Рециркулирующий пул: Рециркулирующий пул это – Здоровье полости рта — conspi.ru — Конспирология

Содержание

Рециркулирующий пул это – Здоровье полости рта

Тимус – центральный орган лимфопоэза и иммуногенеза, в котором происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов. Максимальная масса органа (30-40 г) наблюдается в раннем детском возрасте. С 10-летнего возраста в железе вначале медленно, потом быстрее происходят изменения, получившие название возрастной инволюции. Последняя заключается в постепенном замещении паренхимы жировой тканью. Отсутствие возрастной инволюции – это проявление тяжелой патологии. Последнее сопровождается недостаточностью гормонокортикоидной функции надпочечников, разрастанием лимфоидной ткани в органах. Сопротивляемость организма к инфекциям при этом резко снижается, возникает опасность злокачественных новообразований.

При воздействии на организм в детском возрасте неблагоприятных факторов (травм, голода, интоксикаций, инфекций и пр.) развивается так называемая акцидентальная инволюция.

При этом наблюдается массовая гибель лимфоцитов, миграция их в периферические органы иммуногенеза, что является проявлением защитной реакции организма.

Строение. Вилочковая железа снаружи окружена соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят прослойки соединительной ткани, разделяющие ее на дольки. Строму дольки составляет эпителиальная ткань, состоящая из соединенных друг с другом отростчатых ретикулоэпителиальных клеток, образующая своеобразный сетчатый синтиций. Это опорные, барьерные клетки. Имеются также секреторные (продуцируют тимозин, тимулин, тимопоэтины) и «клетки-няньки», в их инвагинациях развивается 1-20 Т-лимфоцитов. Клетки макрофагического ряда – это типичные макрофаги, I также дендритные и интердигитирующие клетки, представляющие l -лимфоцитам собственные антигены организма в ходе их отрицательной селекции. В каждой дольке различают кормовое и мозговое вещество.

Корковое вещество располагается на периферии доли, интенсивно окрашивается, содержит большом количестве Т-лимфоциты в окружении макрофагов (дендритных клеток) и эпителиоретикулоцитов, а также в субкапсулярной зоне Т-лимфобласты. Эпителиоретикулоциты, макрофаги и дендритные клетки образуют для Т-лимфоцитов микроокружение, необходимое для созревания Т-лимфоцитов, пришедших из костного мозга в виде унипотентных предшественников. Вначале в них осуществляется реаранжировна генов – формирование полного гена, кодирующего Т-клеточный рецептор против чужеродных антигенов. Если он не образуется – т-лимфоциты погибают путём апоптоза (положительная селекция). Затем, если Т-лимфоциты приобретают циторецепторы к собственным антигенам организма, они также погибают путём апоптоза (отрицательная селекция). Прошедшие отбор «правильные» Т-лимфоциты поступают в кровоток и мигрируют в f-зоны лимфатических узлов и селезенки, где созревают в субклассы: киллеры, хелперы и супрессоры. Клетки коркового вещества отделены, от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирующиеся лимфоциты от воздействия антигенов. В состав барьера входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, окружающие снаружи эпителиоретикулоциты и макрофаги.

Мозговое вещество в дольке занимает центральное положение, окрашивается бледнее коркового, так как содержит меньшее количество лимфоцитов. Это рециркулирующий пул Т-лимфоцитов, окруженных эпителиоретикулоцитами и макрофагами. Капилляры мозгового вещества переходят в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных высоким призматическим эндотелием, через который осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Гематотимусный барьер в мозговом веществе отсутствует. Характерной особенностью мозгового вещества является наличие в нем слоистых эпителиальных телец Гассаля. Они образуются при дегенерации, ороговении и наслоении друг на друга эпителиоретикулоцитов. В центре телец, как правило, располагается клеточный детрит.

Source: StudFiles.net

%d1%80%d0%b5%d1%86%d0%b8%d1%80%d0%ba%d1%83%d0%bb%d0%b8%d1%80%d1%83%d1%8e%d1%89%d0%b8%d0%b9%20%d0%bf%d1%83%d0%bb%20%d0%bb%d0%b8%d0%bc%d1%84%d0%be%d1%86%d0%b8%d1%82%d0%be%d0%b2 — с русского на все языки

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРусскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТувинскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВьетнамскийВепсскийВарайскийЮпийскийИдишЙорубаКитайский

Все языкиАнглийскийНемецкийНорвежскийКитайскийИвритФранцузскийУкраинскийИтальянскийПортугальскийВенгерскийТурецкийПольскийДатскийЛатинскийИспанскийСловенскийГреческийЛатышскийФинскийПерсидскийНидерландскийШведскийЯпонскийЭстонскийТаджикскийАрабскийКазахскийТатарскийЧеченскийКарачаевскийСловацкийБелорусскийЧешскийАрмянскийАзербайджанскийУзбекскийШорскийРусскийЭсперантоКрымскотатарскийСуахилиЛитовскийТайскийОсетинскийАдыгейскийЯкутскийАйнский языкЦерковнославянский (Старославянский)ИсландскийИндонезийскийАварскийМонгольскийИдишИнгушскийЭрзянскийКорейскийИжорскийМарийскийМокшанскийУдмурдскийВодскийВепсскийАлтайскийЧувашскийКумыкскийТуркменскийУйгурскийУрумскийЭвенкийскийБашкирскийБаскский

Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток | Попова

Введение

В настоящее время трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным методом лечения, позволяющим достичь биологического излечения больных различными гемобластозами, аплазиями кроветворения, первичными иммунодефицитами.

В ее основе лежит перенос не только кроветворной, но и донорской иммунной системы реципиенту. Если восстановление кроветворения у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) происходит в течение первого месяца после алло-ТГСК, то восстановление иммунной системы занимает несколько лет [1].

С «неполной» реконституцией, то есть в первую очередь неполным восстановлением количества иммуно- компетентных клеток, связано развитие различных осложнений, и в первую очередь тяжелых инфекционных осложнений как в раннем посттрансплантационном периоде (до +100 дня после алло-ТГСК), так и в более позднем [2]. Кроме этого, функциональные особенности и взаимодействие различных иммунокомпетентных клеток обусловливают развитие иммунологических реакций — «трансплантат против опухоли» (РТПО) и «трансплантат против хозяина» (РТПХ) [3, 4].

Условно весь посттрансплантационный период можно разделить на несколько этапов. Первый — этап до приживления трансплантата (англ. pre-engraftment), который занимает 30 дней после инфузии аллогенных ГСК реципиенту. Это время характеризуется полной аплазией кроветворения, что, как правило, сопровождается развитием различных инфекционных осложнений. Проведение адекватной противомикробной терапии в этот период и постепенное восстановление моноцитов и гранулоцитов позволяют успешно контролировать эти осложнения в самом раннем периоде после алло-ТГСК [2, 5].

Второй этап включает в себя непосредственно приживление трансплантата и последующий ранний посттрансплантационный период, который занимает от +30 до +100 дня (англ. post-engraftment). Это время характеризуется глубоким клеточным и гуморальным иммунодефицитом, что также сопровождается частыми инфекционными осложнениями, среди которых зачастую превалируют вирусные инфекции. Другой частой проблемой в этом периоде является развитие острой РТПХ. Именно на этом этапе начинается восстановление различных иммунокомпетентных клеток, таких как цитотоксические CD8+ Т-клетки, CD4+ Т-хелперы, NK-клетки, Т-регуляторные клетки (Treg) (табл. 1). Полное восстановление же этих субпопуляций и других иммунокомпетентных клеток происходит в позднем посттрансплантационном периоде, который занимает от 6 месяцев до нескольких лет [5, 6].

Таблица 1. Период восстановления различных субпопуляций клеток иммунной системы после алло-ТГСК [5, 6]

Table 1. Time of different immune cells recovery after allo-HSCT

Субпопуляция клеток	Время от алло-ТГСК до восстановления нормального уровня
Subsets of immune cells	Time from allo-HSCT to full immune recovery
Натуральные киллеры (NK-клетки)	От 1 мес до 6 мес
Natural killers (NK)	From 1 to 6 months
CD4+ Т-хелперы	Более 24 мес
CD4+ Т cells	More than 24 months
Цитотоксические CD8+ Т-клетки	От 1 до 18 мес
Cytotoxic CD8+ Т cells	From 1 to 18 months
Т-регуляторные клетки (Treg)	От 1 до 6 нед
Regulatory T cells (Treg)	From 1 to 6 weeks
Т-наивные клетки	От 8 до 9 мес
Naive T cells	From 8 to 9 months
T-клетки памяти	Более 24 мес
Memory T cells	More than 24 months
В-клетки (CD19+)	От 4 до 24 мес
CD19+ В cells	From 4 to 24 months

Целью данного обзора является описание основных этапов восстановления Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Защита от инфекционных агентов и противоопухолевый контроль в первую очередь зависят от реконституции Т-клеточного звена иммунной системы. Сам процесс его восстановления условно разделяют на два самостоятельных пути: тимус-зависимый и тимус-независимый. В первый месяц после алло-ТГСК восстановление лимфоцитов происходит по тимус- независимому пути, то есть за счет зрелых донорских Т-клеток, которые содержались в самом трансплантате и были перелиты реципиенту вместе с ГСК, и в меньшей степени — за счет экспансии ранее существовавших хозяйских наивных Т-клеток и Т-клеток памяти, которые «выжили» после проведенного кондиционирования [7]. Экспансия как донорских, так и «хозяйских» Т-клеток происходит в ответ на высокую концентрацию интерлейкина (ИЛ)-7 и ИЛ-15, которые вырабатываются самими Т-клетками в условиях лимфопении. Этот процесс называют «гомеостатической пролиферацией», которая носит компенсаторный характер и позволяет на какое-то время «восполнить» Т-клеточный дефицит [8]. Однако при такой пролиферации не меняется репертуар Т-клеточного рецептора (ТКР), так как эти клетки уже являются функционально зрелыми. Кроме этого, такая пролиферация не заменяет периферический пул наивных Т-клеток у реципиента на донорский, так как в случае пролиферации в условиях лимфопении наивные Т-клетки трансформируются в клетки, подобные клеткам памяти (memory-like), утрачивая при этом фенотип наивных Т-клеток. Таким образом, иммунный ответ является ограниченным ввиду ограниченного репертуара ТКР [7, 9, 10]. Образование нового пула Т-клеток при таком пути реконституции не происходит, а в связи с тем что существование «хозяйских» Т-клеток и донорского Т-компартмента ограниченно по времени (3—6 месяцев), то в результате иммунный ответ, который реализуется этими клетками, носит преходящий характер [7].

Образование Т-клеток de novo происходит по тимус- зависимому пути (рис. 1). Для дальнейшего созревания и пролиферации вновь образованные Т-клетки в костном мозге с током крови переносятся в тимус. Эти незрелые клетки являются предшественниками Т-лимфоцитов. Они не несут на своей поверхности никакого определяющего рецептора (CD3 CD4 CD8 ), в связи с чем их называют «трижды негативными» тимоцитами, или пре-Т-клетками. Дальнейшее созревание этих клеток условно можно разделить на два этапа. Первый этап происходит в кортикальном слое тимуса, где эти клетки активно делятся и пролиферируют под действием различных цитокинов, в первую очередь ИЛ-7, который вырабатывается кортикальными эпителиальными клетками [11]. Считается, что именно ИЛ-7 кортикальных эпителиальных клеток регулирует процесс дифференцировки тимоцитов, а именно формирование ТКР, который представляет собой поверхностный гетеродимерный белок, состоящий из двух субъединиц (α-, β- или γ-, δ-) , с помощью которого Т-клетка распознает и связывается с антигеном [12].

