PTEN определяет зависимый от пути PI3K/AKT подтип зародышевого центра диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:12420–5.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Lenz G, Wright GW, Emre NC, Kohlhammer H, Dave SS, Davis RE, Carty S, Lam LT, Shaffer AL, Xiao W, et al. Молекулярные подтипы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы возникают по разным генетическим путям. Proc Natl Acad Sci U S A.2008; 105:13520–5.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Grommes C, Pastore A, Palaskas N, Tang SS, Campos C, Schartz D, Codega P, Nichol D, Clark O, Hsieh WY, et al. Ибрутиниб раскрывает критическую роль тирозинкиназы Брутона в первичной лимфоме ЦНС. Рак Дисков. 2017;7:1018–29.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Крысяк К., Гомес Ф., Уайт Б.С., Мэтлок М., Миллер К.А., Трани Л., Фроник К.С., Фултон Р.С., Крайзель Ф., Кашен А.Ф. и др. Рекуррентные соматические мутации, влияющие на гены сигнального пути В-клеточного рецептора при фолликулярной лимфоме. Кровь. 2017; 129: 473–83.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Yang Y, Shi J, Gu Z, Salama ME, Das S, Wendlandt E, Xu H, Huang J, Tao Y, Hao M, et al. Тирозинкиназа Брутона является терапевтической мишенью в стволовых клетках множественной миеломы.Рак рез. 2015; 75: 594–604.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Gu C, Peng H, Lu Y, Yang H, Tian Z, Yin G, Zhang W, Lu S, Zhang Y, Yang Y. BTK подавляет клеточное старение при миеломе посредством активации передачи сигналов AKT/P27/Rb. Онкотаргет. 2017; 8: 56858–67.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Tai YT, Chang BY, Kong SY, Fulciniti M, Yang G, Calle Y, Hu Y, Lin J, Zhao JJ, Cagnetta A, et al.Ингибирование тирозинкиназы Брутона является новой терапевтической стратегией, нацеленной на опухоль в микроокружении костного мозга при множественной миеломе. Кровь. 2012; 120:1877–87.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Yan Q, Huang Y, Watkins AJ, Kocialkowski S, Zeng N, Hamoudi RA, Isaacson PG, de Leval L, Wotherspoon A, Du MQ. Сигнальные пути BCR и TLR периодически подвергаются генетическим изменениям при лимфомах маргинальной зоны селезенки.Гематология. 2012;97:595–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Клипсон А., Ван М., де Леваль Л., Эштон-Ки М., Уозерспун А., Василиу Г., Болли Н., Гроув С., Муди С., Эскудеро-Ибарз Л. и др. Мутация KLF2 является наиболее частым соматическим изменением при лимфоме маргинальной зоны селезенки и идентифицирует подмножество с отличным генотипом.
Лейкемия. 2015;29:1177–85.
КАС пабмед Google Scholar
Pan Z, Scheerens H, Li SJ, Schultz BE, Sprengeler PA, Burrill LC, Mendonca RV, Sweeney MD, Scott KC, Grothaus PG, et al. Открытие селективных необратимых ингибиторов тирозинкиназы Брутона. ХимМедХим. 2007; 2:58–61.
КАС пабмед Google Scholar
Хонигберг Л.А., Смит А.М., Сирисавад М., Вернер Э., Лури Д., Чанг Б., Ли С., Пан З., Тамм Д.Х., Миллер Р.А., Багги Дж.Дж. Ингибитор тирозинкиназы Брутона PCI-32765 блокирует активацию В-клеток и эффективен в моделях аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований В-клеток.Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:13075–80.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Advani RH, Buggy JJ, Sharman JP, Smith SM, Boyd TE, Grant B, Kolibaba KS, Furman RR, Rodriguez S, Chang BY, et al.
Ингибитор тирозинкиназы Брутона ибрутиниб (PCI-32765) обладает значительной активностью у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием. Дж. Клин Онкол. 2013; 31:88–94.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wang ML, Rule S, Martin P, Goy A, Auer R, Kahl BS, Jurczak W, Advani RH, Romaguera JE, Williams ME, et al. Нацеливание на BTK с помощью ибрутиниба при рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфоме. N Engl J Med. 2013; 369: 507–16.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Treon SP, Tripsas CK, Meid K, Warren D, Varma G, Green R, Argyropoulos KV, Yang G, Cao Y, Xu L, et al. Ибрутиниб при ранее леченной макроглобулинемии Вальденстрема.N Engl J Med. 2015; 372:1430–40.
КАС пабмед Google Scholar
Noy A, de Vos S, Thieblemont C, Martin P, Flowers CR, Morschhauser F, Collins GP, Ma S, Coleman M, Peles S, et al. Воздействие ибрутиниба на тирозинкиназу Брутона при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме маргинальной зоны. Кровь. 2017;129:2224–32.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Burger JA, Wiestner A. Нацеливание на передачу сигналов рецептора B-клеток при раке: доклинические и клинические достижения. Нат Рев Рак. 2018;
Мейсон Дж.А., Хейгел К.Р., Хоук М.А., Шафер З.Т. Метаболизм при отслоении ВКМ: ахиллесова пята раковых клеток? Тенденции Рак. 2017;3:475–81.
