#ванкоин Instagram posts — Gramhir.com
💯 Финансы и цифровые тенденции — Образование изменит Вашу экономическую ситуацию. Учитесь сегодня, чтобы быть успешным завтра. OneAcademy — это инновационная платформа электронного обучения, охватывающая широкий спектр финансовых тем, включая торговлю, фондовую биржу, криптовалюту, финансовый анализ, управление активами и многое другое. Что такое OneAcademy? OneAcademy — это образовательное подразделение целой «Экосистемы», разработанной и воплощенной в жизнь основателем проекта и дальновидным доктором Ружей Игнатовой. Образовательные программы OneAcademy предоставляются онлайн через платформу электронного обучения. Программы были разработаны международными финансовыми экспертами и учеными, охватывающими широкий спектр финансовых и юридических вопросов, включая: Введение в финансы, риски и фондовый рынок, форекс и технический анализ финансовых рынков, управление рисками и экономический анализ, поведенческую экономику, процесс IPO и оценки, торговлю, фондовую биржу, криптовалюту, финансовый анализ, управление активами.
что это и как заработать в России, отзывы и курс
Компания OneCoin, недавно предложила собственную криптовалюту, которая уже начала использоваться по всему миру. Головной офис компании находится в Европе, но использовать купленные средства можно в Африке, Европе и Юго-Восточной Азии. Оne coin криптовалюта, на сегодняшний имеет как положительные, так и отрицательные отзывы.
Данные коины активно набирают популярность, в разных странах мира происходят открытия региональных филиалов. Быстрое развитие бизнес эксперты связывают с общей востребованностью крипотовалют.
Представители компании сообщают, что они считают своей целью сформировать рынок с более миллиона трейдеров и выпустить около двух миллиадов ванкоинов. Об этом они заявляют на различных брифингах и встречах с клиентами.
Особенности инвестиционной системы one coin
Желающие приобрести коины, задаются вопросом, как купить эту валюту и сколько она стоит. Стоит знать, что существует установленный процесс инвестиции, который требует разъяснений и определения.Токены представляют собой разменные жетоны, при помощи которых можно обзавестись койнами. Токены выдают в обмен на инвестиционный пакет, количество зависит от объем пакета. Цена одного токена равняется 10 евроцентам.
Сначала нужно купить инвестиционный пакет. Далее понадобится сплит, после него произойдет увеличение токенов в два раза. Получение сплита занимает 8-12 недель. Доход составляет 40-50% в месяц.
Токены можно реализовать на бирже по рыночной цене, вырученные деньги положить на карту. Есть и другой способ применения токенов, а именно – майнинг, где они применяются для получения ванкоинов. Второй вариант предоставляет больший доход, его использует большинство инвесторов.
OneCoin делает активные шаги для исследования рынка и воплощения в жизнь своих проектов, исходя из правовых требований.
Так, компания строго следит за случаями:
- отмывания денег,
- хищения личной информации,
- мошеннических действий с финансами.
Часто много негативных отзывов о OneCoin связывают с невозможностью выполнять сделки анонимно.
Требуя документы, идентифицирующие каждого клиента, компания дает гарантию, что любая передача денег, производимая при помощи финансового протокола, не является полностью анонимной.
Поскольку бизнес-возможности требуют проверки клиентов и идентификационных действий, то KYC выполняет проверку каждого клиента с помощью надежных и независимых документов.
Все предоставленные данные, которые идентифицируют пользователя, остаются конфиденциальными.
Информация, которая запрашивается системой:
- имя,
- адрес проживания,
- дату (в некоторых случаях и место) рождения.
Оne coin криптовалюты это система, которая стремится обеспечивать доступ к материальным услугам. Для обеспечения этой концепции и расширения возможностей системы, компания выпускает все новые монеты и вводит различные функции.
В настоящее время, организация предлагает с помощью своей системы:
- приобретать инструменты для обучения,
- торговать и инвестировать,
- заниматься благотворительной деятельностью,
- приобретать приложения, игры и многое другое.
Доходность инвестиций
Оne coin новая криптовалюта, которая располагает семи инвестиционными пакетами, которые дают возможность начать вложение средств. Можно изучить инвестиционный пакет, цена которого равна 100 евро.
После покупки пакет на 100 евро, на счету будет тысяч токенов. Когда пройден сплит, на счету появится уже 2 тысячи токенов. Таким образом, будет получено 40-50% прибыли.
Сейчас можно ставить токены на майнинг либо охотиться за ванкоинами. Стоимость такой добычи – 5 токенов за монету ванкоин. Теперь нужно посчитать, какое число монет можно добыть на 2 тысячи токенов, которые есть.
Фирма прогнозировала увеличение цена на 1 монету к концу 2015 года. Однако, возросло количество инвесторов и инвестиций, поэтому стоимость ванкоина возрастет, а криптовалюта займет свое место в тройке наиболее популярных мировых валют. В России ванкоин также распространит свое влияние. Причем криптовалюта по прогнозам будет самая устойчивая валюта в мире.
Здесь нужно остановиться и не считать по наибольшей доходности 100 евро. Важно посмотреть, какой эффект от инвестиций будет при средней доходности цены ванкоина 60 евро.
По-прежнему есть 400 монет ванкоин, и каждая по 50 евроцентов. Спустя полгода стоимость каждой из них составит 60 евро. Подсчитывая доход за год, получается результат 1200% годовых. Можно посмотреть, как это относится к доллару.
Эти средства кажутся невероятно большими, но лишь на первый взгляд. Инвестиции в высокие технологии всегда наиболее доходны. Чем раньше вкладываются средства в эту сферу, тем на более высокие доходы и дивиденды можно рассчитывать.
Рассматривая, что такое ванкоин, нужно отметить вопрос инвестиций. Несмотря на то, что многие считают, что это развод, журнал «Economist» в 2014 году признал ванкоины наиболее доходной криптовалютой итогам 2013 года.
Если было инвестировано в ванкоины только 100 евро, то спустя год получится 24 тысячи евро. Это реальные результаты роста доходности. Можно увеличивать количество токенов с помощью специальной партнерской программы.
Также есть понятие апгрейта на другой пакет, который принесет дополнительную прибыль, при этом повысив доходность до 100 тысяч евро в год.
От такого предложения можно отказаться, и со стороны наблюдать за успехами других людей. Однако, это не очень разумно.
Максимизировать OneLife
Оne coin новая криптовалюта это уникальная возможность выполнять многие бизнес-процессы. Когда человек участвует в этой программе, он работает с бизнес-моделью, имеющей большой потенциал дохода.Система криптовалюты имеет множество полезной и интересной информации.
У OneLife есть ваучеры, которые можно использовать для оплаты:
- отдыха,
- ресторанов,
- гостиниц,
- развлечений.
Как известно, существуют определенные плюсы и минусы электронных денег. У OneCoin они попросту отсутствуют. Вне зависимости от того, избрал ли человек ванкоин или другую криптовалюту, он должен соблюдать определенные правила, чтобы не оказаться в проигрыше. Вкладывать можно только средства, потеря которых не угрожает масштабными финансовыми трудностями. Инвестировать нужно те деньги, которыми человек не боится рисковать.
Если эти деньги накапливаются за определенные сроки и человек не мог не пускать их в оборот, то он сильно пострадает, если инвестиция будет провалена. Из этого можно сформулировать второе правило: нельзя инвестировать деньги, которые взяты в кредит.
Далее это может обернуться крупными долгами и неприятностями. При инвестировании средств, нужно постараться взять прибыль быстро и реинвестировать ее. Это даст возможность получить больше бонусов.
Со счета OneCoin можно выводить любые сумму, нет ограничений. Но нужно помнить о том, что есть комиссия. Если есть желание перевести деньги в PerfectMoney, придется отдать 10 евро. При банковских переводах, комиссия составит 15 евро. Выводить маленькие суммы — невыгодно.
Без скана паспорта и счета по оплате за квартиру, есть ограничение по выводу средств, которое будет держаться, пока не клиент не предоставит эти документы. За все время без верификации можно вывести лишь 2500 евро.
Новости | pervy
Новости коротко из Дубаи от 15 мая 2015 года
1. Предоставлен отчет аудиторской проверки.
2. Внутренняя биржа OneCoin запускается с 01 июня 2015.
— Озвучена дата первого дня работы внутренней биржи. 1 .06.2015
— Лимиты дня по продаже ван коинов будут озвучены на дату запуска биржи
— Ван коинами МОЖНО ОПЛАЧИВАТЬ новые пакеты
— Ван коинами можно будет оплачивать новы продукты
— Ван коины можно будет покупать и обязательного счета
— Технические моменты торговли будут озвучены накануне старта внутренней биржи
3. Стартует покупка- продажа золотых монет со дня запуска внутренней биржи.
— АКЦИЯ ДО 1 .09.2015
золотые монеты будут включены в пакеты на подарочной основе.
— после 1.09.2015 золотые монеты можно будет только покупать.
— была продемонстрирована физическая золотая монета.
— две золотые монеты были предоставлены счастливчикам в свободном полете в зал
— хранилище монет находится под морем
4. Запускается игровой портал Казино. 1. 06.2015 На нем будут проводиться расчеты в трех криптовалютах — биткоин, лайткоин, ванкоин.
5 Новость относительно США. На день независимости страны стартует официальное право регистрации новых партнеров — граждан сша.
ВНИМАНИЕ ! 28.11 СУББОТА — КИЕВ , с 12.00-16.00ч. Международный Выставочный Центр, зал № 1 ГРАНДИОЗНОЕ СОБЫТИЕ !!! Человек-Легенда, Звезда в мире МЛМ и Построения Огромных Структур, Официальный АМБАСАДОР Компании ONECOIN по развитию Европы — (fireworks) Kari Wahlroos !!! (fireworks) Нас ожидает САМЫЕ СВЕЖИЕ НОВОСТИ от Компании, Официальная Презентация и ОБУЧЕНИЕ ДЛЯ ЛИДЕРОВ. Стоимость Участия для Партнеров — 100 грв, Презентация для Новичков — бесплатна. Просьба Заранее формировать списки и подавать заявки через своих Лидеров Структур !!! (disco) 29.11 с 12.00 -14.00 Школа для Лидеров. Стоимость меропрития для Лидеров будет оглашена дополнительно.
28. 11.2015
В Таиланде прошло грандиозное событие компании ВанКоин!
Событие делилось на 2 части-
26го ноября было торжественное открытие первого в Таиланде Центра Обучения Криптовалюте (отдельно созданное юридическое лицо получило лицензию по образованию от правительство Таиланда). Открытие состоялось в Royal Navi Convention Hall – правительственное здание на берегу реки в самом сердце Бангкока. Были приглашены известные обозреватели, экономисты и ТВ ведущие, которые обсуждали будущее экономики Таиланда и всего мира, инвестиции и криптовалююту.
27го ноября событие прошло в огромном концертном зале Impact Arena. Собралось 1000-1500 человек. В основном тайцы, но были команды из Вьетнама, Индии, Китая, Кореи и пр. Выступали мастер-дистрибьютор компании Себастьян Гринвуд, Ружа Игнатова и спонсор нашей команды Angels Team Джуха Пархиала. Из их выступления присутствующие подчерпнули основные моменты :
1) Компания настроена очень решительно и Ружа уверена, что ВанКоин перепрыгнет биткоин по капитализации уже через 1-1. 5 года.
2) Через 3-4 года имя ванкоина должно стать известно всему миру.
3) В 2016 году компания представит торговую площадку и Ружа очень хочет, чтобы партнеры компании стали активно использовать ванкоин на этой площадке.
4) Будет возможность рекомендовать мерчантов для этой площадки и получать комиссии.
5) Карта OneCard является очень важной частью концепции. В будущем по ней можно будет тратить и оплачивать ванкоины напрямую.
6) Можно будет продавать карту OneCard людям за пределами сети и получать за это комисии и BV в сеть.
7) Компания проведет большое событие на Филиппинах, во Вьетнаме, в Камбодже, на Тайване и в Индонезии, тем самым закрепляя свои позиции на рынках Азии.
8) В Азии огромное количество людей, не имеющих банковского счета, но имеющих телефоны с выходом в Интернет. Ванкоин станет идеальным финансовым решением для таких людей.