Рисунок 1. Тимус-зависимый путь образования Т-клеток [11, 13-17 20, 21 ]

Figure 1. Thymus-dependent pathway for the formation of T cells [11, 13-17, 20, 21]

1. Образование предшественников Т-клеток в костном мозге.

Development of T-cell precursors in the bone marrow.

2. Миграция предшественников Т-клеток в корковое вещество тимуса.

T-cell precursors migrate to the thymus cortex.

3. Реаранжировка ТКР

T-cell receptor gene rearrangement.

4. Позитивная тимическая селекция.

Positive selection of T cells in the thymus

5. Негативнаятимическаяселекция. Negative selection of T cells in the thymus.

6. Выход Т-клеток в периферическую кровь.

T cells moving to the peripheral blood.

В основе дифференцировки тимоцитов лежит процесс V(D) J-реаранжировки, результатом которого и является формирование ТКР. Гены ТКР состоят из сегментов, которые относятся к трем классам: V — отвечающий за «вариабельность», D — отвечающий за «разнообразие» и J — отвечающий за «связывание». В процессе перестройки гены из каждого сегмента связываются друг с другом и образуют один экзон, который кодирует вариабельный участок ТКР, отвечающий за распознавание и связывание антигена. У млекопитающих в результате V(D)J-реаранжировки образуется несколько основных комбинации генов, которые называются локусами антигенных рецепторов, — это TCRB (локус β-цепи), TCRG (локус γ-цепи), которые располагаются на 7- й хромосоме, и α/δ-локус ТКР, расположенный на 14-й хромосоме; α/δ-локус, в свою очередь, состоит из двух локусов: TCRA и TDRD. При этом гены TDRD располагаются внутри локуса TCRA [13]. Если при перестройке происходит формирование ло- куса TCRB, то в результате эта клетка будет экспрессировать ТКР, состоящий из β-цепи. Одномоментно с этим происходит подавление экспрессии генов других локусов TCRG и TDRD и запускается перестройка локуса TCRA, которая заключается в «вырезании» генов локуса TCRD, что приводит к формированию ТКР, состоящего из α- и β-цепей, и экспрессии CD4+ и CD8+ на поверхности Т-клетки [14]. Образовавшиеся CD4+CD8+ Т-клети называются «дважды позитивными» Т-клетками, а сам процесс — «позитивной тимической селекцией». Результатом этого процесса является формирование ТКР, с помощью которого «дважды позитивные» Т-клетки могут распознавать рецепторы гистосовместимости собственных клеток микроокружения, что нужно для последующего адекватного взаимодействия Т-клеток с антиген-презентирующими клетками уже в контексте распознавания антигенов. До 75 % клеток, которые вступают в процесс позитивной селекции, подвергаются апоптозу ввиду неадекватной реаранжировки ТКР [15]. После этого CD4+CD8+ T- клетки мигрируют в мозговой слой тимуса, где при взаимодействии с антигенами эпителиальных тимических клеток происходит второй этап дифференцировки этих клеток [16].

Второй этап созревания αβ Т-клеток заключается в формировании функциональной зрелости этих клеток, которая определяется способностью распознавать рецепторы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ — MHC, major histocompatibility complex). Большая часть (около 90 %) αβ Т-клеток связывается с молекулами ГКГ, которые презентируются клетками микроокружения, — это эпителиальные кортикальные клетки, фибробласты, макрофаги и дендритные клетки [15]. В зависимости от того, с каким рецептором ГКГ связывается Т-клетка, она превращается или СD8⁺ (связываются с молекулами ГКГ I класса) или СD4⁺ (связываются с рецептором ГКГ II класса). Этот процесс называют «негативной тимической селекцией», который является ключевым механизмом формирования Т-клеточной центральной иммунологической толерантности, то есть невосприимчивости к собственным тканям [17]. Часть CD4+CD8+ Т-клеток при взаимодействии с эпителиальными кортикальными клетками начинает экспрессировать транскрипционный фактор Foxp3, что в дальнейшем определяет формирование отдельной популяции им- мунокомпетентных клеток — популяции CD4+CD25^high Т-регуляторных клеток (Treg), которая обеспечивает контроль толерантности к собственным антигенам путем подавления аутореактивных Т-клеток, по каким- то причинам избежавших селекции в тимусе и вышедших на периферию. Помимо этого, Treg регулируют активацию CD4+ и CD8+ Т-клеток, а также подавляют избыточную экспансию эффекторных Т-клеток после элиминации антигена [18, 19].

Таким образом, результатом селекции в тимусе является образование зрелых, экспрессирующих ТКР, СD4⁺ и CD8+ Т-клеток, которые далее выходят в периферическую кровь и разносятся по органам и тканям организма. Эти клетки называют недавними эмигрантами из тимуса (Recent Thymic Emigrant — RTE). Однако зрелые RTE-клетки в то же самое время являются функционально «незрелыми» или наивными Т-клетками, ввиду того что они еще не встречались с чужеродным антигеном [16, 17].

Продукция RTE-клеток зависит от возраста (рис. 2). Известно, что у детей первого года жизни продукция RTE является максимальной, что обеспечивает разнообразие ТКР и в дальнейшем позволяет реализовать иммунный ответ против широкого спектра различных антигенов. По мере взросления выработка RTE постепенно уменьшается, а постоянство периферического Т-клеточного пула происходит не за счет продукции RTE и разнообразия ТКР, а в большей степени за счет пролиферации Т-клеток на периферии [12].

Рисунок 2. Продукция RTE в зависимости от возраста [12]

Постоянство T-клеточного пула определяется двумя факторами: продукцией RTE и пролиферацией зрелых Т-клеток на периферии. С возрастом выработка наивных Т-клеток с различным репертуаром ТКР в тимусе уменьшается, а постоянство Т-клеточного пула осуществляется за счет зрелых Т-клеток, характеризующихся ограниченным репертуаром ТКР, на периферии.

Figure 2. Output of recent thymic emigrants depending on patients’ age [12]

T-cell homeostasis is determined by two main factors. These are the thymic output of RTE and the proliferation of peripheral T cells. The thymic output of na ve T cells with a diverse repertoire of T-cell receptors decreases with age, and peripheral T-cell homeostasis shifts to proliferation of peripheral mature T cells with a limited T-cell repertoire.

Возможность реализации иммунного ответа определяется не только этапами дифференцировки образующихся Т-клеток в тимусе, но и является антиген-зависимой, так как для реализации своей эффекторной функции CD4+ и CD8+ Т-клетки в дальнейшем должны связаться с антигеном через молекулу ГКГ [17]. Таким образом, эта популяция Т-клеток в дальнейшем формирует адаптивный или вторичный иммунный ответ, то есть иммунный ответ против конкретного антигена.

Другая, существенно меньшая часть αβ Т-клеток взаимодействует не с молекулами ГКГ, а с подобными рецепторами MR1 (Т-клетки, ассоциированные со слизистыми, MAIT) или CD1d (Т-клетки — натуральные киллеры, ИКТ-клетки). МА!Т представляют собой субпопуляцию Т-клеток, которые преимущественно локализуются в слизистых желудочно-кишечного тракта, бронхолегочной системы, а циркулирующий пул составляет не более 10 % от общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов. ИКТ-клетки — наименьшая субпопуляция иммунокомпетентных клеток, численность которой не превышает 0,1 % от общего количества циркулирующих Т-клеток. Активация и MAIT и ИКТ-клеток не требует распознавания ГКГ и является антиген-независимой, что обусловливает их способность взаимодействовать с любым антигеном. Эти клетки также отличаются способностью вырабатывать различные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (ФНО), интерферон-γ, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, что позволяет им быстро реализовать цитоток- сическую функцию [20, 21].

Если при V (DJ-реаранжировке «дважды негативных» тимоцитов происходит формирование TCRG и TDRD, то в результате Т-клетка экспрессирует ТКР, состоящий из γ- и δ-цепей. γδ Т-клетки не проходят процесс позитивной тимической селекции и выходят в периферическую кровь, не неся на своей поверхности ни CD8, ни CD4 [14]. Поскольку созревание γδ Т-клеток определяется фактически только процессом V (D)J-реаранжировки, их функциональная способность зависит от разнообразия их ТКР, что в результате дает возможность этим клеткам взаимодействовать с любым антигеном, что является ключевым в реализации первичного (врожденного) иммунного ответа [13, 14]. Эти клетки преимущественно локализуются в слизистых, а циркулирующий пул γδ Т-клеток составляет не более 10 % от общего числа Т-лимфоцитов [20].

Таким образом, в результате тимус-зависимого пути образуются две большие группы Т-клеток, функция которых определяется способностью связывания с антигеном и, соответственно, участием в формировании первичного или вторичного иммунного ответа. Большинство Т-клеток взаимодействуют с антигеном с участием молекулы ГКГ (это CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты) и участвуют в формировании адаптивного иммунного ответа. Эти клетки также называют конвенциональными Т-клетками. Другая часть Т-клеток, к которой относятся MAIT, NKT-клетки и γδ Т-клетки, являются неконвенциональными Т-клетками, так как для их активации не требуется связывание с антигеном с участием ГКГ, что дает им возможность взаимодействовать фактически с любым антигеном и формирует «первую линию» иммунной защиты, другими словами, первичный иммунный ответ [20, 21].

Эффект алло-ТГСК основан на развитии аллоим- мунной РТПО, которая, по сути, является реализацией иммуноопосредованной реакции против конкретного антигена, в данном случае — опухолевого. Другими словами, феномен биологического излечения больных различными опухолевыми заболеваниями системы крови после алло-ТГСК заключается в восстановлении именно адаптивного иммунитета. После того, как чужеродный антиген впервые попал в организм, происходит его связывание с наивными Т-клетками через ТКР. Связывание антигена с наивной Т-клеткой приводит к ее активации, структурной реорганизации ее мембраны и цитоскелета, ремоделированию хроматина и экспрессии новых генов, изменениям в адгезии и миграции клеток, а также индукции клеточного деления. В результате этих перестроек формируется пул эффекторных Т-клеток, которые и уничтожают этот антиген [22].

Известно, что весь процесс трансформации наивных клеток в эффекторный пул занимает около недели [22, 23]. В исследованиях на мышах было показано, что на 8-й день после инфицирования вирусом лимфоцитарного хориоменингита в периферической крови определяется максимальное количество эффекторных Т-клеток, которые экспрессируют на своей поверхности активационный маркер CD44, утрачивая при этом хоуминг-рецепторы и маркеры адгезии. Помимо этого, эти клетки секретируют различные цитокины, такие как интерферон-γ, посредством которых они реализуют свою цитотоксическую функцию. Нужно отметить, что наивные Т-клетки не экспрессирует CD44 и не секретируют провоспалительные цитокины, что говорит о том, что они не способны к реализации эффекторной функции. Отличительной особенностью наивных Т-клеток является экспрессия как раз хоуминг-рецепторов, например CCR-7 или L-селектина, что дает возможность этим клеткам мигрировать во вторичные лимфоидные органы, где и происходит их финальная трансформация в эффекторные Т-клетки [23, 24].