КАС пабмед Google Scholar
Палс С.Т., Керстен М.Дж., Спааргарен М. Ориентация на клеточную адгезию и самонаведение как стратегия лечения макроглобулинемии Вальденстрема.Best Pract Res Clin Haematol. 2016;29:161–8.
ПабМед Google Scholar
Woyach JA, Furman RR, Liu TM, Ozer HG, Zapatka M, Ruppert AS, Xue L, Li DH, Steggerda SM, Versele M, et al. Механизмы резистентности к ингибитору тирозинкиназы Брутона ибрутинибу. N Engl J Med. 2014; 370:2286–94.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Furman RR, Cheng S, Lu P, Setty M, Perez AR, Guo A, Racchumi J, Xu G, Wu H, Ma J, et al.Резистентность к ибрутинибу при хроническом лимфоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2014;370:2352–4.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Кадри С., Ли Дж., Фитцпатрик С., Галанина Н., Суханова М., Венкатараман Г., Шарма С., Лонг Б., Петрас К., Тейссен М. и другие. Клональная эволюция, лежащая в основе прогрессирования лейкемии и трансформации Рихтера у пациентов с рецидивом ХЛЛ, получающим ибрутиниб. Кровь Adv. 2017;1:715–27.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, et al. Воздействие ибрутиниба на передачу сигналов В-клеточных рецепторов при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Нат Мед. 2015;21:922–6.
КАС пабмед Google Scholar
Ву К., де Миранда Н.Ф., Чен Л., Васик А.М., Мансури Л., Юрчак В., Галазка К., Длугош-Данецка М., Махачка М., Чжан Х. и др. Генетическая гетерогенность при первичных и рецидивирующих лимфомах мантийных клеток: влияние повторяющихся мутаций CARD11.Онкотаргет. 2016;7:38180–90.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, et al. Этиология прекращения терапии ибрутинибом и исходы у пациентов с хроническим лимфолейкозом. JAMA Онкол. 2015;1:80–7.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Coutre SE, Furman RR, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Jones J, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, et al. Длительное лечение монотерапией ибрутинибом в дозе 420 мг приводит к стойким ответам при хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме. Клин Рак Рез. 2017;23:1149–55.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Brown JR, Hillmen P, O’Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre SE, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Barr PM, et al.Расширенное наблюдение и влияние прогностических факторов высокого риска из исследования RESONATE фазы 3 у пациентов с ранее леченным ХЛЛ/СЛЛ. Лейкемия. 2017;
Маллиган С.П., Уорд К.М., Уолли Д., Хилмер С.Н. Мерцательная аритмия, антикоагулянтная профилактика инсульта и риск кровотечения при терапии ибрутинибом при хроническом лимфоцитарном лейкозе и лимфопролиферативных заболеваниях. Бр Дж Гематол. 2016; 175:359–64.
КАС пабмед Google Scholar
Джонс Дж. А., Хиллмен П., Кутр С., Тэм С., Фурман Р. Р., Барр П. М., Шустер С. Дж., Киппс Т. Дж., Флинн И. В., Джагер У. и др. Использование антикоагулянтов и антиагрегантов у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих монотерапию ибрутинибом. Бр Дж Гематол. 2017; 178: 286–91.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wiczer TE, Levine LB, Brumbaugh J, Coggins J, Zhao Q, Ruppert AS, Rogers K, McCoy A, Mousa L, Guha A, et al.Совокупная заболеваемость, факторы риска и лечение фибрилляции предсердий у пациентов, получающих ибрутиниб. Кровь Adv. 2017; 1:1739–48.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Макмаллен Дж. Р., Бой Э. Дж., Оой Дж. Ю., Сеймур Дж. Ф., Китинг М. Дж., Тэм К. С. Ибрутиниб увеличивает риск фибрилляции предсердий, возможно, за счет ингибирования сердечной передачи сигналов PI3K-Akt.
Кровь. 2014; 124:3829–30.
КАС пабмед Google Scholar
Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Burger JA, Blum KA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, et al. Трехлетнее наблюдение за ранее не получавшими лечения пациентами с ХЛЛ и СЛЛ, получавшими монотерапию ибрутинибом. Кровь. 2015; 125:2497–506.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
O’Brien SM, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger J, Blum K, Sharman J, Wierda WG, Jones J, Zhao W, et al.Пятилетний опыт монотерапии ибрутинибом у пациентов с ранее нелеченым и рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малым лимфолейкозом. Кровь. 2016;128
Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, Mora-Jensen H, Gulrajani M, Krantz F, Mantel R, Smith LL, McClanahan F, Harrington BK, et al. Ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) акалабрутиниб демонстрирует сильное воздействие на мишень и эффективность на двух моделях хронического лимфоцитарного лейкоза у мышей.
Клин Рак Рез. 2017;23:2831–41.
КАС пабмед Google Scholar
Quek LS, Bolen J, Watson SP. Роль тирозинкиназы Брутона (Btk) в активации тромбоцитов коллагеном. Карр Биол. 1998; 8: 1137–40.