9) В начале года компания организует первое путешествие для Бриллиантов. Для азиатского региона это будет шикарный круиз, на котором будут командные тренинги на самом высоком уровне.
10) Следующая глобальная конвенция состоится в марте 2017 года в Сингапуре! Точную дату компания объявит чуть позже.
11) Джуха подчеркнул в очередной раз, что компания ВанКоин пришла на рынок надолго. Призвал не верить мошенническим сайтам в Интернете типа Behind MLM, которые коверкают факты и единственной целью которой является заработок на трафике (рекламе) через подачу негативного контента.
12) Через 10-15 лет бумажные деньги могут исчезнуть. В новом мире финансов криптовалюта будет занимать значительное место.
13) По мнению Ружи через 4-5 лет на рынке криптовалют останутся только сильные игроки. Это будет игрок 1 ВанКоин, следом биткоин и возможно еще лайткоин.
14) Контент OneAcademy не только буде постоянно пополняться и улучшаться, но еще скоро начнет переводиться на другие языки.
15) Себастьян сказал, что позиции биткоина будет слабеть и что скоро мы скажем «Прощай,биткоин», на что Ружа ответила, что правильнее будет сказать «Прощай, Вестерн Юнион»- с развитием цифровых валют корпорации типа Вестерн Юнион и Мани Грам должны сойти на нет.
Были показаны несколько новых профессиональных роликов Центра Обучения Криптовале. Из этих роликов и из выступления Ружи ясно, что мы находимся на пороге большой финансовой революции.
У биткоина много приверженцев, но это не компания и обучение биткоину проходит вяло.
У ванкоина уже 700 000 платных партнеров, которые проходят обучение инвестициям и криптовалюте.
К конце года нас может быть около 1 миллиона. В конце 2016 года число партнеров может увеличиться до 3-4 млн. Это будут обученные партнеры, несущий в мир благую весть о ванкоине и будущем монетарной системы. Так что мы с вами в нужном месте и в нужное время!
Присоединяйтесь к нам!
Новая криптовалюта One Coin — ВанКоин. РАБОТА И ЗАРАБОТОК В СЕТИ ИНТЕРНЕТ
На главной странице компании «OneCoin» можно в реальном режиме видеть, как быстро идет регистрация людей в «компании OneCoin — ВанКоин». Вы на счетчике можете видеть сколько уже людей из разных стран уже присоединилось. Можно конечно отвернуться от происходящего, но не проще ли разобраться, что же происходит и, почему сегодня так выгодно стать партнером компании извлекая для себя выгоду.
Суть нового финансового феномена поможет понять суть взлета и падения первой в мире криптовалюты — Bitcoin которая наделала много шуму в средствах массовой информации.
Давайте разберемся — что такое криптовалюта?
Миллионы людей в интернете осуществляют платежи с помощью банковских карт и электронных кошельков. Если разобраться, то эти инструменты не отвечают требованиям быстрого, надежного и дешевого способа обмена деньгами.
Недостатки: потеря времени на загрузку деньгами карты или кошелька. Первая проблема — это зависимость от банка. Прежде чем начнете пользоваться картой или электронным кошельком вам потребуется загрузить их этими деньгами. Со своего банковского счета а после получения деньги нужно обналичить, на это у вас потребуется время и деньги на комиссионные расходы. Также потеря денег происходит при конвертации одной национальной валюты в другую. Неизбежная проблема доверия между покупателем и продавцом.
Продавец хочет сначала получить деньги, а покупатель товар.
Зарегистрироваться
Новая форма электронных платежей!
Криптовалюта решает все эти проблемы.
Криптовалюта пересылается мгновенно от покупателя к продавцу, минуя банки и посредников.
Как это удается?
Немного истории
24мая 2009г. Программист под псевдонимом Satoshi Nakamoto опубликовал статью о создании цифровой валюты. Если на компьютере можно оцифровывать целые книги, то компьютеру под силу и более сложные задачи — оцифрования денег.
Образно эту идею можно объяснить так — для расчета в интернете бумажные деньги не нужны, для этого достаточно иметь номера этих купюр, чтобы мгновенно пересылать их от покупателя к продавцу такие деньги состоящие из многочисленных знаков назвали криптовалютой так как они зашифрованы по определенному алгоритму.
Как нам уже известно — первая покупка за Bitcoin была сделана в 2010 году.
Американец Ласло Ханич купил пиццу за 10 000 биткоинов.
Создатель биткоинов Satoshi Nakamoto был программистом, а не экономистом, поэтому у Bitcoin выявились два серьезных недостатка.
Недостатки Bitcoin
Первый недостаток — операции с этой криптовалютой выполняются анонимно и это дало возможность использовать ее для отмывания денег и незаконных операций.
Теневой бизнес сразу начал захватывать эту «черную дыру» в интернете.
Спрос на Биткоины повлек рост его цены на бирже. Валютные спекулянты не преминули этим воспользоваться в надежде, что биткоин будет на бирже и дальше расти в цене, также стали скупать эту криптовалюту. В результате чего в 2014 году стоимость этой криптовалюты достиг ла свыше 1200 долларов.
Пицца, которую Ласло Ханич купил за 10 000 биткоинов по такому курсу стоила бы 10млн долларов
Теневая сторона Биткоинов вызывает у многих отрицательное отношение к этой криптовалюте. Об этом заявили к примеру Российские центральный банк и прокуратура.
Следующий пример — это статья в немецком журнале Die Welt где один американский адвокат сравнивает ситуацию с Биткоином с американским диким западом во времена «золотой лихорадки», только теперь «цифровой лихорадки». Он заявляет, что эта валюта гангстеров, фактически криминал, торговля наркотиков и прочие грязные махинации.
Второй недостаток Биткойна — его децентрализация.
Эту валюту может добывать каждый интернет пользователь, но практически на персональном компьютере генерировать Биткойны можно было только в начале, когда этот процесс воспринимали не как добычу денег, а как некую компьютерную игру.
Затем, с ростом цены на криптовалюту, его добыча превратилась в гигантскую всемирную гонку компьютерных скоростей.
Во времена золотой лихорадки больше всего заработал предприниматель продававший лопаты для добычи золота, золотодобытчикам.
На Биткойнах больше всего зарабатывают фирмы, начавшие производство специализированных компьютеров для добычи криптовалюты. Этот рынок все время пополняется все более новыми и скоростными процессорами с быстродействием в несколько терабайт в секунду и стоимостью в десятки тысяч долларов. В результате такой борьбы затраты на добычу одного Биткойна выросли в разы и стали превосходить стоимость самого Биткойна, и заниматься его добычей стало просто бессмысленно.
Отсюда многие бросили такую затею.
Новая валюта One Coin
Создается под руководством профессора Ружи Игнатовой.
Хочется сказать несколько слов об этой незаурядной женщине. Информацию о ней можно легко найти в сети интернет.
Родилась в Болгарии, росла и училась в Германии. В 2005 году в немецком университет в городе Констанца стала доктором юридических наук. В 2009 Оксфордский университет в Англии присвоил ей звание магистр юриспруденции по европейскому и корпоративному праву. Затем экономическое образование в Германии и специализация в американском Гарвардском университете.
Ружа работала в крупных финансовых компаниях, управляла европейскими фондами с многомиллионными оборотами, консультировала крупные европейские банки и страховые компании. В 2013 году написала книгу о криптовалюте, которая была издана на немецком и китайском языках.
В своей книге она изложила теоретически основы новой криптовалюты, которую назвала OneCoin и наконец в 2014 году основала компанию OneCoin, в которой уже успешно стала воплощать в жизнь свою идею.
Зарегистрироваться
Преимущества
Новая валюта OneCoin устранила недостатки Биткоина.
Первое, что было сделано — это закрыла дверь для теневого бизнеса.
Все транзакции будут осуществляться по установленным международным правилам торговли в интернете, как это делается сейчас с помощью банковских карт виза, мастер карт или электронных кошельков.
Во вторых вместо децентрализации заложен принцип Централизованной миссии OneCoin. Для этого в компании создан мощный компьютерный центр и контролирует выпуск OneCoin, что бы избежать инфляции, то есть обесценивания OneCoin.
При покупке товара за криптовалюту совершается товарооборот в интернете по схеме : бумажные деньги — криптовалюта — товар. Продавец, получив OneCoin может поменять их на бумажные деньги, завершив полный экономический товарооборот. Но вот смысла в избавлении от OneCoin нет, потому что они будут дорожать.
Почему будет дорожать OneCoin? На чем же основан такой оптимистический прогноз?
Колебания любых валют, в том числе и криптовалют основаны по общему экономическому закону спроса и предложения. Когда спрос на валюту превышает предложение — валюта дорожает, когда спрос падает, происходит обратное — цена на эту валюту падает.
План развития.
План развития «компании OneCoin» делится на две части:
до выхода на биржу формируется внутренний рынок в котором «OneCoin — ВанКоин» будет внутренней платежной единицей.
Количество участников этого рынка за 6 месяцев после открытия компании уже перешагнуло отметку в 300 тыс. человек. При таких темпах количество партнеров в скором времени достигнет 1000000.
Помимо физических лиц компания планирует подключить 50 тыс. Магазинов которые будут принимать оплату в криптовалюте OneCoin — ВанКоин. Таким образом компания решит главную проблему капитализации криптовалюты на мировом рынке. Рост спроса вызовет увеличение стоимости «криптовалюты OneCoin — ВанКоин». Компания планирует выход на мировую биржу когда цена на «OneCoin — ВанКоин» будет превышать 50 евро на внутреннем рынке.
В заключение
Вернемся к началу статьи, где речь шла о биткоинах, так вот: этих монет можно добыть 21млн штук и эту цифру нельзя изменить так как она определяется алгоритмом создания криптовалюты. «Криптовалюта OneCoin — ВанКоин» будет введено в обращение 2млрд 100млн штук это в 100 раз больше чем Биткоинов поэтому эта валюта широко войдет в обращение. Не смотря на это два миллиарда сто миллионов все равно не хватит на всех желающих. Объем всех платежей в интернете с каждым днем растет, а значит будет расти спрос на «OneCoin — ВанКоин» и его цена на валютной бирже . Уже сейчас с уверенностью можно сказать, что по сравнению с нынешней ценой в 0.50 центов «OneCoin — ВанКоин» подорожает в десятки раз (на время написания этой статьи цена ванкоина — 1.3 евро). Вот почему пользователи интернетом всех стран мира активно регистрируются партнерами компании и покупают криптовалюту «OneCoin — ВанКоин» пока по самой низкой цене.
С нами можно с уверенностью смотреть в будущее!
Зарегистрироваться
Поделись с друзьями
Если вы ищете работу? Заработок в сети Интернет без вложений Тогда вам сюда!
Новая криптовалюта One Coin — ВанКоин. Работа и заработок в сети Интернет для всех, кто хочет иметь высокий и доступный заработок. Криптовалюта One Coin — ВанКоин это новая форма электронных платежей! И самое главное, финансовая свобода – возможность зарабатывать неограниченный доход в сети Интернет! Криптовалюта OneCoin — ВанКоин огромное будущее за цифровыми деньгами. Хотите увеличить свои доходы? Тогда криптовалюта OneCoin — ВанКоин точно для Вас.
Сравнение стоимости AUC: МИК и мониторинг ванкомицина на основе минимума для бактериемии MRSA
Цели: Ожидается, что в обновленных рекомендациях по мониторингу ванкомицина площадь под кривой зависимости концентрации от времени будет пересмотрена на мониторинг на основе отношения минимальной ингибирующей концентрации (AUC: MIC) вместо мониторинга на основе минимума для инфекций, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA).AUC: MIC можно оценить, используя 2 стационарные концентрации в сыворотке и уравнения фармакокинетики первого порядка или байесовское моделирование. Стоимость AUC: мониторинг на основе MIC по сравнению с мониторингом на основе желоба неизвестна и упоминается как потенциальное препятствие для внедрения этого метода мониторинга. Целью этого исследования было сравнить общую стоимость препарата ванкомицин и стоимость мониторинга для пациентов с бактериемией MRSA, которые получали мониторинг на основе AUC: MIC или минимального уровня.
Дизайн: Это было одноцентровое ретроспективное когортное исследование.