После элиминации антигена часть эффекторных клеток погибает, а часть переходит в пул долгоживущих Т-клеток памяти. Формирование этого пула Т-клеток требует длительного времени. Показано, что Т-клетки памяти начинают определяться в периферической крови только к 40-му дню после первичного инфицирования [23]. Однако помимо классического пути формирования «иммунологической памяти» (наивные Т-клетки → эффекторные Т-клетки → Т-клетки памяти) есть неклассический путь, когда при первичном инфицировании часть наивных Т-клеток трансформируется в эффекторный пул, а другая часть сразу же переходит в пул Т-клеток памяти [25, 26]. Как при классическом, так и при неклассическом пути происходит формирование популяции иммунокомпетентных клеток (популяции Т-клеток памяти), которая реализует быстрый иммунный ответ при повторном попадании чужеродного антигена без участия наивных Т-клеток [24]. Пул Т-клеток памяти является гетерогенным, так как включает в себя иммунокомпетентные клетки, которые, имея различный иммунофенотип, отличаются своими функциональными свойствами, различной пролиферативной способностью и локализацией (табл. 2) [27, 28]. Условно Т-клетки памяти разделяют на две группы: истинные клетки памяти, к которым относят Т-стволовые клетки памяти (Tscm) и Т-клетки центральной памяти (Tcm), и эффекторный пул, состоящий из переходных Т-клеток (или Т-клетки транзиторной памяти, Ttm), Т-клеток эффекторной памяти (Tem), терминальных эффекторов (Тte) и Т-клеток резидуальной памяти (Trm) [29, 30].

В ходе многих исследований было выявлено, что Т-клетки памяти в первую очередь имеют различный иммунофенотип [27—30]. Показано, что основными маркерами этих клеток являются CD45RA, CD45R0, CD62L, CCR-7, CD27, CD28 [30].

CD45 представляет собой трансмембранный гликопротеин, который экспрессируется на всех ядросодержащих клетках. Через этот рецептор происходит передача сигнала от ТКР. Вместе с тем выделяют несколько изоформ CD45, которые по-разному экспрессируются на Т-клетках. Иммунофенотип CD45RA+CD45R0^— характеризует наивные Т-клетки. Есть исследования, которые показали, что при активации эти клетки начинают экспрессировать CD45R0 и утрачивают CD45RA [31, 32]. Таким образом, экспрессия CD45R0 отражает пролиферативную способность Т-клеток и характерна для популяции Т-клеток памяти (Tcm, Ttm, Tem) [31].

Экспрессия хоуминг-рецепторов и маркеров адгезии характеризует способность Т-клеток к миграции во вторичные лимфоидные органы. Экспрессия CD62L и CCR-7 характерна в большей степени для наивных Т-клеток и истинных Т-клеток памяти, что отражает их больший пролиферативный потенциал. Более дифференцированные Т-клетки эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) не экспрессируют эти маркеры, что свидетельствует о том, что эти клетки не способны к пролиферации во вторичных лимфоидных органах [33]. Как правило, вместе с экспрессией молекул адгезии Т-клетки экспрессируют и костимулирующие рецепторы CD27, CD28 [30].

Отличительной особенностью популяции истинных клеток памяти является их способность к длительной пролиферации даже в отсутствие антигена, что обеспечивает самоподдержание всей популяции. На этом основан феномен «иммунологической памяти», что позволяет хранить информацию о конкретном антигене и при его попадании в организм реализовать иммунный ответ против него [34—36]. Долгое время считалось, что субпопуляцией истинных клеток памяти является популяция Tcm [27, 28]. Однако в дальнейшем была выделена субпопуляция Tscm, которая функционально соответствовала популяции Tcm, однако иммунофенотипически в большей степени походила на наивные Т-клетки (CD45RA+CD45R0^— CCR7⁺CD62L⁺CD27⁺CD28⁺) [37, 38]. В результате проведенных экспериментов по заражению макак вирусом иммунодефицита было выявлено, что эта субпопуляция способна к значимо более длительной пролиферации даже в условиях отсутствия вируса в сравнении с субпопуляцией Tcm [39, 40]. В дальнейшем было доказано, что Tscm являются предшественниками как Tcm, так и Т-клеток эффекторного пула [41, 42].

Исследования показали, что среди всей популяции Т-клеток памяти есть клетки, характеризующиеся продукцией интерферона-γ, ФНО, ИЛ-2, с помощью которых они быстро реализуют свою цитотоксиче- скую функцию. Истинные клетки памяти сами не могут реализовать быстрый иммунный ответ. Была выделена популяция эффекторных Т-клеток памяти [27, 43]. Однако в ряде случаев было замечено, что в периферической крови встречается субпопуляция Т-клеток с иммунофенотипом CCR7/CD62LCD28+, которая является более «зрелой» и более «активной», чем субпопуляция Tcm, но менее дифференцированной, чем субпопуляция Tem. Таким образом, эти клетки были названы переходными, или транзиторными,

Таблица 2. Основные субпопуляции Т-клеток памяти [30]

Table 2. Main subsets of memory T cells [30]

Субпопуляции Т-клеток памяти T-memory cell subsets	Иммунофенотип Immunophenotype	Свойства Characteristics
Истинные клетки памяти True memory cells	Т-стволовые клетки памяти (Tscm) T-memory stem cells (Tscm)	CD45RA+CD45R0^— CD62L+CCR7+ CD27+CD28+	Обеспечивают самообновление и самоподдержание популяции клеток памяти и хранение информации о конкретном антигене. Локализуются преимущественно в костном мозге и лимфатической ткани These cells provide self-renewal and self-maintenance of the whole population of memory T-cells and store the information about the specific antigen. They are localized in the bone marrow and lymphoid tissue
Т-клетки центральной памяти (Tcm) T-central memory (Tcm)	CD45RA-CD45R0+ CD62L+CCR7+ CD27+CD28+	Обеспечивают самоподдержание Т-клеток памяти, преимущественно локализуются в лимфатических узлах и костном мозге, способны быстро дифференцироваться в эффекторные клетки через Т-клетки транзиторной памяти These cells provide self-maintenance of T-memory cells and reside mostly in the bone marrow and lymphoid tissue. These cells are capable of differentiating promptly into transitional and effector T-cells
Эффекторный пул Effector pool of T-cells	Т-клетки транзиторной памяти (Ttm) T-transitional memory (Ttm)	CD45RA^—CD45R0+ CD62L^—CCR7^— CD27+CD28+	Способны к быстрой дифференцировке в эффекторные клетки при контакте с антигеном, после чего они переходят в Tcm These cells are interim and transitional between memory and effector T-cells. After interaction with the antigen, these cells differentiate into effector cells and subsequently to central memory T-cells
Т-клетки эффекторной памяти (Tem) Т-effector memory (Tem)	CD45R0+CCR7^—CD27+CD28^— (оценка CD45RA и CD62L не производится) (CD45RA and CD62L are not investigated)	Преимущественно определяются в циркулирующей крови и тканях, быстро реагируют на встречу с антигеном и обеспечивают развитие иммунного ответа These cells circulate mostly in the peripheral blood and move into different tissues, where they respond promptly to the antigen encounter thus providing the respective immune reaction
Т-терминальные эффекторы (Tte) Т-terminal effectors (Tte)	CD45R0^—CCR7^—CD27^—CD28^— (оценка CD45RA и CD62L не производится) (CD45RA and CD62L are not investigated	Наиболее дифференцированные эффекторные клетки, обеспечивающие быстрый иммунный ответ против конкретного антигена The most mature, terminally differentiated effector T-cells that provide instant immunity against the antigen and subsequently undergo apoptosis
	Т-клетки резидуальной памяти (Trm) Т-residual memory cells (Trm)	CD69+CD103+CD62L^—	Являются терминально-дифференцированными эффекторными клетками, реализующими иммунный ответ в месте своей локализации в различных органах и тканях (коже, бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта) These cells are terminally differentiated effector cells providing local immunity in the periphery (in the skin, bronchopulmonary system and gastrointestinal tract)

Субпопуляции Т-клеток памяти

T-memory cell subsets

Иммунофенотип

Immunophenotype

Свойства

Characteristics

Истинные клетки памяти

True memory cells

Т-стволовые клетки памяти (Tscm)

T-memory stem cells (Tscm)

CD45RA+CD45R0^— CD62L+CCR7+ CD27+CD28+

Обеспечивают самообновление и самоподдержание популяции клеток памяти и хранение информации о конкретном антигене. Локализуются преимущественно в костном мозге и лимфатической ткани

These cells provide self-renewal and self-maintenance of the whole population of memory T-cells and store the information about the specific antigen. They are localized in the bone marrow and lymphoid tissue

Т-клетки центральной памяти (Tcm)

T-central memory (Tcm)

CD45RA-CD45R0+ CD62L+CCR7+ CD27+CD28+

Обеспечивают самоподдержание Т-клеток памяти, преимущественно локализуются в лимфатических узлах и костном мозге, способны быстро дифференцироваться в эффекторные клетки через Т-клетки транзиторной памяти

These cells provide self-maintenance of T-memory cells and reside mostly in the bone marrow and lymphoid tissue. These cells are capable of differentiating promptly into transitional and effector T-cells

Эффекторный пул

Effector pool of T-cells

Т-клетки транзиторной памяти (Ttm)

T-transitional memory (Ttm)

CD45RA^—CD45R0+ CD62L^—CCR7^— CD27+CD28+

Способны к быстрой дифференцировке в эффекторные клетки при контакте с антигеном, после чего они переходят в Tcm

These cells are interim and transitional between memory and effector T-cells. After interaction with the antigen, these cells differentiate into effector cells and subsequently to central memory T-cells

Т-клетки эффекторной памяти (Tem)

Т-effector memory (Tem)

CD45R0+CCR7^—CD27+CD28^—

(оценка CD45RA и CD62L не производится)

(CD45RA and CD62L are not investigated)

Преимущественно определяются в циркулирующей крови и тканях, быстро реагируют на встречу с антигеном и обеспечивают развитие иммунного ответа

These cells circulate mostly in the peripheral blood and move into different tissues, where they respond promptly to the antigen encounter thus providing the respective immune reaction

Т-терминальные эффекторы (Tte)

Т-terminal effectors (Tte)

CD45R0^—CCR7^—CD27^—CD28^—

(оценка CD45RA и CD62L не производится)

(CD45RA and CD62L are not investigated

Наиболее дифференцированные эффекторные клетки, обеспечивающие быстрый иммунный ответ против конкретного антигена

The most mature, terminally differentiated effector T-cells that provide instant immunity against the antigen and subsequently undergo apoptosis

Т-клетки

резидуальной памяти (Trm)

Т-residual memory cells (Trm)

CD69+CD103+CD62L^—

Являются терминально-дифференцированными эффекторными клетками, реализующими иммунный ответ в месте своей локализации в различных органах и тканях (коже, бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта)

These cells are terminally differentiated effector cells providing local immunity in the periphery (in the skin, bronchopulmonary system and gastrointestinal tract)

Т-клетками (Ttm) [44—46]. Помимо этого, в периферической крови также нередко определяются Т-клетки, которые не несут на своей поверхности ни CCR-7, CD62L, ни CD27, CD28. Отличительной чертой этой популяции является крайне низкая способность к пролиферации, что также свидетельствует о высокой диф- ференцировке этих клеток. Они были определены как терминальные эффекторные Т-клетки (Tte) [47].