КАС пабмед Google Scholar
Футатани Т., Ватанабе С., Баба Ю., Цукада С., Окс Х.Д. Тирозинкиназа Брутона присутствует в нормальных тромбоцитах, и ее отсутствие выявляет пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией и женщин-носителей.Бр Дж Гематол. 2001; 114:141–9.
КАС пабмед Google Scholar
Пока А. П., Ансуорт А. Дж., Десборо М. Дж., Хилдьярд К. Т., Эпплби Н., Брюс Д., Крик Н., Нок С. Х., Сейдж Т., Хьюз К. Э., Гиббинс Дж. М. Тяжелая дисфункция тромбоцитов у пациентов с НХЛ, получающих ибрутиниб, отсутствует у пациентов, получающих акалабрутиниб. Кровь Adv. 2017;1:2610–23.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Тиллман Б.Ф., Пауфф Дж.М., Сатьянараяна Г., Тэлботт М., Уорнер Дж.Л. Систематический обзор инфекционных событий с применением ингибитора BTK ибрутиниба при лечении гематологических злокачественных новообразований. Евр Дж Гематол. 2017;
Лонг М., Беквит К., До П., Манди Б.Л., Гордон А., Леман А.М., Мэддокс К.Дж., Чейни С., Джонс Дж.А., Флинн Дж.М. и др. Лечение ибрутинибом улучшает количество и функцию Т-клеток у пациентов с ХЛЛ. Джей Клин Инвест. 2017; 127:3052–64.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Schutt SD, Fu J, Nguyen H, Bastian D, Heinrichs J, Wu Y, Liu C, DG MD, Pidala J, Yu XZ. Ингибирование BTK и ITK с помощью ибрутиниба эффективно для предотвращения хронической реакции «трансплантат против хозяина» у мышей. ПЛОС Один. 2015;10:e0137641.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Дубовский Дж.
А., Флинн Р., Ду Дж., Харрингтон Б.К., Чжун И., Каффенбергер Б., Ян С., Таунс В.Х., Леман А., Джонсон А.Дж. и др. Лечение ибрутинибом улучшает течение хронической реакции «трансплантат против хозяина» у мышей.Джей Клин Инвест. 2014; 124:4867–76.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ryan CE, Sahaf B, Logan AC, O’Brien S, Byrd JC, Hillmen P, Brown JR, Dyer MJ, Mato AR, Keating MJ, et al. Эффективность и переносимость ибрутиниба у пациентов с рецидивом хронического лимфоцитарного лейкоза после аллогенной ТГСК. Кровь. 2016; 128:2899–908.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Kohrt HE, Sagiv-Barfi I, Rafiq S, Herman SE, Butchar JP, Cheney C, Zhang X, Buggy JJ, Muthusamy N, Levy R, et al. Ибрутиниб противодействует цитотоксичности, опосредованной ритуксимаб-зависимыми NK-клетками. Кровь. 2014; 123:1957–60.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wu J, Liu C, Tsui ST, Liu D. Ингибиторы тирозинкиназы Брутона второго поколения. J Гематол Онкол. 2016;9:80.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Harrington BK, Gardner HL, Izumi R, Hamdy A, Rothbaum W, Coombes KR, Covey T, Kaptein A, Gulrajani M, Van Lith B, et al. Доклиническая оценка нового ингибитора BTK акалабрутиниба на собачьих моделях В-клеточной неходжкинской лимфомы. ПЛОС Один. 2016;11:e0159607.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Wang M, Rule S, Zinzani PL, Goy A, Casasnovas O, Smith SD, Damaj G, Doorduijn J, Lamy T, Morschhauser F, et al.Акалабрутиниб при рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфоме (ACE-LY-004): одногрупповое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет. 2017;
Акалабрутиниб одобрен для MCL. Рак Дисков. 2018;8:OF6.
Томпсон П.А.
, Бургер Дж.А. Ингибиторы тирозинкиназы Брутона: препараты первого и второго поколения для лечения больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Мнение эксперта по расследованию наркотиков. 2018;27:31–42.
КАС пабмед Google Scholar
Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, et al. Клинические испытания фазы 1 селективного ингибитора BTK ONO/GS-4059 при рецидивирующих и рефрактерных зрелых В-клеточных злокачественных новообразованиях. Кровь. 2016; 127:411–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Koprulu AD, Ellmeier W. Роль киназ семейства Tec в мононуклеарных фагоцитах. Критический преподобный Иммунол. 2009; 29: 317–33.
ПабМед Google Scholar
Mirsafian H, Ripen AM, Leong WM, Chear CT, Bin Mohamad S, Merican AF.
Транскриптомное профилирование моноцитов пациентов с XLA выявило нарушение регуляции функции врожденного иммунитета из-за дефицита экспрессии гена BTK. Научный доклад 2017; 7: 6836.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Дойл С.Л., Джеффрис К.А., Фейгери К., О’Нил Л.А.Для передачи сигналов с помощью толл-подобных рецепторов 8 и 9 требуется тирозинкиназа Брутона. Дж. Биол. Хим. 2007; 282:36953–60.