Обстановка и участники: В это исследование были включены пациенты, которые лечились от бактериемии MRSA в период с 1 мая 2013 г. по 31 декабря 2018 г., с 8-месячным периодом вымывания между корытом и AUC: мониторинг на основе MIC в нашем учреждении.
Критерии оценки: Первичным результатом была совокупная стоимость терапии ванкомицином, которая включала затраты, связанные со сбором образцов (т.д., стоимость поставки и время ухода), анализ образца (т.е. стоимость анализа и время лаборанта), интерпретация результатов (т.е. время фармацевта) и стоимость лекарства (т. е. стоимость общей введенной дозы ванкомицина) во время пребывания в больнице.
Результаты: Всего критериям включения соответствовали 52 пациента, по 26 пациентов в каждой группе. Средняя (межквартильный размах) общая стоимость препарата ванкомицина и мониторинга составила 338 долларов.14 (235,07–601,05 долл. США) для группы на основе AUC: MIC по сравнению с 316,79 долл. США (253,36–520,96 долл. США) для группы на основе минимума (P = 0,687).
Вывод: Мониторинг ванкомицина с использованием двух стационарных концентраций в сыворотке и фармакокинетических уравнений первого порядка для расчета AUC: MIC был не более дорогостоящим, чем подход на основе минимума у пациентов с бактериемией MRSA в нашем учреждении.
моделей прекращения приема и избежание затрат на лекарственный препарат, устойчивый к метициллину, Staphylococcus aureus Протокол тестирования назальной полимеразной цепной реакции для снижения уровня эмпирического ванкомицина при подозрении на пневмонию | Открытый форум по инфекционным болезням
Абстрактные
Управляемый фармацевтами протокол тестирования на основе метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), основанный на назальной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с 70% приемлемостью отмены ванкомицина в течение 24 часов после получения отрицательных результатов, что значительно снизило ненужное использование ванкомицина с расчетной стоимостью отказ от 40 долларов за курс ванкомицина. Мы обнаружили высокую согласованность (141 из 147, 96%) носового скрининга на MRSA на основе посева и ПЦР.
Ограничение ненужной терапии против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может уменьшить появление резистентных грамположительных изолятов и минимизировать антимикробную токсичность. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus назальный скрининг ассоциирован с высокой отрицательной прогностической ценностью (NPV) 96,5% для пневмонии MRSA [1]. Клинические отчеты подтверждают использование назального скрининга на MRSA в качестве мощного инструмента управления антимикробными препаратами (AMS), способствующего снижению эмпирических антимикробных препаратов у пациентов с пневмонией [2–6].Клиницисты могут неохотно применять эту практику из-за опасений по поводу несоответствия назальных скринингов на MRSA у пациентов со структурным заболеванием легких, более низкой эффективности скрининга при ИВЛ-ассоциированной пневмонии (ВАП) (NPV 94,8%) или у тяжелобольных пациентов с ожидаемыми посевами, когда отрицательные результаты назального скрининга [1]. Одним из элементов, определяющих эффективность теста, является местная распространенность MRSA, которая в нашем учреждении в 2018–2019 гг. Составляла 22% из всех источников и 33% из респираторных культур [7].Наши цели состояли в том, чтобы описать схемы использования ванкомицина, согласованность назального скрининга на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) с посевом и избежание затрат после внедрения протокола назального тестирования на основе ПЦР на MRSA.
МЕТОДЫ
Протокол назальной ПЦР был разработан, чтобы позволить фармацевтам заказывать тестирование только в том случае, если ванкомицин был назначен для лечения эмпирической пневмонии, на основании обязательных полей показаний к антибиотикам (дополнительные материалы B). Незавершенные и окончательные результаты испытаний были задокументированы в записях о прогрессе в отношении ванкомицина для каждой аптеки в системе электронных медицинских карт (Дополнительные материалы C). Командные фармацевты, занимающиеся клиническими и инфекционными заболеваниями, сообщают результаты медработникам во время клинических раундов и раундов рукопожатия AMS с 8:00 до 15:00; В конечном итоге поставщики несут полную ответственность за отмену ванкомицина.
Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus Назальные ПЦР-тесты были выполнены в Стэнфордской клинической лаборатории с использованием GeneXpert MRSA (Cepheid, Саннивейл, Калифорния) 24 часа в сутки, 7 дней в неделю, с периодом обработки от 4 до 6 часов ( ТАТ). Этот протокол тестирования был реализован независимо от ранее существовавшего процесса назального скрининга на MRSA с помощью посева (ТАТ 2 дня) в выбранных популяциях пациентов, таких как госпитализация в отделениях интенсивной терапии или 30-дневная повторная госпитализация [8].
Наши пациенты были ≥18 лет, госпитализированы в центр третичной медицинской помощи на 613 коек, с назначением ванкомицина при подозрении на пневмонию в период с 1 мая 2017 г. по 31 августа 2017 г. в когорте Pre-PCR и с 7 мая 2018 г. по декабрь 31 января 2019 г. в когорте пост-ПЦР. Мы исключили пациентов с внелегочными или недифференцированными источниками инфекции, муковисцидозом, отсутствием приема ванкомицина, выпиской или смертью в течение 24 часов после начала лечения или любых повторных курсов ванкомицина во время той же госпитализации (дополнительные материалы A).Наблюдательный совет Стэнфордского университета отказался от утверждения этого проекта по повышению качества.
Первичным результатом была доля пациентов в группе пост-ПЦР, у которых ванкомицин был прекращен в течение 24 часов после отрицательных результатов ПЦР. Мы сравнили группы пре-ПЦР и пост-ПЦР в анализе вторичных исходов, который включал время от отрицательных результатов ПЦР MRSA до отмены ванкомицина, количество введенных доз ванкомицина и уровни препарата на пациента, время дня отмены ванкомицина, соответствие назального MRSA. скрининг (на основе ПЦР или на основе посева), продолжительность пребывания в больнице, 30- и 90-дневная смертность, нефротоксичность (определяется категорией травмы RIFLE или хуже) и избежание затрат.
Экономия затрат была рассчитана на основе количества доз ванкомицина, соответствующего мониторинга лекарств и затрат на оплату труда пациентов до и после внедрения протокола тестирования ПЦР. Стоимость приобретения ванкомицина оценивалась в 15 долларов за 1-граммовую дозу. Уровень сывороточного ванкомицина в нашем учреждении составлял 37 долларов. Стоимость кассеты для анализа MRSA PCR была оценена в 36 долларов США [9]. Мы предположили (1) максимум 30 минут для фармацевта, чтобы начать прием ванкомицина или контролировать каждый уровень, и (2) максимум 30 минут времени флеботомиста на каждый полученный уровень ванкомицина [10].Почасовая оплата была получена через Бюро статистики труда Министерства труда США [11, 12].
Статистические методы
Данные анализировали с помощью программного обеспечения SPSS 26.0 (IBM SPSS Statistics; IBM Corporation). Категориальные переменные анализировали с помощью χ 2 или точного критерия Фишера, когда это было необходимо. Непрерывные переменные анализировали с помощью теста Стьюдента t или теста Манна-Уитни U , где это было необходимо. Категориальные переменные были представлены с использованием частот и процентов, а непрерывные данные представлены как медианы (межквартильные диапазоны).Расчеты экономии затрат были выполнены с использованием Microsoft Excel (Microsoft Corp., Редмонд, Вашингтон). P <0,05 считалось статистически значимым.
Информация о согласии пациента
Для данного ретроспективного исследования письменное согласие пациента не требовалось. План работы был рассмотрен, и одобрение исследования было отклонено наблюдательным советом Стэнфордского университета. Работа соответствует стандартам, применяемым в настоящее время в стране происхождения.Данные доступны в дополнительных материалах.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Мы включили 610 из 813 прошедших скрининг пациентов в первичный или вторичный анализ (таблица 1, дополнительные материалы A). У 41 пациента в группе пост-ПЦР был положительный результат ПЦР на MRSA. В группе пост-ПЦР продолжительность приема ванкомицина была менее 24 часов у 317 из 453 (70%) пациентов с отрицательным результатом назальной ПЦР, при этом у 263 (58%) этих пациентов прекращение приема препарата было прекращено до определения каких-либо уровней препарата.У одного пациента была подтвержденная посевом MRSA пневмония в течение 4 дней, и ни у одного пациента не было бактериемии MRSA после отрицательного скрининга на основе ПЦР.
Характеристики . | Предварительно (n = 116) . | Сообщение (n = 494) . | P Значение . |
---|---|---|---|
Возраст, медиана (IQR), лет | 69 (59–78) | 66 (56–76) | ,28 |
Мужчины, n (%) | 72 (62%) ) | 294 (60%) | .26 |
Вес, медиана (IQR), кг | 67 (57–85) | 78 (64–92) | ,35 |
Индекс массы тела, медиана (IQR), кг / м 2 | 23,7 (22–28) | 28,5 (25–33) | . 08 |
Показания для ванкомицина a , n (%) | .03 | ||
CAP | 75 (65%) | 281 (57%) | |
HAP | 24 (21%) | 161 (33%) | |
VAP | 17 (15%) | 52 (11%) | |
Назальный скрининг MRSA на основе культур в течение 30 дней после начала приема ванкомицина | 23 (20%) | 97 (20%) | 1.00 |
Носовой скрининг на MRSA с отрицательным результатом | 453 (92%) | ||
Консультации по инфекционным заболеваниям, n (%) | 18 (16%) | 109 (22%) | .12 |
Лечебная бригада, n (%) | .94 | ||
BMT | 2 (2%) | 8 (2%) | |
Гематология | 5 (4%) | 24 (5%) | |
ОИТ | 56 (48%) | 218 (44%) | |
Медицина | 32 (28%) | 145 (29%) | |
Онкология | 6 (5%) | 37 (7%) | |
Трансплантация твердых органов | 10 (9%) | 35 (7%) | |
Хирургический | 5 ( 4%) | 27 (5%) | |
С ослабленным иммунитетом, n (%) | 44 (37%) | 191 (38%) | . 92 |
Пересадка костного мозга | 2 (5%) | 16 (8%) | |
Гематологическая злокачественная опухоль | 5 (11%) | 35 (18%) | |
Пересадка твердых органов | 10 (23%) | 61 (32%) | |
Пересадка легких | 8 (18%) | 50 (26%) | |
Солидная опухоль | 12 (27%) | 49 (26%) | |
Прочие b | 15 (16%) | 30 (34%) |
Характеристики . | Предварительно (n = 116) . | Сообщение (n = 494) . | P Значение . |
---|---|---|---|
Возраст, медиана (IQR), лет | 69 (59–78) | 66 (56–76) | ,28 |
Мужчины, n (%) | 72 (62%) ) | 294 (60%) | 0,26 |
Масса, медиана (IQR), кг | 67 (57–85) | 78 (64–92) | . 35 |
Индекс массы тела, медиана (IQR), кг / м 2 | 23,7 (22–28) | 28,5 (25–33) | .08 |
Показания к применению ванкомицина a , n (%) | .03 | ||
CAP | 75 (65%) | 281 (57%) | |
HAP | 24 (21%) | 161 ( 33%) | |
VAP | 17 (15%) | 52 (11%) | |