Кроме циркулирующего пула Т-клеток памяти есть пул нециркулирующих Т-клеток резидуальной памяти (Trm), который характеризуется высокой экспрессией CD69 и провоспалительных цитокинов интерферона-γ, ФНО, ИЛ-2, ИЛ-17. Чаще всего эти клетки определяются на слизистых и функционально являются эффекторными клетками, реализующими иммунный ответ непосредственно в месте своей локализации [36, 48].

Таким образом, формирование адаптивного иммунитета основывается на формировании пула долгоживущих Т-клеток памяти (Tscm, Tcm), активация которых происходит в результате повторного контакта с антигеном, что в дальнейшем запускает формирование пула эффекторных Т-клеток, непосредственно реализующих сам иммунный ответ. Формирование адаптивного иммунитета невозможно без участия наивных Т-клеток, которые, по сути, являются предшественниками всей популяции Т-клеток памяти. Наиболее дифференцированные Т-клетки — терминальные эффекторы являются наиболее функционально активной субпопуляцией, но при этом не обладают пролиферативной способностью и погибают сразу же после реализации своей эффекторной функции.

Долгое время считалось, что аллореактивными Т-клетками, которые запускают развитие РТПХ, являются функционально активные, терминальнодифференцированные Т-клетки [49, 50]. Однако исследования показали, что через 12 часов после ин- фузии аллогенных ГСК и до +3 дня большинство донорских Т-клеток экспрессируют хемокиновый рецептор CCR-7 и хоуминг-рецепторы: CD4+ Т-клетки экспрессируют L-селектин (CD62L), CD8+ Т-клетки — CD62L и α4β7-интегрин. Именно это и обусловливает возможность мигрирации этих клеток в различные органы и ткани, где они и запускают РТПХ [51, 52]. В эксперименте на мышах была доказана принадлежность этой аллореактивной популяции CD62L+CCR-7+ Т-клеток к наивным Т-лимфоцитам, инфильтрация которыми была выявлена в ткани желудочно-кишечного тракта тех мышей, у которых впоследствии развилась тяжелая острая РТПХ [51]. Вместе с тем было показано, что зрелые функционально активные Т-клетки не индуцируют развитие РТПХ, так как они не способны к пролиферации во вторичных лимфоидных органах и дальнейшей миграции в органы-мишени ввиду отсутствия CD62L и CCR-7 [52]. Таким образом, было доказано, что аллореактивными Т-клетками, которые индуцируют развитие острой РТПХ, являются наивные Т-лимфоциты, а не эффекторные Т-клетки. На этих данных основано использование циклофос- фамида (ЦФ) на +3, +4 день после алло-ТГСК в качестве профилактики острой РТПХ, который удаляет сформировавшийся к этому времени клон аллореактивных Т-клеток и тем самым протектирует развитие острой РТПХ [53, 54]. Помимо этого, важно отметить, что ЦФ практически не оказывает влияния на истинные Т-клетки памяти (Tcm и Тscm). Это, в свою очередь, говорит о меньшем его воздействии на тимус, что обеспечивает возможность дальнейшей реконституции адаптивного иммунитета [55, 56].

Альтернативой ЦФ в режимах профилактики острой РТПХ является антитимоцитарный глобулин (АТГ). Однако его применение значительно удлиняет время восстановления практически всех субпопуляций иммунокомпетентных клеток ввиду того, что сам препарат является поликлональным антителом, которое получают из гипериммунной сыворотки лошадей (тимоглобулин — из кроличьей сыворотки), иммунизированных Т-лимфоцитами человека. Эта сыворотка содержит широкий спектр антител, которые комплементарно связываются со своими эпитопами на Т-клетках реципиента и тем самым обеспечивают массивную Т-клеточную деплецию как в периферической крови, так и в лимфоидных тканях. Помимо того, что АТГ деплетирует весь лимфоидный компартмент, он также оказывает воздействие на тимус, вызывая апоптоз кортикальных эпителиальных клеток тимуса, что приводит к отсроченной реконституции всего Т-клеточного пула в течение более чем 2 лет после алло-ТГСК [57, 58].

При сравнении режимов с АТГ и с ЦФ было показано, что после использования ЦФ в течение первого месяца после алло-ТГСК содержание αβ T- клеток значимо выше, чем после АТГ [59]. Содержание как CD4+, так CD8+ Т-клеток на +730 день алло-ТГСК после применения АТГ все еще не достигает нормальных значений [60]. Это объясняет и лучшие клинические результаты при использовании ЦФ по сравнению с АТГ в режимах профилактики острой РТПХ [61—63], которые показывают значимо меньшую частоту развития тяжелой острой РТПХ, лучшую общую и безрецидив- ную выживаемость.

Другим патогенетически обоснованным методом профилактики острой РТПХ является применение ведолизумаба — моноклонального антитела, которое, связываясь с α4β7- интегрином, блокирует миграцию Т-клеток в органы-мишени и предупреждает развитие РТПХ [64].

Восстановление Т-клеточного звена иммунной системы после алло-ТГСК является возможным в первую очередь благодаря способности Т-клеток к пролиферации и при необходимости генерации эффекторного пула Т-клеток in vivo. В экспериментах на мышах было показано, что трансплантация только лишь эффекторных Т-клеток, даже в больших дозах, не обеспечивает реконституцию Т-клеточного звена иммунной системы, ввиду того что эти клетки не обладают пролиферативной способностью [65—67]. Трансплантация же селектированных Т-клеток центральной памяти (Tcm) приводит к генерации пула эф- фекторных Т-клеток без развития РТПХ [68]. Однако при иммунофенотипировании и анализе репертуара Т-клеточного рецептора было доказано, что только лишь наивные Т-клетки и стволовые Т-клетки памяти (Tscm) могут обеспечить генерацию гетерогенного пула Т-клеток памяти, включая Tcm и эффекторный пул [42]. На основании всего вышесказанного можно заключить, что применение деплеции αβ Т-клеток ex vivo как метода профилактики острой РТПХ, с одной стороны, практически полностью исключает возможность развития этого осложнения, так как в его основе лежит механическое удаление из трансплантата, прежде всего, наивных Т-клеток [69]. Однако, с другой стороны, применение этого метода профилактики РТПХ, с биологической точки зрения, особенно у взрослых больных (старше 20 лет), не может обеспечить «полноценное» восстановление Т-клеточного звена иммунной системы. Это связано с тем, что в такой ситуации восстановление Т-клеточного звена осуществляется за счет гомеостатической пролиферации γδ Т-клеток, которые реализуют первичный иммунный ответ, но не обеспечивают развитие адаптивного иммунитета, в том числе и противоопухолевого [70, 71]. Помимо этого, у этих больных образование de novo наивных αβ Т-клеток ограничено повреждением тимуса в результате предшествующей химиотерапии и проведением предтрансплантационного кондиционирования, а также возрастными изменениями (инволюцией тимуса) [72—76].

Считается, что использование миелоаблативных режимов ассоциировано с отсроченной реконституцией Т-клеточного звена иммунной системы [77, 78]. Показано, что проведение тотального облучения тела или использование бусульфана в миелоаблативной дозе вызывает необратимую гибель эпителиальных кортикальных клеток тимуса, в результате чего образование лимфоидных популяций становится практически невозможным даже у детей [75, 76]. Использование режимов пониженной интенсивности значимо меньше повреждает эпителиальные клетки тимуса, что дает возможность для более быстрого восстановления Т-клеточного звена по сравнению с миелоаблативными режимами [79, 80]. Это доказывает выявление ИТЕ-клеток в периферической крови больных после режима пониженной интенсивности уже на сроках +3.. .+6.. .+12 месяцев после алло-ТГСК. При этом у больных после миелоаблативного кондиционирования ИТЕ на этих же сроках не определяются [81, 82]. Помимо этого, было показано, что восстановление количества наивных Т-клеток у детей после алло- ТГСК в режиме пониженной интенсивности достигает физиологической нормы не менее чем через 2 года. У взрослых (старше 20 лет) даже через 3 года после алло-ТГСК количество наивных Т-клеток остается значимо ниже возрастной нормы [83].

Таким образом, полноценное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы после алло-ТГСК зависит от продукции наивных Т-клеток де novo, которая в дальнейшем приводит к формированию адаптивного, в том числе противоопухолевого, иммунитета. Возраст больных, а также выбор пред- трансплантационного кондиционирования и режима профилактики острой РТПХ влияют на скорость восстановления Т-клеточного звена иммунной системы у больных после алло-ТГСК.

1. Mehta R.S., Rezvani K. Immune reconstitution post allogeneic transplant and the impact of immune recovery on the risk of infection. Virulence. 2016; 7(8): 901–16. DOI: 10.1080/21505594.2016.1208866.

2. Kim B.E., Koh K.N., Im H.J., Seo J.J. Factors inﬂuencing lymphocyte reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Korean J Hematol. 2012; 47(1): 44–52. DOI: 10.5045/kjh.2012.47.1.44.

3. de Koning C., Plantinga M., Besseling P. et al. Immune Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Children. Biol Blood Marrow Transplant. 2016; 22(2): 195–206. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.08.028.

4. Drokov M.Y., Davydova J.O., Kuzmina L.A. et al. Level of Granzyme B-positive T-regulatory cells is a strong predictor biomarker of acute Graft-versus-host disease after day +30 after allo-HSCT. Leuk Res. 2017; 54: 25–9. DOI: 10.1016/j.leukres.2017.01.014.

5. Williams K.M., Gress R.E. Immune reconstitution and implications for immunotherapy following haematopoietic stem cell transplantation. Best Pract Res Clin Haematol. 2008; 21(3): 579–96. DOI: 10.1016/j.beha.2008.06.003.

6. Ogonek J., Kralj Juric M., Ghimire S. et al. Immune Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Front Immunol. 2016; 7: 507. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00507.

7. Krenger W., Blazar B. R., Holländer G.A. Thymic T-cell development in allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2011; 117(25): 6768–76. DOI: 10.1182/blood-2011-02-334623.

8. Bourgeois C., Stockinger B. T cell homeostasis in steady state and lymphopenic conditions. Immunol Lett. 2006; 107(2): 89–92. DOI: 10.1016/j.imlet.2006.08.001.

9. Ge Q., Rao V.P., Cho B.K. et al. Dependence of lymphopenia-induced T cell proliferation on the abundance of peptide/ MHC epitopes and strength of their interaction with T cell receptors. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98(4): 1728–33. DOI: 10.1073/pnas.98.4.1728.

10. Jameson S.C. T cell homeostasis: keeping useful T cells alive and live T cells useful. Semin Immunol. 2005; 17(3): 231–7. DOI: 10.1016/j.smim.2005.02.003.

11. Pénit C., Lucas B., Vasseur F. Cell expansion and growth arrest phases during the transition from precursor (CD4-8-) to immature (CD4+ 8+ ) thymocytes in normal and genetically modified mice. J Immunol. 1995; 15; 154(10): 5103–13.

12. Ye P., Kirschner D.E. Measuring emigration of human thymocytes by T-cell receptor excision circles. Crit Rev Immunol. 2002; 22(5–6): 483–97.