КАС пабмед Google Scholar
Сохорова К., Хорват Р., Розкова Д., Лицман Дж., Бартункова Дж., Седива А., Списек Р. Нарушение продукции ИЛ-6 и ФНО-альфа, опосредованное толл-подобным рецептором 8, в антигенпрезентирующих клетках пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. Кровь. 2007; 109: 2553–6.
КАС пабмед Google Scholar
Лугарис В., Баронио М., Витали М., Тампелла Г.
, Катталини М., Тассоне Л., Сорезина А., Бадолато Р., Плебани А. Тирозинкиназа Брутона опосредует TLR9-зависимую активацию дендритных клеток человека. J Аллергия Клин Иммунол. 2014; 133:1644–50. e1644
КАС пабмед Google Scholar
Marron TU, Martinez-Gallo M, Yu JE, Cunningham-Rundles C. Толл-подобные рецепторы 4-, 7- и 8-активированные миелоидные клетки пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией продуцируют усиленные воспалительные цитокины.J Аллергия Клин Иммунол. 2012; 129:184–90. e181-184
КАС пабмед Google Scholar
Танейчи Х., Канегане Х., Сира М.М., Футатани Т., Агематсу К., Сако М., Канеко Х., Кондо Н., Кайшо Т., Мияваки Т. Передача сигналов Toll-подобных рецепторов нарушена в дендритных клетках пациентов с X — сцепленная агаммаглобулинемия. Клин Иммунол. 2008; 126:148–54.
КАС пабмед Google Scholar
Ни Габханн Дж., Хэмс Э., Смит С., Винн С., Бирн Дж.С., Бреннан К., Спенс С., Киссенпфенниг А., Джонстон Дж.А., Фэллон П.Г., Джеффрис К.А. Btk регулирует поляризацию макрофагов в ответ на липополисахарид. ПЛОС Один. 2014;9:e85834.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Gunderson AJ, Kaneda MM, Tsujikawa T, Nguyen AV, Affara NI, Ruffell B, Gorjestani S, Liudahl SM, Truitt M, Olson P, et al. Зависимые от тирозинкиназы Брутона перекрестные помехи иммунных клеток вызывают рак поджелудочной железы.Рак Дисков. 2016;6:270–85.
КАС пабмед Google Scholar
Fiorcari S, Maffei R, Audrito V, Martinelli S, Ten Hacken E, Zucchini P, Grisendi G, Potenza L, Luppi M, Burger JA, et al. Ибрутиниб изменяет функцию популяции моноцитов/макрофагов при хроническом лимфолейкозе. Онкотаргет. 2016;7:65968–81.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Андреу П., Йоханссон М., Аффара Н.И., Пуччи Ф., Тан Т., Джунанкар С., Коретс Л., Лам Дж., Тауфик Д., ДеНардо Д.Г. и другие. Активация FcRgamma регулирует плоскоклеточный канцерогенез, связанный с воспалением. Раковая клетка. 2010;17:121–34.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Пуччи Ф., Гаррис С., Лай С.П., Ньютон А., Пфиршке С., Энгблом С., Альварес Д., Спрахман М., Эваволд С., Магнусон А. и др. Макрофаги SCS подавляют меланому, ограничивая взаимодействие везикул-В-клеток, происходящих из опухоли.Наука. 2016; 352: 242–6.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Coffelt SB, Wellenstein MD, de Visser KE. Нейтрофилы при раке: нейтральные не более. Нат Рев Рак. 2016; 16: 431–46.
КАС Google Scholar
Marron TU, Rohr K, Martinez-Gallo M, Yu J, Cunningham-Rundles C. Сигнальные и эффекторные функции TLR в нейтрофилах XLA сохранены.Клин Иммунол. 2010; 137:74–80.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Farrar JE, Rohrer J, Conley ME. Нейтропения при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. Клин Иммунол Иммунопатол. 1996; 81: 271–6.
КАС пабмед Google Scholar
Фидлер К., Синдрилару А., Тершовски Г., Кокаи Э., Фейерабенд Т.Б., Буллингер Л., Родевальд Х.Р., Бруннер К.Развитие и функция нейтрофилов критически зависят от тирозинкиназы Брутона в мышиной модели Х-сцепленной агаммаглобулинемии. Кровь. 2011; 117:1329–39.
КАС пабмед Google Scholar
Mangla A, Khare A, Vineeth V, Panday NN, Mukhopadhyay A, Ravindran B, Bal V, George A, Rath S. Плейотропные последствия дефицита тирозинкиназы Bruton в миелоидных линиях приводят к плохим воспалительным реакциям. Кровь. 2004; 104:1191–7.