Назальный скрининг на MRSA на основе посева в течение 30 дней после начала приема ванкомицина | 23 (20%) | 97 (20%) | 1.00 |
Носовой скрининг на MRSA с отрицательным результатом | 453 (92%) | ||
Консультации по инфекционным заболеваниям, n (%) | 18 (16%) | 109 (22%) | .12 |
Лечебная бригада, n (%) | .94 | ||
BMT | 2 (2%) | 8 (2%) | |
Гематология | 5 (4%) | 24 (5%) | |
ОИТ | 56 (48%) | 218 (44%) | |
Медицина | 32 (28%) | 145 (29%) | |
Онкология | 6 (5%) | 37 (7%) | |
Трансплантация твердых органов | 10 (9%) | 35 (7%) | |
Хирургический | 5 ( 4%) | 27 (5%) | |
С ослабленным иммунитетом, n (%) | 44 (37%) | 191 (38%) | . 92 |
Пересадка костного мозга | 2 (5%) | 16 (8%) | |
Гематологическая злокачественная опухоль | 5 (11%) | 35 (18%) | |
Пересадка твердых органов | 10 (23%) | 61 (32%) | |
Пересадка легких | 8 (18%) | 50 (26%) | |
Солидная опухоль | 12 (27%) | 49 (26%) | |
Прочие b | 15 (16%) | 30 (34%) |
Характеристики . | Предварительно (n = 116) . | Сообщение (n = 494) . | P Значение . |
---|---|---|---|
Возраст, медиана (IQR), лет | 69 (59–78) | 66 (56–76) | ,28 |
Мужчины, n (%) | 72 (62%) ) | 294 (60%) | 0,26 |
Масса, медиана (IQR), кг | 67 (57–85) | 78 (64–92) | . 35 |
Индекс массы тела, медиана (IQR), кг / м 2 | 23,7 (22–28) | 28,5 (25–33) | .08 |
Показания к применению ванкомицина a , n (%) | .03 | ||
CAP | 75 (65%) | 281 (57%) | |
HAP | 24 (21%) | 161 ( 33%) | |
VAP | 17 (15%) | 52 (11%) | |
Назальный скрининг на MRSA на основе посева в течение 30 дней после начала приема ванкомицина | 23 (20%) | 97 (20%) | 1.00 |
Носовой скрининг на MRSA с отрицательным результатом | 453 (92%) | ||
Консультации по инфекционным заболеваниям, n (%) | 18 (16%) | 109 (22%) | .12 |
Лечебная бригада, n (%) | .94 | ||
BMT | 2 (2%) | 8 (2%) | |
Гематология | 5 (4%) | 24 (5%) | |
ОИТ | 56 (48%) | 218 (44%) | |
Медицина | 32 (28%) | 145 (29%) | |
Онкология | 6 (5%) | 37 (7%) | |
Трансплантация твердых органов | 10 (9%) | 35 (7%) | |
Хирургический | 5 ( 4%) | 27 (5%) | |
С ослабленным иммунитетом, n (%) | 44 (37%) | 191 (38%) | . 92 |
Пересадка костного мозга | 2 (5%) | 16 (8%) | |
Гематологическая злокачественная опухоль | 5 (11%) | 35 (18%) | |
Пересадка твердых органов | 10 (23%) | 61 (32%) | |
Пересадка легких | 8 (18%) | 50 (26%) | |
Солидная опухоль | 12 (27%) | 49 (26%) | |
Прочие b | 15 (16%) | 30 (34%) |
Характеристики . | Предварительно (n = 116) . | Сообщение (n = 494) . | P Значение . |
---|---|---|---|
Возраст, медиана (IQR), лет | 69 (59–78) | 66 (56–76) | ,28 |
Мужчины, n (%) | 72 (62%) ) | 294 (60%) | 0,26 |
Масса, медиана (IQR), кг | 67 (57–85) | 78 (64–92) | . 35 |
Индекс массы тела, медиана (IQR), кг / м 2 | 23,7 (22–28) | 28,5 (25–33) | .08 |
Показания к применению ванкомицина a , n (%) | .03 | ||
CAP | 75 (65%) | 281 (57%) | |
HAP | 24 (21%) | 161 ( 33%) | |
VAP | 17 (15%) | 52 (11%) | |
Назальный скрининг на MRSA на основе посева в течение 30 дней после начала приема ванкомицина | 23 (20%) | 97 (20%) | 1.00 |
Носовой скрининг на MRSA с отрицательным результатом | 453 (92%) | ||
Консультации по инфекционным заболеваниям, n (%) | 18 (16%) | 109 (22%) | .12 |
Лечебная бригада, n (%) | .94 | ||
BMT | 2 (2%) | 8 (2%) | |
Гематология | 5 (4%) | 24 (5%) | |
ОИТ | 56 (48%) | 218 (44%) | |
Медицина | 32 (28%) | 145 (29%) | |
Онкология | 6 (5%) | 37 (7%) | |
Трансплантация твердых органов | 10 (9%) | 35 (7%) | |
Хирургический | 5 ( 4%) | 27 (5%) | |
С ослабленным иммунитетом, n (%) | 44 (37%) | 191 (38%) | . 92 |
Пересадка костного мозга | 2 (5%) | 16 (8%) | |
Гематологическая злокачественная опухоль | 5 (11%) | 35 (18%) | |
Пересадка твердых органов | 10 (23%) | 61 (32%) | |
Пересадка легких | 8 (18%) | 50 (26%) | |
Солидная опухоль | 12 (27%) | 49 (26%) | |
Другое b | 15 (16%) | 30 (34%) |
Средняя продолжительность ванкомицина была короче в Пост-ПЦР-группа (1.29 дней; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,13–1,45) по сравнению с группой пре-ПЦР (1,98 дня; 95% ДИ 1,49–2,46) ( P <0,0005), снижение на 34,8%. Меньше доз ванкомицина вводили пациенту в группе пост-ПЦР по сравнению с группой пре-ПЦР (2 [95% ДИ, 1–4] против 3,5 [95% ДИ, 2–5] доз, P <0,0001) a Уменьшение на 43% (1,5 дозы). В группе пост-ПЦР 92% (453 из 494) пациентов имели отрицательный результат назальной ПЦР на MRSA, а среднее время до деэскалации ванкомицина составляло 15 часов (95% ДИ, 13–16). Прекращение приема ванкомицина было наиболее частым с 10:00 до 12:00 (рис. 1).Примечательно, что прием ванкомицина был прекращен между 19:00 и 7:00 утра у 4,3% пациентов в группе до ПЦР и у 9,5% пациентов в группе после ПЦР.
Рисунок 1.
Время суток прекращения приема ванкомицина. Сравнение преполимеразной цепной реакции (ПЦР) и пост-ПЦР.
Рисунок 1.
Время суток прекращения приема ванкомицина Пре-полимеразная цепная реакция (ПЦР) по сравнению с пост-ПЦР.
Сто сорок семь пациентов (29,8%) прошли скрининг на MRSA на основе посевов в дополнение к скринингу на основе ПЦР в группе после ПЦР.Из этих 147 пациентов 6 (4%) имели противоречивые результаты (отрицательные результаты посева, но положительные результаты скрининга MRSA на основе ПЦР) в течение 30 дней (дополнительная таблица S1).
Средние совокупные затраты на пациента (состоящие из затрат, связанных с приобретением лекарства, уровнями ванкомицина в сыворотке, кассетой для анализа ПЦР и временем персонала) составили 175,66 долларов в группе до ПЦР и 135,33 доллара в группе после ПЦР. Среднее избежание затрат составило 40,33 доллара на пациента после проведения ПЦР. В нашем учреждении проводится примерно 700 тестов ПЦР в год, что соответствует ежегодному сокращению затрат в размере 28 231 доллар США.
Срок пребывания в больнице (8,5 против 9,8 дней, P = 0,84), 30-дневный (22% против 19,8%, P = 0,54) и 90-дневная смертность (24,1% против 24,3%, P = 1,00) и нефротоксичность (13,8% против 8,7%, P = 0,10) были аналогичными в группах пре-ПЦР и пост-ПЦР и не были включены в анализ затрат.
ОБСУЖДЕНИЕ
Наше исследование показало, что, хотя согласованные усилия привели к высокому уровню принятия (70%) в течение 24 часов после отрицательных результатов ПЦР, сильные социальные нормы прописывания превалируют и препятствуют более ранней деэскалации. Сообщение об отрицательных результатах было наиболее эффективным, когда происходило с 7:00 до 16:00 в нашем учреждении, во время мультидисциплинарных командных раундов, дневного группового освещения и упреждающего вмешательства фармацевта (Рисунок 1). Низкая частота прекращения приема препарата в период с 19:00 до 7:00, вероятно, отражает отложенное принятие решения об антибиотиках ночными поставщиками услуг, «прикрывающими», что приводит к (1) отсроченному среднему времени деэскалации в 15 часов после отрицательного результата ПЦР MRSA и (2) более длительная средняя общая продолжительность приема ванкомицина (31 час) в нашем исследовании по сравнению с 27 часами, о которых сообщалось ранее [6].Несмотря на эти задержки, мы сообщаем о более высоком уровне отмены, чем ранее сообщалось (45,3–55,2%) [2, 3].
Эти наблюдения выдвигают на первый план возможные следующие шаги, такие как постоянное обучение, электронное оповещение дневных поставщиков об отрицательных результатах ПЦР и переоценка рабочего процесса лабораторного ПЦР-тестирования MRSA (например, группирование ночных тестов).
Мы собрали данные о 30-дневной согласованности (96%) 2 методов назального скрининга, чтобы показать, что случайные результаты скрининга на MRSA на основе посевов, проведенные до диагностики пневмонии, могут быть полезны для приостановки или прекращения терапии против MRSA, хотя и ограничены выборкой размер.Кроме того, скрининг на MRSA на основе посева дешевле, примерно 7 долларов за тест по сравнению с 36 долларами за тест ПЦР [1, 9], и может снизить затраты. Низкое 2% несоответствие между результатами скрининга на MRSA на основе ПЦР и посева в течение 5 дней могло быть связано с приобретением MRSA de novo, ограничением тестовых характеристик назального посева (чувствительность 87,6%) [13] или плохим мазком из носа. методика отбора проб. Этот временной интервал согласуется с данными, поддерживающими 5-7-дневный период повторного тестирования [1, 14].В рекомендациях по внебольничной пневмонии рекомендуется скрининг на основе ПЦР, а не на основе посевов, для определения потребности в назначении антибиотиков против MRSA [2], но это требует дальнейшего изучения, поскольку скрининг на основе посева продемонстрировал 94,6% NPV для MRSA в респираторных культурах [2]. 15].
Задержки в принятии врачами решения о назначении антибиотиков повлияли на сокращение расходов и снизили его. Несмотря на то, что мы включили в нашу оценку затраты на лекарства, мониторинг, персонал и ПЦР-тесты, мы наблюдали скромную экономию затрат в размере 40 долларов по сравнению с оценкой Смита и др. В 108 долларов на пациента [3].Тем не менее, это исследование экстраполировало экономию затрат, основанную исключительно на затратах на лекарства и мониторинг ожидаемого 72-часового периода использования ванкомицина у пациентов с отрицательным результатом ПЦР.
Это было ретроспективное исследование повышения качества в одном учебном заведении с ограничениями его применимости к другим условиям. В нашем исследовании не учитывались преимущества ограничения эмпирического использования ванкомицина для пациентов. Период исследования группы до ПЦР был намного короче, чем период времени после ПЦР. Однако после дальнейшего анализа продолжительность периода времени до ПЦР ванкомицина была все еще больше, чем в соответствующей 4-месячной группе пост-ПЦР (1.98 против 1,13 дня), но это не повлияло на наш вторичный результат (количество доз ванкомицина).
ВЫВОДЫ
Наше исследование определяет возможности улучшения практического применения и финансового воздействия протокола назального скрининга на MRSA, проводимого фармацевтами. Эти результаты подчеркивают важность согласования усилий по управлению с деятельностью по принятию решений в отношении лабораторий и антибиотиков.
Дополнительные данные
Дополнительные материалы доступны на сайте Open Forum Infectious Diseases онлайн.Состоящие из данных, предоставленных авторами для удобства читателя, размещенные материалы не копируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии следует адресовать соответствующему автору.
Благодарности
Мы благодарим фармацевтов Stanford Health Care, ученых из лаборатории клинической микробиологии, Индре Будвитина и Кэрол Накамуру.
Финансовая поддержка. M. M. H. финансировалось Национальными институтами здравоохранения (гранты NIH T32 AI 052073-11 A1 и T32 AI 007502-22).
Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов.