13. Onozawa M., Aplan P.D. llegitimate V(D)J recombination involving nonantigen receptor loci in lymphoid malignancy. Genes Chromosomes Cancer. 2012; 51(6): 525–35. DOI: 10.1002/gcc.21942.

14. Kreslavsky T., Gleimer M., Garbe A.I., von Boehmer H. αβ versus γδ fate choice: counting the T-cell lineages at the branch point. Immunol Rev. 2010; 238(1): 169–81. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2010.00947.x.

15. Albano F., Vecchio E., Renna M. et al. Insights into Thymus Development and Viral Thymic Infections. Viruses. 2019; 11(9): 836. DOI: 10.3390/v11090836.

16. Godfrey D.I., Kennedy J., Suda T., Zlotnik A. A developmental pathway involving four phenotypically and functionally distinct subsets of CD3– CD4– CD8– triple-negative adult mouse thymocytes defined by CD44 and CD25 expression. J Immunol. 1993; 150(10): 4244–52.

17. Gardner J.M., Fletcher A.L., Anderson M.S., Turley S.J. AIRE in the thymus and beyond. Curr Opin Immunol. 2009; 21(6): 582–9. DOI: 10.1016/j.coi.2009.08.007.

18. Kondĕlková K., Vokurková D., Krejsek J. et al. Regulatory T cells (TREG) and their roles in immune system with respect to immunopathological disorders. Acta Medica (Hradec Kralove). 2010; 53(2): 73–7. DOI: 10.14712/18059694.2016.63.

19. Дроков М.Ю., Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А. и др. Роль гранзима В в популяции Т-регуляторных клеток у больных после трансплантации аллогенного костного мозга. Гематол трансфузиол. 2016; 61(1): 32–7. DOI: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-32-37.

20. Ivanov S., Paget C., Trottein F. Role of non-conventional T lymphocytes in respiratory infections: the case of the pneumococcus. PLoS Pathog. 2014; 10(10): e1004300. DOI: 10.1371/journal.ppat.1004300.

21. Yamamoto R., Xu Y., Ikeda S. et al. Thymic Development of a Unique Bone Marrow-Resident Innate-like T Cell Subset with a Potent Innate Immune Function. J Immunol. 2019; 203(1): 167–77. DOI: 10.4049/jimmunol.1900111.

22. Oehen S., Brduscha-Riem K. Differentiation of naive CTL to effector and memory CTL: correlation of effector function with phenotype and cell division. J Immunol. 1998; 161(10): 5338–46.

23. Kaech S.M., Hemby S., Kersh E., Ahmed R. Molecular and functional profiling of memory CD8 T cell differentiation. Cell. 2002; 111(6): 837–51. DOI: 10.1016/s0092-8674(02)01139-x.

24. Lau C.M., Sun J.C. The widening spectrum of immunological memory. Curr Opin Immunol. 2018; 54: 42–9. DOI: 10.1016/j.coi.2018.05.013.

25. Lauvau G., Vijh S., Kong P. et al. Priming of memory but not effector CD8 T cells by a killed bacterial vaccine. Science. 2001; 294(5547): 1735–9. DOI: 10.1126/science.1064571.

26. Manjunath N., Shankar P., Wan J. et al. Effector differentiation is not prerequisite for generation of memory cytotoxic T lymphocytes. J Clin Invest. 2001; 108(6): 871–8. DOI: 10.1172/JCI13296.

27. Sallusto F., Lenig D., Förster R. et al. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature. 1999; 401(6754): 708–12. DOI: 10.1038/44385.

28. Hamann D., Baars P.A., Rep M.H. et al. Phenotypic and functional separation of memory and effector human CD8+ T cells. J Exp Med. 1997; 186(9): 1407–18.

29. Mahnke Y.D., Beddall M.H., Roederer M. OMIP-013: differentiation of human T-cells. Cytometry A. 2012; 81(11): 935–6. DOI: 10.1002/cyto.a.22201.

30. Mahnke Y.D., Brodie T.M., Sallusto F. et al. The who’s who of T-cell differentiation: human memory T-cell subsets. Eur J Immunol. 2013; 43(11): 2797–809. DOI: 10.1002/eji.201343751.

31. Johannisson A., Festin R. Phenotype transition of CD4+ T cells from CD45RA to CD45R0 is accompanied by cell activation and proliferation. Cytometry. 1995; 19(4): 343–52. DOI: 10.1002/cyto.990190409.

32. Akbar A.N., Terry L., Timms A. et al. Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells. J Immunol. 1988; 140(7): 2171–8.

33. Picker L.J., Treer J.R., Ferguson-Darnell B. et al. Control of lymphocyte recirculation in man. II. Differential regulation of the cutaneous lymphocyte-associated antigen, a tissue-selective homing receptor for skin-homing T cells. J Immunol. 1993; 150(3): 1122–36.

34. Sallusto F., Geginat J., Lanzavecchia A. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance. Annu Rev Immunol. 2004; 22: 745–63. DOI: 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104702.

35. Stemberger C., Neuenhahn M., Gebhardt F.E. et al. Stem cell-like plasticity of naïve and distinct memory CD8 + T cell subsets. Semin Immunol. 2009; 21(2): 62–8. DOI: 10.1016/j.smim.2009.02.004.

36. Mueller S.N., Gebhardt T., Carbone F.R., Heath W.R. Memory T cell subsets, migration patterns, and tissue residence. Annu Rev Immunol. 2013; 31: 137–61. DOI: 10.1146/annurev-immunol-032712-095954.

37. Fagnoni F.F., Vescovini R., Passeri G. et al. Shortage of circulating naive CD8(+) T cells provides new insights on immunodeficiency in aging. Blood. 2000; 95(9): 2860–8.

38. Lugli E., Pinti M., Nasi M. et al. Subject classification obtained by cluster analysis and principal component analysis applied to ﬂow cytometric data. Cytometry A. 2007; 71(5): 334–44. DOI: 10.1002/cyto.a.20387.

39. Gattinoni L., Lugli E., Ji Y. et al. A human memory T cell subset with stem cell-like properties. Nat Med. 2011; 17(10): 1290–7. DOI: 10.1038/nm.2446.

40. Lugli E., Dominguez M.H., Gattinoni L. et al. Superior T memory stem cell persistence supports long-lived T cell memory. J Clin Invest. 2013; 123(2): 594–9. DOI: 10.1172/JCI66327.

41. Feuerer M., Beckhove P., Bai L. et al. Therapy of human tumors in NOD/ SCID mice with patient-derived reactivated memory T cells from bone marrow. Nat Med. 2001; 7(4): 452–8. DOI: 10.1038/86523.

42. Cieri N., Oliveira G., Greco R. et al. Generation of human memory stem T cells after haploidentical T-replete hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2015; 125(18): 2865–74. DOI: 10.1182/blood-2014-11-608539.

43. Gattinoni L., Speiser D.E., Lichterfeld M., Bonini C. T memory stem cells in health and disease. Nat Med. 2017; 23(1): 18–27. DOI: 10.1038/nm.4241.

44. Fritsch R.D., Shen X., Sims G.P. et al. Stepwise differentiation of CD4 memory T cells defined by expression of CCR7 and CD27. J Immunol. 2005; 175(10): 6489–97. DOI: 10.4049/jimmunol.175.10.6489.

45. Okada R., Kondo T., Matsuki F. et al. Phenotypic classification of human CD4 + T cell subsets and their differentiation. Int Immunol. 2008; 20(9):1189–99. DOI: 10.1093/intimm/dxn075.

46. Picker L.J., Reed-Inderbitzin E.F., Hagen S.I. et al. IL-15 induces CD4 effector memory T cell production and tissue emigration in nonhuman primates. J Clin Invest. 2006; 116(6): 1514–24. DOI: 10.1172/JCI27564.

47. Geginat J., Lanzavecchia A., Sallusto F. Proliferation and differentiation potential of human CD8 + memory T-cell subsets in response to antigen or homeostatic cytokines. Blood. 2003; 101(11): 4260–6. DOI: 10.1182/blood-2002-11-3577.

48. Schreiner D., King C.G. CD4 + Memory T Cells at Home in the Tissue: Mechanisms for Health and Disease. Front Immunol. 2018; 9: 2394. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02394.

49. Billingham RE. The biology of graft-versus-host reactions. Harvey Lect. 1966; 62: 21–78.

50. Krenger W., Holländer G.A. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008; 30(4): 439–56. DOI: 10.1007/s00281-008-0131-6.

51. Beilhack A., Schulz S., Baker J. et al. In vivo analyses of early events in acute graft-versus-host disease reveal sequential infiltration of T-cell subsets. Blood. 2005; 106(3): 1113–22. DOI: 10.1182/blood-2005-02-0509.

52. Wysocki C.A., Panoskaltsis-Mortari A., Blazar B.R., Serody J.S. Leukocyte migration and graft-versus-host disease. Blood. 2005; 105(11): 4191–99. DOI: 10.1182/blood-2004-12-4726.

53. Дроков М.Ю., Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А. и др. Трансплантация аллогенного костного мозга без проведения предтрансплантационного кондиционирования с использованием циклофосфамида и мезенхимальных стромальных клеток в качестве индукции толерантности. Гематол трансфузиол. 2014; 59(1): 42–6.

54. Luznik L., O‘Donnell P.V., Symons H.J. et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6): 641–50. DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.

55. Cieri N., Peccatori J., Oliveiera G. et al. Tracking T cell dynamics in the first month after haploidentical HSCT with post-transplant cyclophosphamide reveals a predominant contribution of memory stem T cells to the early phase of immune reconstitution. Blood. 2013; 122(21): 4615. DOI: 10.1182/blood.V122.21.4615.4615.

56. Al-Homsi A.S., Roy T.S., Cole K. et al. Post-Transplant High-Dose Cyclophosphamide for the Prevention of Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(4): 604–11. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.08.014.

57. Servais S., Menten-Dedoyart C., Beguin Y. et al. Impact of Pre-Transplant Anti-T Cell Globulin (ATG) on Immune Recovery after Myeloablative Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation. PLoS One. 2015; 10(6): e0130026. DOI: 10.1371/journal.pone.0130026.

58. Storek J., Mohty M., Boelens J.J. Rabbit anti-T cell globulin in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(6): 959–70. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.11.676.

59. Retière C., Willem C., Guillaume T. et al. Impact on early outcomes and immune reconstitution of high-dose post-transplant cyclophosphamide vs anti-thymocyte globulin after reduced intensity conditioning peripheral blood stem cell allogeneic transplantation. Oncotarget. 2018; 9(14): 11451–64. DOI: 10.18632/oncotarget.24328.

60. Bosch M., Dhadda M., Hoegh-Petersen M. et al. Immune reconstitution after anti-thymocyte globulin-conditioned hematopoietic cell transplantation. Cytotherapy. 2012; 14(10): 1258–75. DOI: 10.3109/14653249.2012.715243.

61. Battipaglia G., Labopin M., Kröger N. et al. Posttransplant cyclophosphamide vs antithymocyte globulin in HLA-mismatched unrelated donor transplantation. Blood. 2019; 134(11): 892–9. DOI: 10.1182/blood.2019000487.

62. Nykolyszyn C., Granata A., Pagliardini T. et al. Posttransplantation cyclophosphamide vs antithymocyte globulin as GVHD prophylaxis for mismatched unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019. DOI: 10.1038/s41409-019-0682-2.