КАС пабмед Google Scholar
Mueller H, Stadtmann A, Van Aken H, Hirsch E, Wang D, Ley K, Zarbock A. Тирозинкиназа Btk регулирует опосредованную E-селектином активацию интегрина и рекрутирование нейтрофилов путем контроля фосфолипазы C (PLC) gamma2 и пути PI3Kgamma. Кровь. 2010;115:3118–27.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Volmering S, Block H, Boras M, Lowell CA, Zarbock A. Нейтрофильная сигналосома Btk регулирует активацию интегрина во время стерильного воспаления. Иммунитет. 2016; 44:73–87.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Stiff A, Trikha P, Wesolowski R, Kendra K, Hsu V, Uppati S, McMichael E, Duggan M, Campbell A, Keller K, et al. Супрессорные клетки миелоидного происхождения экспрессируют тирозинкиназу Брутона и могут быть истощены у носителей опухоли при лечении ибрутинибом.Рак рез. 2016;76:2125–36.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Sagiv-Barfi I, Kohrt HE, Czerwinski DK, Ng PP, Chang BY, Levy R. Терапевтический противоопухолевый иммунитет путем блокады контрольных точек усиливается ибрутинибом, ингибитором как BTK, так и ITK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112:E966–72.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Гао В., Ван М., Ван Л., Лу Х., Ву С., Дай Б., Оу З., Чжан Л., Хеймах СП, Голд К.А. и др. Селективная противоопухолевая активность ибрутиниба в клетках немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR. J Natl Cancer Inst. 2014;106
Руэлла М., Кендерян С.С., Шестова О., Фрайетта Дж.А., Кайюм С., Чжан К., Маус М.В., Лю Х., Нуньес-Крус С., Кличинский М. и др. Добавление ингибитора BTK ибрутиниба к Т-клеткам с химерным антигенным рецептором против CD19 (CART19) улучшает ответ против лимфомы из клеток мантийной зоны.Клин Рак Рез. 2016;22:2684–96.
КАС пабмед Google Scholar
Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, et al. Ибрутиниб усиливает приживление Т-клеток химерного антигенного рецептора и эффективность при лейкемии. Кровь. 2016; 127:1117–27.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Дубовский Дж.А., Беквит К.А., Натараян Г., Вояч Дж.А., Ягловски С., Чжун Ю., Хесслер Дж.Д., Лю Т.М., Чанг Б.И., Ларкин К.М., и соавт. Ибрутиниб является необратимым молекулярным ингибитором ITK, вызывающим Th2-селективное давление в Т-лимфоцитах. Кровь. 2013; 122:2539–49.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, et al.Ибрутиниб по сравнению с офатумумабом при ранее леченном хроническом лимфолейкозе. N Engl J Med. 2014; 371: 213–23.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Дрейлинг М., Юрчак В., Джеркеман М., Сильва Р.С., Рускони С., Трнени М., Оффнер Ф., Кабальеро Д., Жоао С., Витценс-Хариг М. и др. Ибрутиниб в сравнении с темсиролимусом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой: международное рандомизированное открытое исследование фазы 3.Ланцет. 2016; 387:770–8.
КАС пабмед Google Scholar
Burger JA, Keating MJ, Wierda WG, Hartmann E, Hoellenriegel J, Rosin NY, de Weerdt I, Jeyakumar G, Ferrajoli A, Cardenas-Turanzas M, et al. Безопасность и активность комбинации ибрутиниба и ритуксимаба у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска: одногрупповое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2014;15:1090–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Чанан-Хан А., Крамер П., Демиркан Ф., Фрейзер Г., Силва Р.С., Гросицки С., Приступа А., Янссенс А., Майер Дж., Бартлетт Н.Л. и соавт. Ибрутиниб в сочетании с бендамустином и ритуксимабом по сравнению с плацебо, бендамустином и ритуксимабом при лечении ранее леченного хронического лимфолейкоза или мелколимфоцитарной лимфомы (HELIOS): рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2016;17:200–11.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wang ML, Lee H, Chuang H, Wagner-Bartak N, Hagemeister F, Westin J, Fayad L, Samaniego F, Turturro F, Oki Y, et al. Ибрутиниб в комбинации с ритуксимабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме из клеток мантийной зоны: одноцентровое открытое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2016;17:48–56.
КАС пабмед Google Scholar
Тэм С., Григг А.П., Опат С., Ку М., Гилбертсон М., Андерсон М.А., Сеймур Дж.Ф., Ричи Д.С., Дикорлето С., Димовски Б. и др.Ингибитор BTK, Bgb-3111, является безопасным, переносимым и высокоактивным у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями: первоначальный отчет о первом испытании на людях фазы 1. Кровь. 2015;126
Noy A, de Vos S, Thieblemont C, Martin P, Flowers C, Morschhauser F, Collins GP, Ma S, Coleman M, Peles S, et al. Монопрепарат Ибрутиниб демонстрирует эффективность и безопасность у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой маргинальной зоны: многоцентровое открытое исследование фазы 2. Кровь.2016;128:1213.
Secchiero P, Voltan R, Rimondi E, Melloni E, Athanasakis E, Tisato V, Gallo S, Rigolin GM, Zauli G. Ингибиторы гамма-секретазы усиливают антилейкемическую активность ибрутиниба при B-CLL клетки. Онкотаргет. 2017;8:59235–45.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Rotin LE, Gronda M, MacLean N, Hurren R, Wang X, Lin FH, Wrana J, Datti A, Barber DL, Minden MD, et al.Ибрутиниб взаимодействует с ингибиторами поли(АДФ-рибозы) гликогидролазы, вызывая гибель клеток в клетках ОМЛ через BTK-независимый механизм. Онкотаргет. 2016;7:2765–79.