Список литературы
1.Parente
DM
,Cunha
CB
,Mylonakis
E
,Timbrook
TT
.Клиническая применимость метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) назальный скрининг для исключения пневмонии MRSA: диагностический метаанализ с последствиями для управления антимикробными препаратами
.Clin Infect Dis
2018
;67
:1
—7
.2.Willis
C
,Allen
B
,Tucker
C
и др.Воздействие лекарственной устойчивости к метициллину Staphylococcus aureus Протокол эпиднадзора
.Am J Health Syst Pharm
2017
;74
:1765
—73
.3.Smith
MN
,Erdman
MJ
,Ferreira
JA
и др.Клиническая применимость метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus Анализ назальной полимеразной цепной реакции у тяжелобольных пациентов с нозокомиальной пневмонией
.J Crit Care
2017
;38
:168
—71
.4.Boyce
JM
,Pop
OF
,Abreu-Lanfranco
O
и др.Испытание прекращения эмпирической терапии ванкомицином у пациентов с подозрением на метициллин-резистентность Staphylococcus aureus Пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи
.Противомикробные агенты Chemother
2013
;57
:1163
—8
. 5.Dunaway
S
,Orwig
кВт
,Arbogast
ZQ
и др.Оценка аптечного метициллинрезистентного Staphylococcus aureus Протокол эпиднадзора за пневмонией
.Int J Clin Pharm
2018
;40
:526
—32
.6.Бэби
N
,Faust
AC
,Smith
T
, et al.Назальный метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) ПЦР
Тестсокращает продолжительность терапии, направленной на MRSA, у пациентов с подозрением на пневмонию MRSA
.Противомикробные агенты Chemother
2017
;61
:e02432
—16
. 9.Henson
G
,Ghonim
E
,Swiatlo
A
и др.Анализ рентабельности и эффективности экспресс-тестирования носительства MRSA в условиях больницы
.Clin Lab Sci
2014
;27
:13
—20
.10.Ли
BV
,Фонг
G
,Bolaris
M
и др.Анализ затрат и выгод, сравнивающий минимальную, двухуровневую AUC и байесовскую AUC для ванкомицина
.Clin Microbiol Infect
2020
; DOI: S1198743X20307047.13.Luteijn
JM
,Hubben
GA
,Pechlivanoglou
P
, et al.Диагностическая точность тестов для выявления метициллин-резистентных Staphylococcus aureus : метаанализ
.Clin Microbiol Infect
2011
;17
:146
—54
. 14.Ghasemzadeh-Moghaddam
H
,Neela
V
,van Wamel
W
и др.Назальные носители с большей вероятностью приобретут экзогенные штаммы Staphylococcus aureus , чем не-носители
.Clin Microbiol Infect
2015
;21
:998.e1
—7
.15.Mergenhagen
KA
,Starr
KE
,Wattengel
BA
и др.Определение применимости метициллин-резистентных Staphylococcus aureus Скрининг ноздрей при контроле над противомикробными препаратами
.Clin Infect Dis
2020
;71
:1142
—8
.© Автор (ы) 2021. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционных болезней Америки.
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение. произведения на любом носителе при условии, что оригинальное произведение не было изменено или преобразовано каким-либо образом, и что произведение правильно процитировано.По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].Ванкомицин (внутривенное введение) Описание и торговые марки
Описание и торговые марки
Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex
Торговая марка в США
- Ванкоцин HCl
- Ванколед
Описания
Ванкомицин для инъекций используется для лечения инфекций в различных частях тела. Он также используется у пациентов с заболеваниями сердечного клапана (например, ревматической лихорадкой) или протезами (искусственными) сердечными клапанами, у которых есть аллергия на пенициллин.При определенных обстоятельствах ванкомицин также назначают с другими лекарствами для предотвращения эндокардита (воспаления внутренней оболочки сердца) у пациентов, которым выполняются стоматологические операции или операции на верхних дыхательных путях (например, в носу или горле).
Ванкомицин используется для лечения инфекций, вызванных бактериями. Он работает, убивая бактерии или предотвращая их рост. Ванкомицин не действует при простуде, гриппе или других вирусных инфекциях.
Ванкомицин для инъекций также используется для лечения серьезных инфекций, при которых другие лекарства могут не работать.Однако это лекарство может вызвать серьезные побочные эффекты, включая повреждение слуха и почек. Эти побочные эффекты могут чаще возникать у пожилых пациентов. Вы и ваш врач должны обсудить преимущества этого лекарства, а также риски, связанные с его приемом.
Ванкомицин должен назначаться только вашим врачом или под его непосредственным наблюдением.
Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:
- Решение
- Порошок для раствора
Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.
Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе достижений в области исследований, советов по здоровью и актуальных вопросов здравоохранения, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.
Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.
Подписаться!
Спасибо за подписку
Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.
Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской
Повторите попытку через пару минут
Повторить
Последнее обновление частей этого документа: фев.01, 2021
Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.
.
Скрининг и изоляция устойчивых к ванкомицину энтерококков (VRE) в отделении общей медицины: анализ экономической эффективности | Устойчивость к противомикробным препаратам и инфекционный контроль
Правительство Канады.Отчет Канадской системы надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам за 2017 год [Интернет]. 2017 [цитируется 1 апреля 2018 г.]. Доступно по адресу: https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/drugs-health-products/canadian-antimicrobial-resistance-surveillance-system-2017-report-executive-summary.html#fn3
Джонстон Дж., Чен С., Розелла Л., Адомако К., Поликарпио М.Э., Лам Ф. и др. Предикторы бактериемии, устойчивой к ванкомицину Enterococcus (VRE), на уровне пациента и больницы в Онтарио, Канада.Am J Infect Control. 2018; 46 (11): 1266–71.
Артикул Google Scholar
Ллойд-Смит П., Янгер Дж., Ллойд-Смит Э., Грин Х., Леунг В., Ромни М.Г. Экономический анализ устойчивых к ванкомицину энтерококков в канадской больнице: оценка связанных затрат и продолжительности пребывания. J Hosp Infect. 2013; 85 (1): 54–9.
CAS Статья Google Scholar
Сигел Дж. Д., Райнхарт Э., Джексон М., Кьярелло Л., Гордон С. М., Харрелл Л. Дж. И др.Руководство 2007 г. по мерам предосторожности при изоляции: предотвращение передачи инфекционных агентов в медицинских учреждениях. Am J Infect Control. 2007; 35: S65–164.
Артикул Google Scholar
Cookson BD, Macrae MB, Barrett SP, Brown DFJ, Chadwick C, French GL, et al. Руководство по контролю за устойчивыми к гликопептидам энтерококками в больницах *. J Hosp Infect. 2006; 62: 6–21.
CAS Статья Google Scholar
Агентство Онтарио по охране и укреплению здоровья PIDAC. Приложение A: Скрининг, тестирование и наблюдение за устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами (ARO) во всех медицинских учреждениях. Торонто, Онтарио; 2013.
Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. Стратегии изоляции и скрининга устойчивых к ванкомицину энтерококков: клинические данные и рентабельность. 2014.
Bodily M, McMullen KM, Russo AJ, Kittur ND, Hoppe-Bauer J, Warren DK. Прекращение рефлекторного тестирования образцов стула на энтерококки, устойчивые к ванкомицину, привело к увеличению их распространенности.Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2013; 34 (08): 838–40.
Артикул Google Scholar
Muto CA, Giannetta ET, Durbin LJ, Simonton BM, Hew CLT, Farr BM. Экономическая эффективность периректальных культур Surevillance для борьбы с устойчивым к ванкомицину энтерококком. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2002. 23 (8): 429–35.
Артикул Google Scholar
Гроссе SD.Оценка экономической эффективности в здравоохранении: история порогового значения 50 000 долларов США за QALY. Эксперт Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2008. 8 (2): 165–78.
Артикул Google Scholar
Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения (CADTH). Руководство по экономической оценке технологий здравоохранения: Канада. 4-е изд. 2017. 1–76 с.
Anderson RM, May RM. Инфекционные болезни человека: динамика и контроль.Кембридж, Великобритания: Издательство Оксфордского университета; 1992.
Satilmis L, Vanhems P, Bénet T. Вспышки устойчивых к ванкомицину энтерококков в больничных условиях: систематический обзор и расчет основного репродуктивного числа. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2016; 37 (3): 289–94.
Артикул Google Scholar
Уильямс В., Симор А., Поцелуй А., МакГир А., Хирджи З., Лариос О. Е. и др. Меняется ли распространенность устойчивых к антибиотикам организмов в канадских больницах? Сравнение результатов точечного обследования распространенности в 2010 и 2012 годах.Clin Microbiol Infect. 2015; 21: 553–9.
CAS Статья Google Scholar
Конли Дж. М., Офнер-Агостини М., Патон С., Джонстон Л., Малви М., Курейши А. и др. Возникающая эпидемиология VRE в Канаде: результаты сети пассивных сообщений CNISP, 1994–1998 гг. Can J Infect Dis. 2001. 12 (6): 364–70.
CAS Статья Google Scholar
Стампер П.Д., Шульдер С., Бекало П., Манандхар Д., Росс Т.Л., Спесер С. и др.Оценка BBL CHROMagar VanRE для выявления устойчивых к ванкомицину энтерококков в образцах ректальных мазков. J Clin Microbiol. 2010. 48 (11): 4294–7.
Артикул Google Scholar
Сондерс Л. Заболеваемость и смертность в сравнении с чувствительным к ванкомицину E. faecium и устойчивым к ванкомицину E. faeciu. Am J Infect Control [Интернет]. 1 мая 2004 г. [цитировано 6 апреля 2019 г.]; 32 (3): E16–7. Доступно по адресу: https://linkinghub.elsevier.com / retrieve / pii / S0196655304001269
Данеман Н., Ришу А., Сюн В., Палмей Л., Фаулер Р.А. Снижение затрат на противомикробные препараты связано с более короткой продолжительностью лечения инфекций кровотока. J Assoc Med Microbiol Infect Dis Canada. 2016; 1 (2): 33–4.
Google Scholar
Биллингтон Е.О., Фанг С.Х., Грегсон Д.Б., Pitout JDD, Росс Т., Черч Д.Л. и др. Заболеваемость, факторы риска и исходы для Enterococcus spp.инфекции кровотока: популяционное исследование. Int J Infect Dis. 2014; 26: 76–82.
CAS Статья Google Scholar
Linden PK, Pasculle AW, Manez R, Kramer DJ, Fung JJ, Pinna AD, et al. Различия в исходах для пациентов с бактериемией, вызванной устойчивым к ванкомицину Enterococcus faecium или чувствительным к ванкомицину E. faecium. Clin Infect Dis. 1996. 22 (4): 663–70.
CAS Статья Google Scholar
Центр здоровья Святого Иосифа. Типы комнат [Интернет]. [цитируется 10 декабря 2017 г.]. Доступно по адресу: https://stjoestoronto.ca/patient-care-and-services/what-to-expect-as-a-patient/types-of-rooms
Наср Г., Канчи Д., Большой Дж., Мартин С., Сандин Р., Грин Дж. Скрининг VRE на базе больницы для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями: анализ затрат и выгод. IDSA Poster Abstr. 2011.
Ли Б.И., Бейли Р.Р., Смит К.Дж., Роберт Р., Стротмейер Е.С., Льюис Г.Дж. и др.Универсальный эпиднадзор за устойчивым к метициллину Syaphylococcus aureus (MRSA) у взрослых при госпитализации: экономическая модель и анализ. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2010. 31 (6): 598–606.
Артикул Google Scholar
Харан MJ, Ли BB, King MT, Marial O, Stockler MR. Состояние здоровья оценивается с помощью краткого опроса о состоянии здоровья, состоящего из 36 пунктов, после травмы спинного мозга. Arch Phys Med Rehabil. 2005. 86 (12): 2290–5.
Артикул Google Scholar
Тенгс Т., Уоллес ЭМИ. Тысяча оценок качества жизни, связанных со здоровьем. Med Care. 2000. 38 (6): 583–637.
CAS Статья Google Scholar
Селай К., Россер Р. Получение описательных данных EuroQol и значений шкалы полезности у стационарных пациентов. Фармакоэкономика. 1995. 8 (2): 147–58.
CAS Статья Google Scholar
Ревицки Д., Вуд М. Назначенные пациентом функции состояния здоровья для результатов, связанных с депрессией: различия по тяжести депрессии и антидепрессантам. J влияет на Disord. 1998. 48: 25–36.
CAS Статья Google Scholar
Mittmann N, Trakas K, Risebrough N, Liu BA. Показатели полезности хронических состояний среди населения, проживающего в сообществе. Фармакоэкономика. 1999. 15 (4): 369–76.