63. Pagliardini T., Harbi S., Fürst S. et al. Post-transplantation cyclophosphamidebased haploidentical versus Atg-based unrelated donor allogeneic stem cell transplantation for patients younger than 60 years with hematological malignancies: a single-center experience of 209 patients. Bone Marrow Transplant. 2019; 54(7): 1067–76. DOI: 10.1038/s41409-018-0387-y.

64. Fløisand Y., Lundin K.E.A., Lazarevic V. et al. Targeting Integrin α4β7 in Steroid-Refractory Intestinal Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017; 23(1): 172–5. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.10.009.

65. Wherry E.J., Teichgräber V., Becker T.C. et al. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets. Nat Immunol. 2003; 4(3): 225–34. DOI: 10.1038/ni889.

66. Graef P., Buchholz V.R., Stemberger C. et al. Serial transfer of single-cellderived immunocompetence reveals stemness of CD8(+) central memory T cells. Immunity. 2014; 41(1): 116–26. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.05.018.

67. Gattinoni L. Memory T cells officially join the stem cell club. Immunity. 2014; 41(1): 7–9. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.07.003.

68. Huang W., Mo W., Jiang J. et al. Donor Allospecific CD44high Central Memory T Cells Have Decreased Ability to Mediate Graft-vs.-Host Disease. Front Immunol. 2019; 10: 624. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00624.

69. Масчан М.А. Деплеция альфа/бета-Т-лимфоцитов — надежная платформа для развития трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичных доноров. Рос. журн. детской гематол. онкол. 2015; 2(3): 34–8.

70. Lamb L.S. Jr, Henslee-Downey P.J., Parrish R.S. et al. Increased frequency of TCR gamma delta + T cells in disease-free survivors following T cell-depleted, partially mismatched, related donor bone marrow transplantation for leukemia. J Hematother. 1996; 5(5): 503–9. DOI: 10.1089/scd.1.1996.5.503.

71. Saad A., Lamb L. Ex vivo T-cell depletion in allogeneic hematopoietic stem cell transplant: past, present and future. Bone marrow transplantation 2017; 52(9): 1241–8. DOI: 10.1038/bmt.2017.22.

72. Weinberg K., Blazar B.R., Wagner J.E. et al. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001; 97(5): 1458–66. DOI: 10.1182/blood.v97.5.1458.

73. Jiménez M., Martínez C., Ercilla G. et al. Clinical factors inﬂuencing T-cell receptor excision circle (TRECs) counts following allogeneic stem cell transplantation in adults. Transpl Immunol. 2006; 16(1): 52–9. DOI: 10.1016/j.trim.2006.02.006.

74. Castermans E., Hannon M., Dutrieux J. et al. Thymic recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning is limited to patients younger than 60 years of age. Haematologica. 2011; 96(2): 298–306. DOI: 10.3324/haematol.2010.029702.

75. Chung B., Barbara-Burnham L., Barsky L., Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001; 98(5): 1601–6. DOI: 10.1182/blood.v98.5.1601.

76. Fletcher A.L., Lowen T.E., Sakkal S. et al. Ablation and regeneration of tolerance-inducing medullary thymic epithelial cells after cyclosporine, cyclophosphamide, and dexamethasone treatment. J Immunol. 2009; 183(2): 823–31. DOI: 10.4049/jimmunol.0900225.

77. MacVittie T.J., Bennett A.W., Cohen M.V. et al. Immune cell reconstitution after exposure to potentially lethal doses of radiation in the nonhuman primate. Health Phys. 2014; 106(1): 84–96. DOI: 10.1097/HP.0b013e3182a2a9b2.

78. Mackall C.L., Fleisher T.A., Brown M.R. et al. Distinctions between CD8+ and CD4+ T-cell regenerative pathways result in prolonged T-cell subset imbalance after intensive chemotherapy. Blood. 1997; 89(10): 3700–7.

79. Turner B.E., Collin M., Rice A.M. Reduced intensity conditioning for hematopoietic stem cell transplantation: has it achieved all it set out to? Cytotherapy. 2010; 12(4): 440–54. DOI: 10.3109/14653241003709678.

80. Jiménez M., Ercilla G., Martínez C. Immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning regimens. Leukemia. 2007; 21(8): 1628–37. DOI: 10.1038/sj.leu.2404681.

81. Jiménez M., Martínez C., Ercilla G. et al. Reduced-intensity conditioning regimen preserves thymic function in the early period after hematopoietic stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005; 33(10): 1240–8. DOI: 10.1016/j.exphem.2005.06.016.

82. Bahceci E., Epperson D., Douek D.C. et al. Early reconstitution of the T-cell repertoire after non-myeloablative peripheral blood stem cell transplantation is from post-thymic T-cell expansion and is unaffected by graft-versus-host disease or mixed chimaerism. Br J Haematol. 2003; 122(6): 934–43. DOI: 10.1046/j.13652141.2003.04522.x.

83. Small T.N., Papadopoulos E.B., Boulad F. et al. Comparison of immune reconstitution after unrelated and related T-cell-depleted bone marrow transplantation: effect of patient age and donor leukocyte infusions. Blood. 1999; 93(2): 467–80.

Кроветворение и иммунитет. Тест — Органы кроветворения и иммунной защиты

Подборка по базе: Туманова Е.И. сезон выпуска 20-09 дата защиты ноябрь 2020 направ, Таможенные органы.docx, Реферат (Принципы построения комплексной системы защиты информац, Презентация Правоохранительные Органы (1).pptx, Кейс 13 Правохранительные органы.docx, реч защиты диплома.docx, Высшие органы власти управления РСФСР по Конституции РСФСР 1918 , Лабораторная работа. Исследование шума и мероприятия защиты от ш, Методы защиты почвы.pptx, Правоохранительная органы пратическая работа №1 Коноплев Д. В..d

Органы кроветворения и иммунной защиты
001. Преимущественное место расположения интердигитирующих клеток

в лимфоузлах

1)лимфоидные фолликулы

2)мозговые тяжи

3)синусы

4)паракортикальная зона !!!!
002. При клеточном иммунитете эффекторными клетками являются

1)В-лимфоциты

2)Т-лимфоциты цитотоксические !!!!

3)Т-лимфоциты супрессоры

4)Т-лимфоциты хелперы
003. Строма красного костного мозга представлена

1)ретикулоэпителиоцитами

2)ретикулярной соединительной тканью !!!!

3)рыхлой соединительной тканью

4)плотной соединительной тканью
004. Строма тимуса представлена

1)ретикулоэпителиоцитами !!!!

2)ретикулярной соединительной тканью

3)рыхлой соединительной тканью

4)плотной соединительной тканью
005. Дольки тимуса в своем составе имеют

1)корковое и мозговое вещество !!!!

2)фолликулы

3)белую и красную пульпу

4)мозговые тяжи
006. В корковом веществе тимуса находятся

1)зрелые Т-лимфоциты

2)дифференциирующиеся Т- и В-лимфоциты

3)рециркулирующий пул Т-лимфоцитов

4)пролиферирущиеся и дифференциирующиеся Т-лимфоциты !!!!
007. В мозговом веществе тимуса находятся

1)зрелые Т- и В-лимфоциты

2)дифференциирующиеся Т- и В-лимфоциты

3)рециркулирующий пул Т-лимфоцитов !!!!

4)пролиферирущиеся и дифференциирующиеся Т-лимфоциты

008. Селекция Т-лимфоцитов, агрессивных к своим белка, осуществляется при участии

1)дендритных клеток и макрофагов !!!!

2)макрофагов

3)клеток Лангерганса

4)остеокластов
009. Зоны фолликула селезенки

1)периартериальная, герминативная, мантийная, маргинальная !!!!

2)герминативная и корона фолликула

3)корковая и мозговая

4)периферическая и центральная
010. Структурно-функциональная единица лимфатического узла

1)ацинус

2)долька

3)концевой отдел

4)фолликул !!!!
011. Мозговое вещество лимфатического узла представлено

1)красной пульпой

2)синусами, мозговыми тяжами !!!!

3)хромаффиноцитами

4)спиральные артерии, венозные сплетения, эпителиальные тяжи
012. Зрелые Т-лимфоциты приобретают маркеры

1)CD4+, CD8+ !!!!

2)CD21+, CD22+

3)CD68

4)CD19+, CD20+
013. Основная функция плазмоцитов (эффекторных В-лимфоцитов)

1)секреция слизи

2)секреция IgМ, IgG, IgA, IgD, IgE !!!!

3)секреция фактора роста фибробластов

4)фагоцитоз
014. Красная пульпа селезенки включает

1)синусоидные капилляры, селезеночные тяжи, терминальные гемокапилляры и нефильтрующие зоны !!!

2)синусы, мозговые тяжи

3)спиральные артерии, венозные сплетения, эпителиальные тяжи

4)тельца Мальпиги
015. В паракортикальной зоне лимфатического узла происходит

1)дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоциты

2)пролиферация В-лимфоцитов !!!!

3)дифференцировка Т-лимфоцитов

4)накопление В-лимфоцитов памяти
016. В синусах лимфатических узлов происходит

1)дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоциты

2)пролиферация В-лимфоцитов

3)взаимодействия иммунокомпетентных клеток

4)фильтрация лимфы !!!!
017. Белая пульпа селезенки представлена

1)корковым веществом

2)мозговым веществом

3)фолликулами !!!!

4)ацинусами
018. Кисточковые артериолы и капилляры, открывающиеся непосредственно в паренхиму характерны

1)для селезенки !!!!

2)для печени

3)для лимфатического узла

4)для костного мозга
019. Миндалина покрыта эпителием

1)многослойным плоским ороговевающим

2)многослойным плоским неороговевающим !!!!

3)однослойным многорядным каемчатым

4)однослойным плоским
020. Эпителий миндалины вдается в собственную пластинку и образует

1)лакуны

2)синусы

3)выросты

4)крипты !!!!
021. Паренхима миндалины представлена

1)мозговым веществом

2)белой пульпой

3)лимфоидными фолликулами !!!!

4)корковым веществом
022. К периферическим органам кроветворения относится

1)селезенка !!!!

2)желтый костный мозг

3)красный костный мозг

4)тимус
023. Серповидная форма короны фолликула характерна

1)для фолликула селезенки

2)для фолликула лимфатического узла

3)для мозговых тяжей лимфатического узла

4)для фолликула миндалины !!!!
024. Плазмоциты миндалины секретируют иммуноглобулины

1)IgМ, IgG,

2)IgE

3)IgD !!!

4)IgG, IgA
025. В парафолликулярной зоне миндалины происходит

1)антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов !!!!

2)антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов

3)антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов

4)антигензависимая пролиферация естественных киллеров (ЕК-клеток)
026. Иммуноглобулины, представляющие собой основные антитела секрета слизистых оболочек

1)IgA !!!!

2)IgM

3)IgG

4)IgE
027. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, представлена

1)белой пульпой

2)красной пульпой

3)пейеровыми бляшками и солитарными фолликулами !!!!

4)мозговыми тяжами
028. Иммуноглобулины, представляющие собой антитела при аллергических реакциях, относятся к классу

1)IgA

2)IgM

3)IgG

4)IgE !!!!
029. Ретикулоэпителиоциты тимуса делятся на два основных типа

1)мозговые и корковые

2)капсулярные и паренхиматозные

3)опорные и секреторные !!!!