ПабМед Google Scholar
Келли П.Н., Ромеро Д.Л., Ян И., Шаффер А.Л. 3-й, Чаудхари Д., Робинсон С., Мяо В., Руи Л., Вестлин В.Ф., Капеллер Р., Стаудт Л.М. Селективные ингибиторы киназы 4, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1, для лечения аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований лимфоидной ткани.J Эксперт Мед. 2015; 212:2189–201.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Goldstein RL, Yang SN, Taldone T, Chang B, Gerecitano J, Elenitoba-Johnson K, Shaknovich R, Tam W, Leonard JP, Chiosis G, et al. Фармакопротеомика определяет мишени для комбинированной терапии диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Джей Клин Инвест. 2015; 125:4559–71.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Patel V, Keating MJ, Wierda WG, Gandhi V. Доклиническая комбинация TP-0903, ингибитора AXL, и B-PAC-1, соединения, активирующего прокаспазу, с ибрутинибом при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Лейк-лимфома. 2016;57:1494–1497.
ПабМед Google Scholar
Lamothe B, Cervantes-Gomez F, Sivina M, Wierda WG, Keating MJ, Gandhi V. Ингибитор протеасом карфилзомиб дополняет действие ибрутиниба при хроническом лимфоцитарном лейкозе.Кровь. 2015; 125:407–10.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Hing ZA, Mantel R, Beckwith KA, Guinn D, Williams E, Smith LL, Williams K, Johnson AJ, Lehman AM, Byrd JC, et al. Селинексор эффективен при приобретенной резистентности к ибрутинибу и проявляет синергизм с ибрутинибом при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Кровь. 2015; 125:3128–32.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Cervantes-Gomez F, Lamothe B, Woyach JA, Wierda WG, Keating MJ, Balakrishnan K, Gandhi V. Фармакологические и белковые профили позволяют предположить, что венетоклакс (ABT-199) является оптимальным партнером с ибрутинибом при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Клин Рак Рез. 2015;21:3705–15.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Чжао С., Бодо Дж., Сунь Д., Дуркин Л., Лин Дж., Смит М.Р., Си ЭД. Комбинация ибрутиниба с ABT-199: синергетическое действие на ингибирование пролиферации и апоптоз в клетках лимфомы из мантийных клеток посредством нарушения путей BTK, AKT и BCL2.Бр Дж Гематол. 2015; 168:765–8.
КАС пабмед Google Scholar
Rushworth SA, Bowles KM, Barrera LN, Murray MY, Zaitseva L, MacEwan DJ. Ингибитор БТК ибрутиниб цитотоксичен для миеломы и сильно усиливает активность бортезомиба и леналидомида посредством NF-kappaB. Сотовый сигнал. 2013;25:106–12.
КАС пабмед Google Scholar
Сагив-Барфи И., Корт Х.Э., Буркхардт Л., Червински Д.К., Леви Р.Ибрутиниб усиливает противоопухолевый иммунный ответ, индуцированный внутриопухолевой инъекцией лиганда TLR9 при мышиной лимфоме. Кровь. 2015;125:2079–86.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Xargay-Torrent S, Lopez-Guerra M, Rosich L, Montraveta A, Roldan J, Rodriguez V, Villamor N, Aymerich M, Lagisetti C, Webb TR, et al. Модулятор сплайсинга судемицин индуцирует специфический противоопухолевый ответ и взаимодействует с ибрутинибом при хроническом лимфоцитарном лейкозе.Онкотаргет. 2015;6:22734–49.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. Ингибитор PI3K-дельта иделалисиб в комбинации с ингибитором BTK ONO/GS-4059 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме с приобретенной устойчивостью к ингибиторам PI3K-дельта и BTK. ПЛОС Один. 2017;12:e0171221.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Btk (D3H5) mAb кролика | Технология сотовой сигнализации
Ограниченное использование
Если иное не оговорено в письменной форме, подписанной законным представителем CST, следующие условия применяются к Продуктам, предоставляемым CST, ее филиалами или дистрибьюторами.Любые положения и условия Клиента, которые находятся в дополнением или отличным от того, что содержится в настоящем документе, за исключением случаев, когда это отдельно принято в письменной форме юридически уполномоченным представителя CST, отклоняются и не имеют силы или действия.