CAS Статья Google Scholar
Статистическое управление Канады. Таблицы дожития, Канада, провинции и территории с 1980/1982 по 2014/2016 гг. [Интернет]. 2018 [цитируется 29 ноября 2018 г.]. Доступно по ссылке: https://www150.statcan.gc.ca/n1/pub/84-537-x/84-537-x2018002-eng.htm
Torrance GW. Измерение коммунальных услуг состояния здоровья для экономической оценки: обзор. J Health Econ [Интернет]. 1 марта 1986 г. [цитируется 6 марта 2019 г.]; 5 (1): 1–30. Доступно по ссылке: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/01676296862?via%3Dihub
Агентство общественного здравоохранения Канады. Устойчивые к ванкомицину энтерококковые инфекции в канадских больницах неотложной помощи. 2013.
Husereau D, Drummond M, Petrou S, Carswell C, Moher D, Greenberg D. Консолидированные стандарты отчетности по экономической оценке здравоохранения (CHEERS) — объяснение и уточнение: отчет публикации ISPOR по оценке экономики здравоохранения руководящие принципы целевой группы. Цените здоровье. 2013; 16: 231–50.
Артикул Google Scholar
Аджао А.О., Харрис А.Д., Рогманн М.К., Джонсон Дж. К., Жан М., МакГрегор Дж. К. и др. Систематический обзор измерения и корректировки давления колонизации в исследованиях устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus , устойчивых к ванкомицину энтерококков и приобретение Clostridium difficile . Инфекционный контроль Hosp Epidemiol [Интернет]. 2011 May [цитировано 29 июля 2019 г.]; 32 (5): 481–9. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21515979.
Шадель Б.Н., Пузняк Л.А., Гиллеспи К.Н., Лоуренс С.Дж., Коллеф М., Манди Л.М.Эпиднадзор за устойчивыми к ванкомицину энтерококками: тип, частота, стоимость и последствия. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2006. 27 (10): 1068–75.
Артикул Google Scholar
Перенцевич Э.Н., Фисман Д.Н., Липситч М., Харрис А.Д., Моррис Дж. Дж. Мл., Смит Д.Л. Прогнозируемые преимущества активного эпиднадзора за устойчивыми к ванкомицину энтерококками в отделениях интенсивной терапии. Clin Infect Dis. 2004. 38 (8): 1108–15.
Артикул Google Scholar
Фарон М.Л., BWB NAL. Механизмы устойчивости, эпидемиология и подходы к скринингу. J Clin Microbiol. 2016; 54 (10): 2436–47.
CAS Статья Google Scholar
Монтекальво М.А., Джарвис В.Р., Умань Дж., Шай Д.К., Петрулло С., Горовиц Х.В. и др. Затраты и экономия, связанные с мерами инфекционного контроля, снижающими передачу устойчивых к ванкомицину энтерококков в эндемичных условиях. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol.2001. 22 (7): 437–42.
CAS Статья Google Scholar
Hamel M, Zoutman D, O’Callaghan C. Контакт с соседями по палате в больнице как фактор риска инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Am J Infect Control. 2010. 38 (3): 173–81.
Артикул Google Scholar
Derde LPG, Cooper BS, Goossens H, Malhotra-Kumar S, Willems RJL, Gniadkowski M, et al. Вмешательства по сокращению колонизации и передачи устойчивых к противомикробным препаратам бактерий в отделениях интенсивной терапии: исследование с прерывистым временным рядом и кластерное рандомизированное исследование.Lancet Infect Dis. 2014; 14 (1): 31–9.
Артикул Google Scholar
Huskins WC, Huckabee CM, O’Grady NP, Murray P, Kopetskie H, Zimmer L., et al. Вмешательство для снижения передачи резистентных бактерий в отделениях интенсивной терапии. N Engl J Med. 2011; 364 (15): 1407–18.
Артикул Google Scholar
Lapointe-Shaw L, Voruganti T, Kohler P, Thein H-H, Sander B, McGeer A.Анализ экономической эффективности универсального скрининга энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы, у стационарных пациентов. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017; 36 (6): 1047–55.
CAS Статья Google Scholar
Папиа Дж., Луи М., Тралла А., Джонсон С., Коллинз В., Симор А. Э.. Скрининг пациентов из группы высокого риска на наличие метициллин-резистентного золотистого стафилококка при поступлении в больницу является ли это рентабельным? Инфекционный контроль Hosp Epidemiol.1999; 20 (07): 473–7.
CAS Статья Google Scholar
Выживаемость устойчивых к ванкомицину энтерококков и стоимость приобретения устойчивости к ванкомицину
Устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) стали важными внутрибольничными патогенами с момента их первого описания в 1987 году, и есть опасения, что они могут быть или стать эндемичными в внебольничных условиях как среди людей и животных, так и в окружающей среде в целом. .Это будет зависеть от скорости интродукции, выживаемости организмов в окружающей среде и способности организмов конкурировать с энтерококками, чувствительными к ванкомицину (VSE).
«Доказано, что устойчивые к ванкомицину энтерококки способны выживать на сухой поверхности в больницах до четырех месяцев»
Чаще всего первым фактором устойчивости организма в окружающей среде является способность выжить в условиях виртуального голода.Доказано, что VRE способен выживать на сухих поверхностях в больницах до четырех месяцев. 1, 2 Однако исследований выживаемости местных изолятов VRE при аналогичных обстоятельствах не проводилось.
Другим средством, с помощью которого VRE может выжить в окружающей среде, являются жизнеспособные, но не культивируемые клетки (VBNC). Группа исследователей из Университета Вероны, Италия, активно изучает состояние VBNC в энтерококке . Эта группа обнаружила, что Enterococcus faecalis , но не E faecium , легко переходит в состояние VBNC, и что устойчивость к ванкомицину сохраняется у энтерококков в состоянии VBNC и после возобновления деления. 3– 9
Не сообщалось об исследованиях производства VBNC в условиях сухого голодания.
В конечном счете, способности к выживанию в течение продолжительных периодов времени в условиях голодания недостаточно для сохранения в окружающей среде: организм также должен иметь возможность расти и конкурировать с другими организмами.
Большое количество исследований показало, что устойчивые бактерии часто имеют более низкую скорость роста, чем их восприимчивые конкуренты в отсутствие антибиотиков.Однако также было показано, что стоимость устойчивости к антибиотикам может увеличиваться и со временем снижаться за счет естественного отбора. 10
Наше исследование было направлено на изучение выживаемости (включая возможное образование VBNC) VRE в условиях сухого голодания и стоимости приспособляемости устойчивости к ванкомицину, как показателя вероятности того, что VRE станет или останется эндемичным в сообществе в целом.
МЕТОДЫ
Живучесть VRE
Рост и голодание клеток
Были культивированы контрольные штаммы vanA E faecium и vanB E faecalis и четыре штамма vanB E faecium и один штамм vanB E faecalis , выделенные из фекалий детей при обследовании детских дошкольных учреждений в Сиднее, Австралия. на пластинах с кровяным агаром при 37 ° C в течение 24 часов.Затем пять отдельных колоний каждого изолята собирали на ватные палочки, помещали в контейнер и инкубировали при комнатной температуре в стерильном боксе. Таким образом, единственным источником питательных веществ были мертвые клетки на мазке.
Восстановление голодных клеток
Еженедельно мазки высевали на чашки с кровяным агаром и инкубировали при 37 ° C в течение 48 часов. Это повторяли до тех пор, пока культуры не перестанут расти или в течение минимум восьми недель.
Отрицательные мазки инокулировали в бульон для инфузии мозга и сердца (BHI) и инкубировали при 37 ° C в течение 72 часов для реанимации любого VBNC. Через 24, 48 и 72 часа инкубации посевной материал переносили на кровяной агар для проверки роста. Предполагалось, что изоляты, демонстрирующие рост, вошли в состояние VBNC, и время перехода в это состояние рассчитывалось с последней недели, показывающей положительные культуральные чашки на прямом культивировании.
После реанимации стабильность детерминанты устойчивости к ванкомицину и структуры отпечатков пальцев ДНК определяли с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и повторной ПЦР, соответственно.
Фитнес-стоимость устойчивости к ванкомицину
Тест кинетики роста
Перечисленные выше штаммы VRE сравнивали по максимальной скорости роста и продолжительности лаг-фазы с 28 клиническими изолятами из больницы Сиднея. Все изоляты инокулировали на чашки с агаром BHI и инкубировали в течение ночи при 37 ° C. Одну колонию каждого изолята суспендировали в забуференном фосфатом физиологическом растворе и разбавляли до оптической плотности 0,1 при 595 нм с использованием считывающего устройства для микропланшетов (Bio-Rad, Филадельфия, Пенсильвания, США).Затем аликвоту по 1 мкл каждой суспензии добавляли к 100 мкл бульона BHI в каждую из трех лунок 96-луночного планшета.
Используя микропланшет-ридер, культуры инкубировали при 37 ° C, встряхивая каждые 15 минут. Показания оптической плотности при 595 нм снимали из каждой лунки каждые 10 минут в течение 10 часов и наносили на график в зависимости от времени. Максимальное значение изменения оптической плотности каждую минуту в течение любого 100-минутного периода было принято для обозначения максимальной скорости роста для каждой клетки, тогда как длительность лаг-фазы была принята за начало максимальной скорости роста.
Статистические методы
Средние максимальные темпы роста и длительность лаг-фазы для VRE и VSE сравнивались с помощью независимых выборок t test с использованием программного обеспечения SPSS версии 11.5.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Живучесть
В таблице 1 показаны результаты эксперимента на живучесть.
Таблица 1Выживаемость VRE на сухих ватных тампонах, инкубированных при комнатной температуре, и результаты попытки реанимации возможного VBNC в бульоне BHI при 37 ° C
Постепенное снижение общего количества клеток началось на 4-й неделе для штаммов E faecalis , но не раньше 9-й недели для штаммов E faecium .Среднее максимальное время восстановления после посева составило 8,5 недель для двух штаммов E faecalis по сравнению с 21,8 недели для пяти штаммов E faecium .
Кроме того, хотя оба штамма E faecalis были реанимированы через 24 часа в бульоне BHI, только два из пяти штаммов E faecium показали явную реанимацию, и то только через 72 часа.
Детерминанты устойчивости к ванкомицину изолятов VRE после максимального времени восстановления показали стабильность с помощью мультиплексной ПЦР.
После максимального времени восстановления все штаммы также показали стабильность паттернов ДНК-отпечатков пальцев с помощью повторной ПЦР с использованием праймера ERIC1.
Фитнес стоимость
Таблица 2 показывает сводку средних результатов максимальной скорости роста и длительности лаг-фазы для VRE и VSE.
Таблица 2Максимальная скорость роста и длительность фазы задержки для VRE и VSE
Разница между средними максимальными темпами роста не была значимой при использовании теста для независимых выборок t ни для всех VRE, ни для всех VSE (p = 0.873) или vanB E faecium по сравнению с VSE E faecium (p = 0,181). Кроме того, не было достоверных различий между средними значениями длительности лаг-фазы (p = 0,231 и p = 0,724 соответственно).
ОБСУЖДЕНИЕ
Несмотря на то, что эксперимент по выживаемости ограничен небольшим количеством протестированных штаммов, он неизменно показывает, что VRE может выжить в течение нескольких недель на сухих ватных тампонах при комнатной температуре. Особенно увеличилось время максимального восстановления штаммов E faecium .Это отличается от результатов, полученных Wendt et al и Neeley и Maley, которые обнаружили схожее время выживания для E faecalis и E faecium на различных сухих поверхностях. 1, 2
Используя стандартный тип процедуры реанимации для VBNC, только два из пяти штаммов E faecium можно было реанимировать, и то с трудом, тогда как оба штамма E faecalis были легко реанимированы. Учитывая характер эксперимента и отсутствие применения строгих критериев наличия VBNC, вполне вероятно, что «реанимированные» штаммы E faecium на самом деле были реанимированными выжившими ранеными.Фактически, результаты, вероятно, иллюстрируют выводы Lleo et al о том, что E faecalis , но не E faecium , может переходить в состояние VBNC, тогда как E faecium использует механизм выживания при голодании, чтобы активировать хотя бы некоторые клетки. в популяции, чтобы оставаться жизнеспособными в течение длительных периодов времени. 7
В отличие от Johnsen et al , мы не обнаружили затрат на фитнес, связанных с устойчивостью к ванкомицину. 11 Это может быть связано с тем, что эти два исследования имели разный дизайн: исследование Johnsen et al. включало конкуренцию между устойчивыми и восприимчивыми штаммами, тогда как наше настоящее исследование включало измерение продолжительности лаг-фазы и максимальной скорости роста в монокультуре.