4)фолликулярные и мозговые
030. Для лимфатического узла характерно наличие

1)лимфоидных фолликул с центральной артерией

2)лимфоидных фолликул, мозговых тяжей, синусов !!!!

3)коркового и мозгового вещества без лимфоидных фолликулов

4)лимфоидных фолликул и многослойного плоского неороговевающего эпителия
031. Для селезенки характерно наличие

1)лимфоидных фолликул с центральной артерией !!!!

2)лимфоидных фолликул, мозговых тяжей, синусов

3)коркового и мозгового вещества без лимфоидных фолликулов

4)лимфоидных фолликул и многослойного плоского неороговевающего эпителия
032. Тимус развивается

1)из эпителия глоточной кишки в области I-х и частично II-х пар жаберных карманов

2)из эпителия глоточной кишки в области IV-х пар жаберных карманов

3)из эпителия глоточной кишки в области III-х пар жаберных карманов

4)из эпителия глоточной кишки в области III-х и частично IV-х пар жаберных карманов !!!!
033. Для миндалины характерно наличие

1)лимфоидных фолликул с центральной артерией

2)лимфоидных фолликул, мозговых тяжей, синусов

3)коркового и мозгового вещества без лимфоидных фолликулов

4)лимфоидных фолликул и многослойного плоского неороговевающего эпителия !!!!
034. Функции органов кроветворения и иммунной защиты

1)гемоцитопоэз

2)иммуноцитопоэз

3)депонирование питательных веществ

4)гемо- и иммуноцитопоэз !!!!
034. Миелограмма отражает клеточный состав

1)красного костного мозга !!!!

2)периферической крови

3)артериальной крови

4)миелоцитов
035. Тканевые компоненты красного костного мозга

1)гемопоэтический, сосудистый

2)стромальный, гемопоэтический, сосудистый !!!!

3)стромальный, гемопоэтический

4)стромальный, паренхиматозный
036. Корковое вещество тимуса представлено

1)тиреоцитами, эпителиоретикулоцитами, макрофагами

2)эпителиоцитами, В-лимфоцитами

3)Т-лимфоцитами, ретикулоэпителиоцитами, дендритными клетками !!!!

4)Т-лимфоцитами, нейтрофилами, эозинофилами
037. Секреторные ретикулоэпителиоциты

1)оксифильные, содержат вакуоли с гормоноподобными факторами, имеют глубокие инвагинации !!!!

2)базофильные, с длинными отростками, секретируют ферменты

3)базофильные, малоотростчатые, выделяют белково-слизистый секрет

4)нейтрофильные, с глубокими инвагинациями, секретируют антитела
038. Тельца Гассаля

1)слоистые тельца из фибробластов

2)сосудистые клубочки

3)сосудистые клубочки вокруг ретикулоэпителиальных клеток

4)слоистые тельца из ретикулоэпителиальных клеток с признаками ороговения !!!!
039. Акцидентальная инволюция тимуса

1)возрастное уменьшение органа

2)увеличение органа, реакция на стресс

3)временная инволюция, сопровождающаяся гибелью корковых Т-лимфоцитов !!!!

4)возрастная гипертрофия органа
040. Красная пульпа – структурный компонент

1)тимуса

2)селезенки !!!!

3)красного костного мозга

4)лимфатического узла
041. Гемато-тимусный барьер

1)эндотелиоцит с базальной мембраной, перикапилярное пространство, ретикулоэпителиоцит !!!!

2)эндотелиоцит, перикапилярное пространство, альвеолоцит

3)эндотелиоцит, перикапилярное пространство, астроцит

4)эндотелиоцит, перикапилярное пространство, подоцит

042. Синусы лимфоузлов

1)щелевидные пространства, выстланы кубическим эпителием

2)щелевидные пространства, выстланы плоским эпителием, лежащим на толстой базальной мембране

3)щелевидные пространства, выстланы подоцитами

4)щелевидные пространства, выстланы плоскими эндотелиоподобными клетками, не имеющими базальной мембраны !!!!
043. Полость синусов лимфоузлов заполнена

1)ритикулоцитами, волокнами, макрофагами, лимфоцитами !!!!

2)лимфоцитами

3)ретикулоэпителиоцитами, лимфоцитами

4)фиброцитами, адипоцитами, лимфоцитами, хондроцитами
044. Интраваскулярный гемопоэз характерен для

1)желточного мешка !!!!

2)печени

3)тимуса

4)селезенки
045. Тимозин вырабатывают

1)макрофаги тимуса

2)Т-лимфоциты

3)слоистые эпителиальные тельца

4)ретикулоэпителиоциты !!!!
046. Для возрастной инволюции тимуса характерно

1)уменьшается размер, Т-лимфоциты замещаются макрофагами

2)уменьшается размер, вес, лимфоциты замещаются адипоцитами !!!!

3)увеличивается вес, увеличивается количество телец Гассаля

4) возрастная гипертрофия органа
047. В периваскулярном пространстве тимуса находятся клетки

1)ретикулоэпителиоциты

2)эндокриноциты

3)форменные элементы крови

4)макрофаги, тучные клетки, гранулоциты, плазмоциты, В-лимфоциты !!!!
048. К истинным гормонам тимуса относят

1)тимули, тимозин, тимопоэтин, тимопентин, гуморальный фактор !!!!

2)интерлейкины, хемокины, интегрины, тимопоэтин

3)факторы роста, TNF, фактор стволовых клеток, тимозин

4)эндорфины, энкефалины, тиреотропин
049. Вспомогательные клетки тимуса

1)тельца Гассаля

2)лимфоциты, эпителиоциты

3)макрофаги, дендритные, миоэпителиальные, остеогенные

4)макрофаги, дендритные, миоидные, нейроэндокринные !!!!
050. В системе кровоснабжения селезенки выделяют

1) закрытый тип (капилляр – синусоид)

2)закрытый тип (капилляр – синусоид) и открытый тип (капилляр – ретикулярная ткань) !!!!

3)открытый тип (капилляр – ретикулярная ткань)

4)капилляры соматического типа

Курс лекций по молекулярной иммунологии, для студентов биофака МГУ, проф. А.А. Ярилин, проф. С.А. Недоспасов, проф. Д.В. Купраш, проф. В.А. Левицкий, Кафедра иммунологии Биологического факультета МГУ

Курс традиционно читается по субботам в 12:45. С 2014 года длительность лекций была сокращена до 2 академических часов в неделю, поэтому часть материала пришлось сократить.

Программа

1. Краткая история иммунологии (через нобелевские премии). Основные понятия иммунологии. Врожденный и адаптивный иммунитет. Концепция Ч. Джейнуэя. Филогенез иммунитета. Принципы иммунологического распознавания. Рецепторы врожденного иммунитета.

2. Передача сигнала от рецепторов врожденного иммунитета. Гуморальные факторы врожденного иммунитета. Система комплемента. Белки острой фазы. Бактерицидные пептиды. Система цитокинов. Их классификация и основные свойства. Воспалительные цитокины и их антагонисты. Сигнализация и активация клеток врожденного иммунитета. Передача сигналов от рецепторов цитокинов.

3. Основные этапы гемопоэза. Естественные лимфоидные клетки («innate lymphoid cells»). Основные характеристики и молекулярные основы биологической активности NK клеток. Активирующие и ингибирующие рецепторы. Механизмы контактного цитолиза. Молекулы главного комплекса гистосовместимости (МHC) и их роль в регуляции NK клеток. Презентация пептидов на MHCI и MHCII.

4. Гуморальные механизмы врожденного иммунитета. Система комплемента. Миелоидные клетки. Морфология и состав гранул. Молекулы адгезии и хемокины. Фагоцитоз. Молекулярные механизмы хемотаксиса, эндоцитоза, бактерицидности. Факторы и механизмы внеклеточного цитолиза. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETS).

5. Клональная селекция лимфоцитов. Антигенраспознающие рецепторы лимфоцитов. Взаимодействие антигенов и антител. Понятия антигена и эпитопа. Доменная структура антител. Структура комплекса TCR-MHC. Особенности строения вариабельных доменов иммуноглобулинов и TCR. Перестройка генов иммуноглобулинов и TСR в ходе развития лимфоцитов. Созревание аффинитета и переключение изотипов антител.

6. Первичные лимфоидные органы. Строение и функции тимуса. Селекция Т-лимфоцитов. Формирование их клональной структуры. Особенности γδТ- и NKT-клеток. Рециркулирующий пул лимфоцитов. Дендритные клетки как промежуточное звено между врожденным и адаптивным иммунитетом. Презентация антигенов в тимусе. Иммунный синапс; механизмы формирования и структура.

7. Активация лимфоцитов. Активационные мотивы и киназы, ассоциированные с рецепторами. Сигнальные каскады. Транскрипционные факторы. Молекулярные основы костимуляции. Дифференцировка Т-хелперов (Th2, Th3, Th27, Tfh, Treg) и выбор типа иммунного ответа.

8. Вторичные лимфоидные органы и барьерные ткани. Гистогенез лимфоидных органов, роль молекул семейства TNF. Молекулярные основы хоуминга лимфоцитов. Гомеостатический контроль численности лимфоцитов. Эффекторные механизмы иммунитета. Гуморальный иммунный ответ. Иммунный ответ в барьерных тканях. Регуляция иммунного ответа. Иммунологическая память и вторичный иммунный ответ.

9. Иммунологическая толерантность. Онтогенез иммунитета. Старение иммунной системы. Иммунологический надзор над опухолями. Противоопухолевый иммунитет и подходы к его стимуляции. Адоптивная клеточная терапия опухолей, химерные антигенные рецепторы (CAR). Гибридомная технология. Лекарства на основе биоинженерных антител.

10. Иммунный ответ при трансплантации. Реакция трансплантат-против-хозяина. Группы крови. Механизмы аутотолерантности. Аутоиммунитет. IPEX синдром. Аутоиммунные заболевания и аллели HLA. Иммунопатогенез сахарного диабета и ревматоидного артрита. Первичные и вторичные иммунодефициты. СПИД.