Продукты имеют маркировку «Только для исследовательских целей» или аналогичную маркировку и не были одобрены, одобрены или лицензированы. FDA или другой регулирующей иностранной или отечественной организацией для любых целей. Клиент не должен использовать какой-либо Продукт для какой-либо диагностики. или терапевтической цели, или иным образом, противоречащим заявлению на этикетке.Продукты, проданные или лицензированные CST предоставляются Заказчику как конечному пользователю и исключительно для использования в исследованиях и разработках. Любое использование Продукта для диагностики, в профилактических или терапевтических целях, или любую покупку Продукта для перепродажи (отдельно или в составе компонента) или в других коммерческих целях, требует отдельной лицензии от CST. Клиент не должен (а) не продавать, не лицензировать, не давать взаймы, не дарить или иным образом не передавать или не предоставлять любого Продукта любой третьей стороне, отдельно или в сочетании с другими материалами, или использовать Продукты для производства любых коммерческие продукты, (b) не копировать, не модифицировать, не перепроектировать, не декомпилировать, не дизассемблировать или иным образом не пытаться обнаружить лежащие в их основе структуру или технологию Продуктов или использовать Продукты для разработки любых продуктов или услуг, которые конкурировать с продуктами или услугами CST, (c) не изменять и не удалять из Продуктов любые товарные знаки, торговые наименования, логотипы, патенты или уведомления об авторских правах или маркировку, (d) использовать Продукты исключительно в соответствии с Условия продажи продуктов CST и любые применимые документацию и (e) соблюдать любые лицензии, условия обслуживания или аналогичные соглашения в отношении любых сторонних продуктов или услуги, используемые Клиентом в связи с Продуктами.
Cell Signaling Technology является товарным знаком Cell Signaling Technology, Inc.
Alexa Fluor является зарегистрированным товарным знаком Life Technologies Corporation.
BOND является товарным знаком компании Leica Biosystems Melbourne Pty. Ltd. Подразумевается отсутствие аффилированности или спонсорства между CST и Leica Microsystems IR GmbH или Leica Biosystems Melbourne Pty. Ltd.
LEICA является зарегистрированным товарным знаком Leica Microsystems IR GmbH.
| Ключ функции | Положение(я) | ОписаниеДействия | Графический вид | Длина | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
В этом подразделе раздела «Последовательность» сообщается о различиях между канонической последовательностью (отображаемой по умолчанию в записи) и различными представленными последовательностями, объединенными в запись.Эти различные представления могут исходить из разных проектов секвенирования, разных типов экспериментов или разных биологических образцов. Конфликты последовательностей обычно имеют неизвестное происхождение. Конфликт последовательностей i | 253 | R → K в BAG37008 (PubMed:14702039). | ||||
| Ключевой особенностью | Позиция (ы) | DescriptionActions Графическое представление | ||||
| Естественный вариант я | VAR_006216 11 | L → P в XLA.Соответствует варианту dbSNP:rs1603020228EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006217 | 12 | K → R в XLA. Утверждение руководства, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Natural variant i VAR_006218 | 14 | S → F in XLA.Соответствует варианту dbSNP:rs1057520682EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008291 | 19 | K → E в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 25 | F → S в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |
| Естественный вариант i VAR_008292 | 27 8 | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008293 | 28 | R → C в XLA; не влияет на фосфорилирование GTF2I. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006220 | 28 | R → H в XLA; умеренный. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006221 | 28 | R → P в XLA. Утверждение руководства, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006222 | 33 | T → P в XLA; тяжелая форма. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008960 | 39 | Y → S в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008294 | 40 Соответствует варианту dbSNP:rs1555980875EnsemblClinVar. | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008295 | 40 | Y → N в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008296 | 61 | I → N в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008297 | 64 | V → D в X | 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006223 | 64 | V → F в XLA. Ручное утверждение основано на опыте в я | 1 | |||
| Природный вариант я VAR_041676 | 82 | R → K Руководство утверждение основано на опыте в я
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006224 | 103 | Q → QSVFSSTR в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006225 | 113 | V → D в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128621190EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008298 | 115 | S → F в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008299 | 117 | T → P в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008300 | 127 | Q → H в XLA Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008301 | 154 | C → S в XLA Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008302 | 155 | C → G в XLA | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008303 | 155 | C → R в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008304 | 184 | T → P в XLA | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_041677 | 190 | P → K в образце крупноклеточной карциномы легкого; соматическая мутация; требуется замена 2 нуклеотидов. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006226 | 260 – 280 | тяжелая форма. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Add BLAST | 21 | |||
| Естественный вариант i VAR_008305 | 28 Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs1555978277EnsemblClinVar. | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_006227 | 288 | R → W в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006228 | 295 | L → P в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006230 | 302 | G → E in XLA Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Natural variant i VAR_008306 | 302 | G → R in XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006229 | 302 | Отсутствует в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006231 | 307 9223 потеря активности.1 | |||||
| Естественный вариант i VAR_008307 | 307 | R → T в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008308 | 308 9275 | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008309 | 319 | V → A в XLA; умеренный. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006232 | 334 | Y → S в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128621196EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006233 | 358 | L → F в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006234 | 361 9234 361 9234 незначительный.1 | |||||
| Естественный вариант i VAR_006235 | 362 | H → Q в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006236 | 364 | H → P в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006237 | 365 | N → Y в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008310 | 366 | S → F в XLA. | 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008311 | 369 | L → F в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006238 | 370 | I → M в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008312 | 372 9275 Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | ||||