Также может быть, что методы, использованные в нашем исследовании, недостаточно чувствительны. В большинстве исследований затраты на приспособленность составляли порядка нескольких процентов, и во многих случаях они были вызваны средой с дефицитом углерода, фосфата, глюкозы или других питательных веществ. Можно было бы ожидать, что различия будут менее очевидны в более полных средствах массовой информации.
Забрать домой сообщенияУстойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) могут выжить в течение продолжительных периодов времени в состоянии сухого голодания
В течение этого времени они сохраняют свой генетический набор, включая детерминанты устойчивости к ванкомицину, и демонстрируют небольшую стоимость устойчивости к ванкомицину или ее отсутствие.
Скорость входа, необходимая для того, чтобы VRE стала и оставаться эндемичной в сообществе, относительно невелика
Другое возможное объяснение состоит в том, что мутация vanB, в отличие от мутации vanA, исследованной Johnsen et al , не требует затрат на приспособленность. 11
«Вероятно, что« реанимированные »штаммы Enterococcus faecium на самом деле были реанимированными ранеными, выжившими»
Также возможно, что изоляты уже претерпели компенсаторные мутации, которые снизили или устранили любые затраты на пригодность.
Хотя общепринято считать, что гены устойчивости к антибиотикам и дополнительные элементы приводят к снижению приспособленности бактерий, доказательства этого в лучшем случае скромны.Было обнаружено, что мутанты устойчивости, обнаруженные у бактерий от пациентов, в отличие от бактерий, произведенных искусственно, практически не требуют затрат, как это было измерено в конкурентных экспериментах, будь то in vitro или на экспериментальных животных. 12 Поэтому наши результаты не вызывают удивления.
Смысл исследования выживаемости состоит в том, что VRE могут выживать любым механизмом в течение значительных периодов времени в состоянии сухого голодания, сохраняя при этом свой генетический набор, включая гены устойчивости к ванкомицину.
Кроме того, исследование стоимости пригодности показывает, что маловероятно, что какие-либо затраты на приспособленность в результате приобретения устойчивости к ванкомицину значительно ухудшат способность VRE конкурировать в отсутствие антибиотика; однако в нашем исследовании измерялась только кинетика роста, а другие возможные побочные эффекты носительства детерминант устойчивости к ванкомицину, такие как способность прилипать к слизистой оболочке кишечника человека, устойчивость к иммунным атакам и выработка факторов вирулентности, не исследовались.
Если предположить, что любые такие побочные эффекты незначительны, исчезновение VRE из желудочно-кишечного тракта колонизированных людей, вероятно, произойдет со временем, не из-за относительной недостаточной физической формы, а просто из-за относительного обилия чувствительных штаммов по сравнению с устойчивыми штаммами. штаммы. Чем выше распространенность устойчивых штаммов, тем дольше это будет происходить и, фактически, тем больше вероятность того, что этого не произойдет.
В совокупности результаты показывают, что при достаточной (довольно небольшой) скорости проникновения VRE, вероятно, станет и останется эндемичным для всего сообщества.
ССЫЛКИ
- ↵
Wendt C , Wiesenthal B, Dietz E, et al. Выживание устойчивых к ванкомицину и чувствительных к ванкомицину энтерококков на сухих поверхностях. J Clin Microbiol 1998; 36: 3734–6.
- ↵
Нили А.Н. , Малей М.П. Выживаемость энтерококков и стафилококков на больничных тканях и пластике. J Clin Microbiol2000; 38: 724-6.
- ↵
Lleo MM , Tafi MC, Canepari P.Не культивируемые клетки Enterococcus faecalis метаболически активны и способны возобновлять активный рост. Syst Appl Microbiol1998; 221: 333–9.
Lleo MM , Tafi MC, Signoretto C, et al. Конкурентная полимеразная цепная реакция для количественного определения некультивируемых клеток Enterococcus faecalis в воде озера. FEMS Microbiol Ecol 1999; 30: 345–53.
Lleo MM , Perobon S, Tafi MC, et al.Обнаружение мРНК с помощью ПЦР с обратной транскрипцией для мониторинга жизнеспособности с течением времени в жизнеспособной, но не культивируемой популяции Enterococcus faecalis, поддерживаемой в лабораторном микромире. Appl Environ Microbiol 2000; 66: 4564–7.
Signoretto C , Lleo MM, Tafi MC, et al. Химический состав клеточной стенки Enterococcus faecalis в жизнеспособном, но некультивируемом состоянии. Appl Environ Microbiol 2000; 66: 1953–9.
- ↵
Lleo MM , Bonato B, Tafi MC, et al. Частота реанимации различных видов энтерококков в жизнеспособном, но не культивируемом состоянии. J Appl Microbiol 2001; 91: 1095–102.
Heim S , Lleo MM, Bonato B, et al. Жизнеспособное, но не культивируемое состояние и голод — это разные стрессовые реакции Enterococcus faecalis, как определено с помощью протеомного анализа. J Bacteriol 2002; 184: 6739–45.
- ↵
Lleo MM , Bonato B, Signoretto C, et al. Устойчивость к ванкомицину сохраняется у энтерококков в жизнеспособном, но не культивируемом состоянии и после возобновления деления. Противомикробные агенты Chemother 2003; 47: 1154–6.
- ↵
Ленский РЭ . Бактериальная эволюция и цена устойчивости к антибиотикам. Int Microbiol1998; 1: 265–70.
- ↵
Johnsen PJ , Simonsen GS, Olvisk O, et al. Стабильность, устойчивость и эволюция кодируемой плазмидой устойчивости к гликопептидам VanA у энтерококков в отсутствие отбора антибиотиков in vitro и у мышей-гнотобиотов.Microb Drug Resist 2002; 8: 161–70.
- ↵
Андерссон Д.И. , Левин Б.Р. Биологическая стоимость устойчивости к антибиотикам. Curr Opin Microbiol1999; 2: 489–93.
Дозирование ванкомицина на основе AUC — Повышение терапевтической цели
Примечание. Официально выпущено новое руководство по дозировке ванкомицина. Узнайте, что изменилось и как они повлияют на вас, прочитав наше руководство по новым изменениям дозировки ванкомицина здесь.
По мере того, как многие системы здравоохранения готовятся к внедрению предстоящих руководств по дозированию и мониторингу ванкомицина, часто возникает вопрос о том, какое влияние эти рекомендации окажут на частоту определения уровней ванкомицина.
Наша научная группа провела анализ этих тенденций, недавно представленных на IDWeek, международной научной конференции, объединяющей экспертов в области инфекционных заболеваний.
Краткое содержание
В этом исследовании мы сравниваем терапевтический диапазон в пяти больницах, использующих дозирование на основе желоба, и в пяти больницах, использующих байесовское дозирование ванкомицина AUC24.
Мы считаем эти результаты убедительными — даже для больниц, которые не полностью перешли на дозирование на основе AUC и все еще наблюдают за некоторыми пациентами на основе минимальных уровней ванкомицина. В когорте фармацевты, принимавшие байесовские дозы DoseMeRx, добились значительных улучшений в эффективности дозирования ванкомицина.
Результаты
- Средняя доза ванкомицина была значительно ниже в группе дозирования, основанной на байесовском методе, по сравнению с группой стандартной практики, что предполагает на более низкую вероятность риска острого повреждения почек .
- Когорта, принимавшая байесовские дозы, достигла значительно более высокой доли доз в пределах как целевого минимума, так и целевого терапевтического диапазона AUC24 ().
- Использование точного дозирования на основе модели для достижения AUC24 позволило избежать увеличения лабораторных затрат на , при этом среднее количество анализов в день терапии немного ниже, чем для стандартной практики дозирования на основе минимума.
- Протоколы дозирования ванкомицина потенциально могут быть скорректированы до , чтобы уменьшить количество принимаемых концентраций примерно на одну треть при сохранении эффективности и безопасности.
Введение
В недавней литературе имеется широкая поддержка перехода от дозирования ванкомицина с минимальной на AUC24.
- Эффективность ванкомицина оптимально прогнозируется по 24-часовой области под профилем концентрация-время (AUC24), но для облегчения клинической практики традиционно использовались целевые значения суррогатного минимума (Cmin).
- Было продемонстрировано, что переменная взаимосвязь между минимальным значением и AUC24 приводит к передозировке ванкомицина примерно у 40% пациентов, которые достигают терапевтического значения AUC24 с минимальным значением ниже, чем традиционные целевые 10-20 мг / л, с излишне повышенным риском нефротоксичности. (Chavada R, et al.Противомикробный. Агенты и химиотерапия. 2017; 61: e02535.)
- Традиционные методы расчета дозы на основе AUC24 включают сложные аналитические фармакокинетические расчеты, которые требуют как пиковых, так и минимальных уровней лекарства, что увеличивает стоимость и время по сравнению с минимальным дозированием.
- Недавняя литература (Rybak et al. Проект рекомендаций по ванкомицину ASHP 2019) предполагает, что байесовские инструменты дозирования снижают стоимость и сложность внедрения дозирования ванкомицина на основе AUC24 для улучшения результатов лечения пациентов.
Хотя в литературе имеется широкая поддержка использования инструментов байесовского дозирования, таких как DoseMeRx, для применения дозирования ванкомицина на основе AUC24, понимание влияния этих инструментов на клиническую практику, а не на клинические испытания, было очевидным следующим шагом исследования.
Цель исследования
Сравните терапевтический диапазон между пятью больницами в США, Европе и Австралии, использующими дозирование на основе минимума, с пятью больницами, использующими либо дозирование с поддержкой AUC24 с байесовской поддержкой, либо дозирование на основе минимального уровня с байесовской поддержкой, при этом AUC24 заметно отображается во время принятия решения.
Методы
- Деидентифицированные данные ретроспективных обзоров карт пациентов, получавших ванкомицин, были доступны из пяти больниц в США, ЕС и Австралии, которые использовали метод дозирования на основе желоба.
- Были собраны деидентифицированные данные из пяти больниц подобранного размера, которые использовали байесовское дозирование AUC24 (n = 2) или дозирование на основе минимума с AUC24, представленное на видном месте (n = 3), с использованием коммерчески доступного программного обеспечения (DoseMeRx).
- Доля доз в терапевтическом целевом диапазоне была определена для каждой больницы, и были сравнены количество и стоимость требуемых уровней терапевтического мониторинга лекарственных средств (TDM).
Результаты
Данные пациента
После сбора данных у нас был очень большой набор данных с:
- В пяти больницах, использующих минимальное дозирование под руководством врача без байесовского или модельного точного дозирования, были собраны данные по 409 взрослым пациентам, составившим 13 775 доз и 5660 уровням лекарств.
- В пяти больницах, использующих прецизионное дозирование на основе модели (DoseMeRx), были собраны данные по 1499 пациентам, что соответствует 21 107 дозам и 7310 уровням лекарств.
Клинические результаты
Дозы, достигающие Cmin 10-20 мг / л Дозы, достигающие AUC24 400-680 мг.ч / л.- Средняя доза была значительно ниже в группе дозирования, основанной на модели (1118 мг против 1413 мг; p <1 × 10-15).
- Больницы с байесовским дозированием имели значительно более высокую долю доз, достигающих терапевтической цели как для AUC24 (73% против 59%; Chavada et al. Терапевтическая цель), так и для минимальной (73% против 49%. P <1 x 10-15; КС тест).
- Вариабельность была значительно выше в больницах со стандартной практикой, чем в больницах, использующих DoseMeRx для достижения цели на основе минимума с SD = 6.9 мг / л против 5,6 мг / л; AUC24 SD = 154 мг.ч / л против 137 мг.ч / л. Стандартная практика D.
Стандартная практика | DoseMeRx | |
---|---|---|
# Пациенты | 409 | 1499 |
# Муж. (55,6%) | ||
Возраст (лет) | 60,0 (18,8-96,7) | 66,7 (18,4-100,5) |
Масса (кг) | 80.1 (44-200) | 79,9 (30-220) |
Высота (см) | 171,0 (150-198) | 169,1 (122-202) |
Дозы на курс | 11,7 (11,3 ) | 13,0 (15,3) |
Конц. За курс | 4,4 (4,8) | 3,5 (3,1) |
Доза (мг) | 1413 (740) | 1118 (385) |
Концентрация (мг / л) | 19,6 (7,5) | 6,4 (17,8) |
Результаты затрат
Концентрации в день
- Среднее количество концентраций, принимаемых в день терапии ванкомицином, было значительно ниже — 0.56 для DoseMeRx и 0,58 для когорт стандартной практики соответственно (p <0,002; тест KS).
- Было больше различий в количестве концентраций, принимаемых в день между больницами внутри группы, чем между больницами стандартной практики (1-5) и больницами с байесовским дозированием (6-10).
- Больница с байесовским дозированием с наименьшими концентрациями в день терапии (больница 7; рисунок D) не только принимала меньшие уровни (0,36 / день по сравнению со средним 0,58 / день; на 36,0% меньше концентраций; p <0.05), но также был значительно лучше среднего (78% против 73% доз в диапазоне AUC), предполагая, что байесовское дозирование может позволить безопасное снижение количества принимаемых уровней ванкомицина.
Обсуждение
Для фармацевтических бригад, желающих улучшить свою практику, эти результаты кажутся весьма убедительными. В совокупности в больницах, использующих DoseMeRx, есть:
- Более низкие дозы ванкомицина (т.е. снижение риска ОПП)
- Улучшенная пропорция терапевтических доз (т.е.е. улучшенная эффективность)
- Снижение лабораторных затрат, и более легкое управление (меньшее количество лекарств)
Это представляет интересное предложение — для этих больниц использование DoseMeRx привело к снижению риска, повышению эффективности и снижению затрат — в сочетании, выдающийся результат.
Загрузить научный плакат
Авторы: Пол Э. Сабуренков, Mbioinf (Adv), Роберт Макли, доктор философии
Первоначально опубликованное ежегодное собрание ID Week; 4 октября 2019 г .; Вашингтон, округ Колумбия, Постерная презентация № 1599
Похожие сообщения
Вот еще несколько ресурсов по ванкомицину для вас:
Минимизация затрат в здравоохранении: линезолид по сравнению с ванкомицином с мониторингом сыворотки у пациентов с начальной почечной недостаточностью — моделирование и реальная жизнь реальный | Туон
Дантес Р., Мю И, Белфлауэр Р., Арагон Д., Думяти Г., Харрисон Л. Х. и др.Национальное бремя инвазивных метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus, США, 2011 г. JAMA Intern Med. 2013 25 ноября; 173 (21): 1970-8.
Клевенс Р.М., Моррисон М.А., Надл Дж., Пети С., Гершман К., Рэй С. и др. Инвазивные метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus aureus в США. ДЖАМА. 17 октября 2007 г .; 298 (15): 1763-71.
Каллен А.Дж., Мю И, Буленс С., Рейнгольд А., Пети С., Гершман К. и др. Инвазивные инфекции MRSA, связанные с оказанием медицинской помощи, 2005–2008 гг.ДЖАМА. 2010 11 августа; 304 (6): 641-8.
Ариас Калифорния, Рейес Дж., Карвахал Л.П., Ринкон С., Диаз Л., Панессо Д. и др. Проспективное когортное многоцентровое исследование молекулярной эпидемиологии и филогеномики Staphylococcus aureus Bacteremia в девяти странах Латинской Америки. Антимикробные агенты Chemother. 2017 Октябрь; 61 (10).
Лю С., Байер А., Косгроув С.Е., Даум Р.С., Фридкин С.К., Горвиц Р.Дж. и др. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей.Clin Infect Dis. 2011, 1 февраля; 52 (3): e18-55.
Waineo MF, Kuhn TC, Brown DL. Фармакокинетическое / фармакодинамическое обоснование назначения ванкомицина путем непрерывной инфузии. J Clin Pharm Ther. 2015 июн; 40 (3): 259-65.
Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotschafer JC, Moellering RC, Craig WA, Billeter M, et al. Терапевтические рекомендации ванкомицина: краткое изложение согласованных рекомендаций Американского общества инфекционистов, Американского общества фармацевтов систем здравоохранения и Общества фармацевтов инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2009 1 августа; 49 (3): 325-7.
Tuon FF, Rocha JL, Gasparetto J. Полимиксин B и колистин — экономическое бремя нефротоксичности против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. J Med Econ. 2019 Февраль; 22 (2): 158-62.
Холмс, NE, Тонг SY, Дэвис Дж.С., ван Хэл С.Дж. Лечение метициллин-резистентного золотистого стафилококка: ванкомицин и другие препараты. Semin Respir Crit Care Med. 2015 Февраль; 36 (1): 17-30.
Wunderink RG, Rello J, Cammarata SK, Croos-Dabrera RV, Kollef MH.Линезолид против ванкомицина: анализ двух двойных слепых исследований пациентов с метициллин-резистентной нозокомиальной пневмонией Staphylococcus aureus. Грудь. 2003 ноябрь; 124 (5): 1789-97.
Ван И, Цзоу И, Се Дж, Ван Т, Чжэн Х, Хе Х и др. Линезолид по сравнению с ванкомицином для лечения подозрений на метициллин-резистентную нозокомиальную пневмонию Staphylococcus aureus: систематический обзор с использованием метаанализа. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Янв; 71 (1): 107-15.
Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, Schentag JJ.Фармакодинамика ванкомицина и других противомикробных препаратов у пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей Staphylococcus aureus. Клин Фармакокинет. 2004; 43 (13): 925-42.
Чон Й, Сон К. Х., Чо Дж, Ким Х.С., Ким Н.Х., Ким Т.С. и др. Площадь под кривой «концентрация-время» к соотношению минимальной ингибирующей концентрации как предиктор результата лечения ванкомицином при бактериемии, вызванной устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus. Int J Antimicrob Agents. 2014 Февраль; 43 (2): 179-83.
Патель Н, Пай М.П., Родволд К.А., Ломаэстро Б., Друсано Г.Л., Лодизе Т.П.Ванкомицин: отсюда нам не добраться. Clin Infect Dis. 2011 15 апреля; 52 (8): 969-74.
Tuon FF, Romero R, Gasparetto J, Cieslinski J. Минимальный уровень ванкомицина и нагрузочная доза. Устойчивость к заражению лекарствами. 2018; 11: 2393-6.
Kalil AC, Klompas M, Haynatzki G, Rupp ME. Лечение госпитальной пневмонии линезолидом или ванкомицином: систематический обзор и метаанализ. BMJ Open. 2013 14 октября; 3 (10): e003912.
Chuang YC, Wang JT, Lin HY, Chang SC.Даптомицин по сравнению с линезолидом для лечения устойчивой к ванкомицину энтерококковой бактериемии: систематический обзор и метаанализ. BMC Infect Dis. 2014 13 декабря; 14: 687.
Rayner CR, Forrest A, Meagher AK, Birmingham MC, Schentag JJ. Клиническая фармакодинамика линезолида у тяжелобольных пациентов, получавших лечение по программе сострадательного использования. Клин Фармакокинет. 2003; 42 (15): 1411-23.
Zhang Y, Wang Y, Van Driel ML, McGuire TM, Zhang T, Dong Y, et al. Сетевой мета-анализ и фармакоэкономическая оценка антибиотиков для лечения пациентов, инфицированных осложненной инфекцией кожи и мягких структур, а также внутрибольничной или связанной с аппаратом ИВЛ пенумонией.Антимикробная защита от инфекций. 2019; 8: 72.
Bounthavong M, Hsu DI. Экономическая эффективность линезолида при метициллин-резистентных инфекциях кожи и кожных покровов Staphylococcus aureus. Эксперт Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2012 декабрь; 12 (6): 683-98.
Wilke MH, Becker K, Kloss S, Heimann SM, Goldmann A, Weber B и др. Лечение пневмонии, вызванной MRSA: Клиническое и экономическое сравнение линезолида и ванкомицина — ретроспективный анализ медицинских карт и данных о компенсации реальных популяций пациентов.GMS Infect Dis. 2017; 5: Doc02.
Rello J, Bin C. Стоимость госпитальной пневмонии: пример ванкомицина по сравнению с линезолидом — более короткое пребывание или меньшее количество осложнений? Int J Infect Dis. 2016 Октябрь; 51: 1-3.
Wan Y, Li Q, Chen Y, Haider S, Liu S, Gao X. Экономическая оценка китайских пациентов с нозокомиальной пневмонией, вызванной метициллин-резистентным Staphylococcus aureus и получавших линезолид или ванкомицин: вторичный апостериорный анализ, основанный на клиническое испытание фазы 4.J Med Econ. 2016; 19 (1): 53-62.
Lin PC, Wang BC, Kim R, Magyar A, Lai CC, Yang YW и др. Оценка экономической эффективности линезолида для лечения метициллин-резистентной нозокомиальной пневмонии Staphylococcus aureus в Тайване. J Microbiol Immunol Infect. 2016 Февраль; 49 (1): 46-51.
Collins CD, Schwemm AK. Линезолид по сравнению с ванкомицином в эмпирическом лечении нозокомиальной пневмонии: анализ эффективности затрат, включающий результаты исследования ZEPHyR. Цените здоровье.2015 июл; 18 (5): 614-21.
Niederman MS, Chastre J, Solem CT, Wan Y, Gao X, Myers DE, et al. Экономическая оценка здоровья пациентов, получавших лечение по поводу нозокомиальной пневмонии, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком: вторичный анализ многоцентрового рандомизированного клинического исследования ванкомицина и линезолида. Clin Ther. 2014 1 сентября; 36 (9): 1233-43 e1.
Segarra-Newnham M, Церковь TJ. Фармакотерапия метициллинрезистентной нозокомиальной пневмонии Staphylococcus aureus.Энн Фармакотер. 2012 декабрь; 46 (12): 1678-87.
Machado AR, Arns Cda C, Follador W, Guerra A. Экономическая эффективность линезолида по сравнению с ванкомицином при нозокомиальной пневмонии, связанной с механической вентиляцией легких, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком. Braz J Infect Dis. 2005 июн; 9 (3): 191-200.
Rutter WC, Cox JN, Martin CA, Burgess DR, Burgess DS. Нефротоксичность при терапии ванкомицином в сочетании с пиперациллин-тазобактамом или цефепимом. Антимикробные агенты Chemother.2017 Февраль; 61 (2).
Питта Р. Д., Гаспаретто Дж., Де Мораес Т. П., Теллес Дж. П., Туон Ф. Ф. Противомикробная терапия аминогликозидом или меропенемом в отделении интенсивной терапии при госпитальных инфекциях и факторах риска острого повреждения почек. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Апрель; 39 (4): 723-8.
Хираи Т., Ханада К., Канно А., Акаши М., Ито Т. Факторы риска нефротоксичности ванкомицина и динамика почечной функции во время лечения ванкомицином. Eur J Clin Pharmacol.2019 июн; 75 (6): 859-66.
Pan C, Wen A, Li X, Li D, Zhang Y, Liao Y, et al. Разработка и проверка модели прогнозирования риска нефротоксичности, связанной с ванкомицином, у пожилых пациентов: пилотное исследование. Clin Transl Sci. 30 ноября 2019 г.
Леш Г., Круз Дж., Гаспаретто Дж., Оливейра Д., Теллес Дж. И Туон Ф. (2021 г.). Анализ минимизации затрат на амбулаторную парентеральную / пероральную антибактериальную терапию в травматологической больнице: Система общественного здравоохранения. Инфекционный контроль и больничная эпидемиология, 1-6.https // doi: /10.1017/ice.2021.22
Гаспаретто, Дж., Туон, Ф.Ф., душ Сантуш Оливейра, Д. и др. Замена внутривенного или перорального антибиотика: перекрестное исследование в отделениях интенсивной терапии. BMC Infect Dis 19, 650 (2019). https://doi.org/10.1186/s12879-019-4280-0
Cruz JAW, Cunha MAVC, Moraes TP, Tuon FF, Linhares GP, Gomide AL, Marques S. Бразильская частная система здравоохранения: история, сценарии и тенденции, ПОДГОТОВКА Исследования служб здравоохранения BMC.