| Натуральный вариант i VAR_006239 | 408 | L → P в XLA; умеренный. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128621198Ensembl. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008313 | 414 | G → R в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006240 | 418 | Y → H inСоответствует варианту dbSNP:rs144079566EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006241 | 429 | I → N в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006242 | 410 926 в XLA потеря фосфорилирования GTF2I. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | ||||
| Натуральный вариант I Var_008314 | 430 | K → R в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008315 | 008 ELA 049 ELA 927 Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008316 | 08 GLA. | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008317 | 462 | G → V в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006243 | 476 | Y → D в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006244 | 477 9275 Ручное утверждение на основе эксперимента в I | 1 | 1 | |||
| Натуральный вариант I Var_074309 | 481 | C → S найден у пациентов с хронической лимфоцитой лейкемией; неизвестное патологическое значение; приводит к резистентности к терапии ибрутинибом; приводит к образованию белка, который обратимо ингибируется ибрутинибом; нарушает ковалентное связывание между ферментом и ибрутинибом. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006245 | 502 | C → F в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006246 | 502 | C → W в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант I VAR_006247 | 506 | C → R в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128621200EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006248 | 506 | C → Y в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008318 | 508 | A | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008319 | 509 | M → I в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006249 | 509 | M → V в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008961 | 512 926 P012 926 XLA Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008962 | 019 XLA Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008320 | 518 927 | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_006251 | 520 | R → Q в XLA; тяжелая форма; предотвращает активацию из-за отсутствия контакта между каталитической петлей и регуляторным фосфорилированным остатком. Утверждение вручную на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008321 | 521 | D → G в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006252 | 521 | D → H → H Утверждение руководства, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006253 | 521 | D → N в XLA; тяжелая форма. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008322 | 523 | A → E в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008323 | 525 | R → G в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs886041149EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006254 | 525 | R → P в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006255 | 525 925 925 тяжелая форма; нарушает связывание АТФ.1 | |||||
| Естественный вариант i VAR_006256 | 526 | N → K в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs15692EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008324 | 535 | V → F в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006257 | 519 XLA 8 926 дефицит гормона роста. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128621203EnsemblClinVar. | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008963 | 544 | R → G в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006258 | 516 R. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_008325 | 059 927 SLA 059 927 в F.A. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | ||||
| Натуральный вариант i VAR_006259 | 562 | R → P в XLA Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| EnsemblClinVar. | 1 | ||
| Естественный вариант i VAR_006260 | 562 | R → W в XLA. Утверждение вручную на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008326 | 563 | W → L в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs1555977474EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006261 | 567 | E → K в XLA; тяжелая форма. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008964 | 0001 | 518 927 в XLA Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006262 | 581 926 R в XLA 081 927Соответствует варианту dbSNP:rs128621205EnsemblClinVar. | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_006263 | 582 | A → V в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008327 | 583 | F → S в XLA | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006264 | 587 | M → L в XLA; незначительный. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs1603001822EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008328 | 589 | E → D в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006265 | 589 | E → G в XLA; умеренный; препятствует связыванию субстрата. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008965 | 589 | E → K в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006267 | 592 9275 Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs1603001783EnsemblClinVar. | 1 | ||||
| Естественный вариант i VAR_006268 | 594 | G → E в XLA; незначительный; препятствует связыванию субстрата. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006269 | 594 | G → R в G Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs1555977339EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006270 | 598 | Y → C в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006271 | 607 | A → D в XLA; незначительный. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128621208EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006272 | 613 | G → D в XLA; незначительный; препятствует связыванию субстрата и/или взаимодействию доменов. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант I Var_008330 | 619 | P → A в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006273 | 619 | P → S в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008331 | 619 | P → T в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_008332 | 622 | → P in A Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008333 | 626 927 в GLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | ||||
| Натуральный вариант i VAR_006274 | 630 | M → I. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006275 | 630 | M → K в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128621210EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_008334 | 630 | M → T в XLA. | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006276 | 633 | C → Y в XLA. Утверждение руководства, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006277 | 641 | R → C в XLA Ручное утверждение на основе эксперимента в i | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006278 | 641 926 в XLA 8; тяжелая форма. Ручное утверждение на основе эксперимента в i
| 1 | ||||
| Натуральный вариант i VAR_008335 | 644 | F → L в XLA | 1 | |||
| Естественный вариант i VAR_006279 | 644 | F → S в XLA. Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i
| 1 | |||
| Natural variant i VAR_006280 | 647 | L → P in XLA. | 1 | |||
| Натуральный вариант i VAR_006281 | 652 | L → P в XLA. Ручное утверждение на основе эксперимента в i Соответствует варианту dbSNP:rs128622212EnsemblClinVar. | 1 | |||
| Ключ функции | Позиции | ОписаниеДействия | Графический вид | Длина | В этом подразделе раздела «Последовательность» описывается последовательность природной альтернативной изоформы белка.Изменения в аминокислотной последовательности могут быть связаны с альтернативным сплайсингом, использованием альтернативного промотора, альтернативной инициацией или сдвигом рамки считывания рибосом. Альтернативная последовательность i VSP_053838 | 1 | M → MASWSIQQMVIGCPLCGRHC SGGEHTGELQKEEAM в изоформе BTK-C. | 1 |