Железодефицитная анемия | Кафедра внутрішньої медицини № 3 та ендокринології

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

клинико-гематологический синдром	обусловлен *дефицитом железа* в крови, костном мозге и депо		характеризуется *снижением уровня гемоглобина* в крови
Преимущественно у женщин		у детей раннего возраста

ЭТИОЛОГИЯ

*Повышенная потребность* в железе	*Недостаточное поступление*	*Снижение всасывания* Fe в желудочно-кишечном тракте	*Кровопотери*
беременность (3,5 мг/сут)	дефицит мясных продуктов	гастродуоденит	желудочно-кишечные кровотечения
беременность (3,5 мг/сут)	дефицит мясных продуктов	ахлоргидрия
лактация (3-4 мг/сут)	голодание	резекция желудка
дети 1-3 лет, подростки	вегетарианство	колит	маточные

ПАТОГЕНЕЗ

Общее содержание железа в организме здоровых
у мужчин 3,5 г (50 мг/кг)		у женщин 2,5 г (35-40 мг/кг)
*Железо* – облигатный биометалл, кофактор ферментов, транспортирующих О2
*Активный пул (75%)*	*Транспортное (0,5%)*		*Депо (запасы) (25%)*
Функциональное Fe	Трансферрин (0,5%)		Ферритин (700 мг) (13-14%)
Эрирон, мышечная ткань, слизистые	Мобилферин		Гемосидерин (300 мг) (7-12%)

Физиологический механизм всасывания железа из пищи

в 12-перстной и в верхних отделах тощей кишки имеются рецепторы к гемму

Всасывание Fe II в виде гема является наиболее оптимальным и облегченным

Гем содержится в продуктах животного происхождения

Гем непосредственно переносится в эпителиоцит с помощью *7 клеточных белков:*
Протеин HFF	Гемоксигеназа	Транспортер двухвалентных металлов (ТМД1)		Кальретикулин
β3-интегрин	Флавинмоноооксигеназа			Феррооксидаза
В переносе гемма в эпителиоцит участвуют белки плазмы крови
Церулоплазмин			Трансферрин

В энтероците фермент Гемоксигеназа разрушает гемм, высвобождает Fe II

Перенос Fe II через щеточную кайму ферментом гефастином (феррооксидаза)

Гефастин окисляет Fe II в Fe III – нет механизма непосредственного всасывания Fe III

Овощи и фрукты содержат неорганическое Fe III, усваивается только 3-5%

Fe III в комплексе с муцином может присоединиться к белку β3-интегрин энтероцита

С образованием комплекса Параферитин

(Fe III – β3-Интегрин- Кальретикулин- Флавинмоноооксигеназа), процесс зависит от рН

В этом комплексе Fe III окисляется в Fe II

Fe II соединяется с Гефастином, который переносит Fe II через цитоплазму

Также Гефастин окисляет Fe II вFe III и в таком виде железо покидает энтероцит

Вне энтероцита Fe III соединяется с Трансферрином

1 молекула Трансферрина переносит 2 молекулы Fe *III*
Всасывание пищевого железа строго ограничено (за сутки не более 1-2,5 мг), зависит от
рН желудочного сока	Скорости транзита в ЖКТ			Состояния слизистых ЖКТ
*Трансферрин* синтезируется в печени		*Трансферрин* – гликопротеин плазмы
обеспечивает транспорт Fe		и Fe накопление в случае его избытка
Транспорт Fe между местами всасывания, депонирования и использования
Трансферрин состоит из двух терминальных долей
Каждая доля присоединяет по 1 молекуле Fe *III* (время жизни комплекса 1,5-2 часа)
Моноферрическая форма			Диферрическая форма

Рецептор Трансферрина (CD 71) – гликопротеиновый димер

CD 71 расположен на мембранах практически всех клеток организма

Особенно много CD 71 на эритробластах, гепатоцитах, клетках костного мозга

Аффиность рецепторов трансферрина зависит от рН и содержания Fe в организме

Трансферрин образует активный комплекс с анионом «Fe III –Трансферрин-СО3»

«Fe III –Трансферрин-СО3» связывается на поверхности клетки-акцептора с CD 71

Происходит эндоцитоз комплекса Трансферрин-Рецептор CD 71

в рециркулирующих везикулах создается пул внутриклеточного Fe

После отдачи Fe апоферритин и CD 71 покидают клетку

Источником внутриклеточного Fe также может быть внутриклеточный ферритин

В митохондриях происходит соединение Fe с протопорфирином

образуется молекула гемма и гемм покидает митохондрии

Гем связывается с двумя α-цепями глобина и двумя β-цепями глобина – образуется Нв
Гем входит в состав белков		Негемовые Fe-содержащие ферменты
*гемоглобин*	*миоглобин*	*каталаза*	*цитохромы*	*лактопероксидаза*
Железо, не утилизованное для синтеза гема в ЭЦ, переносится трансферрином в резервный пул

Резервный пул

*Ферритин* – белок четвертичной структуры	*Гемосидерин*
состоит из *апоферритина* из 24 субъединиц	производное ферритина с более высокой концентрацией железа
сферической формы с центральной полостью
ядро состоит из большого количества атомов Fe *III*
Ферритин определяется во всех клетках организма:	накапливается в печени (в клетках Купфера)
в гепатоцитах, костном мозге, селезенке, эритроцитах. Основная часть ферритина в системе макрофагов-моноцитов.	накапливается в печени (в клетках Купфера)
Циркулирующий ферритин адекватно отражает запасы железа в организме (Ж 20-100 мкг/л, М 30-300 мкг/л)	и в костном мозге (макрофагах)

Железодефицитные состояния развиваются

при условии потери за сутки количества железа, превышающего его поступление с пищей

На первой стадии железодефицитного состояния

Железо сыворотки N	Отрицательн. баланс Fe	↓ Запасы Fe в костном мозге
*Транспортное* Fe N	*Эритрон*N	*Депо* *Fe ↓*
Сывор. Fe 20 мкмоль/л (N 12-23)	Нв N	Ферритин сыворотки < 20 мкг/л (N 40-160)
ОЖСС более 65 мкмоль/л (N50-65)
Насыщение ТФ < 30% (N20-50)

Во второй стадии железодефицитного состояния (латентный дефицит Fe)

При ↓ Fe < 50 мкг развивается железодефицитный эритропоэз
↓ резервный, тканевый и транспортный фонды Fe
Латентный дефицит Fe приводит к клиническим признакам дефицита Fe в тканях
*Транспортное* *Fe↓*	*Эритрон* N	*Депо* *Fe ↓*
Сывор. Fe < 11 мкмоль/л (N 12-23)	Нв N	Ферритин сыворотки снижен до 10 мкг/л (N 40-160)
ОЖСС более 70 мкмоль/л (N50-65)
Насыщение ТФ < 15% (N20-50)

Завершающая стадия (3-я) железодефицитного состояния

*Транспортное* *Fe ↓*	*Появляется анемия*		*Депо* *Fe ↓*
Сывор. Fe < 7 мкмоль/л	*вначале* ЭЦ морфологически нормальны		Ферритин сыворотки ↓, < 10 мкг/л
ОЖСС более 75 мкмоль/л	нормальны эритроцитарные индексы
Насыщение ТФ < 10%	*затем* развивается микроцитоз и гипохромия
↓ количества гемоглобина в организме		↓ обеспечения тканей кислородом
↓ активности гемсодержащих ферментов и *трофические изменения в тканях*

ОБЩЕАНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

обусловлен недостаточным обеспечением тканей кислородом

Поражение нервной системы

*Субфебрилитет*	Нарушение поведения, интеллекта	*Головокружение* 60%
*Слабость 90 %*	*Психоэмоциональная неустойчивость*	*Головные боли* 40 %
Снижение внимания	*Парестезии*	Обмороки 15 %

Поражение сердечно-сосудистой системы

*Кардиалгия* 60 %	*Сердцебиение* 60%	*Одышка* 70 %	ХСН
Смещение границ относительной тупости кнаружи		I тон ослаблен	Гипоксия миокарда
*Систолический шум* выслушивается во всех точках		Нарушение реполяризации миокарда

СИДЕРОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

обусловлен дефицитом железа с нарушением активности тканевых ферментов
*Мышечная слабость*	Сниженная работоспособность	*Недостаточность мышечных сфинктеров*
		Недержание мочи при кашле, чихании, ночью Энурез. Императивные позывы к мочеиспусканию
*Задержка роста и развития*
*Кожа бледная*, зеленоватая сухая, с трещинами, тонкая
		*Ногтевые пластинки* сухие, ломкие, исчерченные *Койлонихия* – вогнутые, ложкообразные ногти (25%)
*Склеры голубые* (просвечивают сосудистые сплетения)
		*Волосы* тонкие, выпадают, рано седеют

Изменения пищеварительного тракта.

Атрофические процессы в слизистых оболочках

Извращение вкуса – *pica* *chlorotica* Едят очень острое, пряное, тесто, фарш, сырую крупу		*Амилофагия*	любят есть сырой картофель, крахмал
		*Геофагия*	едят землю, глину, штукатурку, мел
		*Пикофагия*	едят лед
Извращение обоняния		нравится ацетон, керосин, выхлопные газы, нафталин
Мучительная дисфагия *(симптом Пламмера-Винсона)*		при проглатывании сухой и твердой пищи чувство першения и наличия инородного тела в глотке
атрофический эзофагит и гастрит, снижение кислотообразования		тяжесть в эпигастральной области после еды
		тошнота, отрыжка		склонность к поносам
*Красный язык*	атрофия сосочков слизистой, красная и блестящая поверхность
*«Географический язык»*	участки атрофичной красной слизистой неправильной формы
*Глоссит*	болезненность и покраснение языка, трещины на языке
*Хейлит*	трещины в углах рта – *ангулярный стоматит*
*Кариес*	изменяется зубная эмаль, *альвеолярная пиорея*

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Клинический анализ крови
Нв ↓, < 110 г/л	ЭЦ в начальной стадии соответствуют норме		Цветовой показа-тель ↓ до 0,5 – 0,7		↓ концентра-ция Нв в ЭЦ
	При значительном дефиците Fe – эритропения
*Анемия легкая*		*Анемия среднетяжелая*		*Анемия тяжелая*
Нв 90-100 г/л		Нв 70-90 г/л		Нв < 70 г/л

Миелограмма – нарушено созревание эритроидных клеток

*Эритробласты* 40-60 % всех клеток	эритробластическая реакция (N 25-35%)
↓ оксифильных эритробластов	↓ Сидеробластов (N 20-40%)

В мазках периферической крови определяется

*Анизоцитоз*	*Пойкилоцитоз*	*Нормобластоз*	*Гипохромия*
Разные размеры ЭЦ	Изменение формы ЭЦ		↓ насыщенности ЭЦ Нв
Микроциты 3-5 мкм	Анулоцит – окраска по краю ЦП		Центральное просветление ЭЦ ≥ 1/3 диаметра ЭЦ
Нормоциты 6-8 мкм	Хвостатый ЭЦ
Макроциты 9-12 мкм	Стоматоциты – окраска в форме губ		*Лейкопения±*
Мегалоциты ≥12 мкм	Эхиноциты (репейниковые клетки)		*Тромбоцитопения±*

Специфические лабораторные признаки железодефицитной анемии

↓ *Fe сыворотки* 1,8-5,4 мкмоль/л (N 12,5-30,4 мкмоль/л)			↑ *Общая железосвязывающая способность* плазмы (N 30,6-84,6 мкмоль/л)
↑ уровень свободных протопорфиринов в ЭЦ	*Ферритин* сыворотки < 10 мкг/л						*Ферритин* ЭЦ ↓
	N у мужчин 105+20 мкг/л; женщин 65+10 мкг/л
*Процент насыщения трансферрина*				%ТФ=Fe сыв./ОЖСС х 100	N 30%			Не более 50%
*100 мкг/л трансферрина (ТФ) сыворотки соответствует 1 г железа*
Для синтеза 10 г/л Нв		необходимо 20 мкг/л ферритина сыворотки
Для повышения Нв с 80 до 120 г/л		необходимо 80 мкг/л ферритина сыворотки
Для лечения эритропоэтином		необходимо >200мкг/л ферритина				максимум 800 мкг/л

Десфераловый тест позволяет выявить снижение запасов железа в организме

Вводят 500 мг десферала	исследуют выведение железа с мочой	При дефиците железа выведение с мочой <0,4 мг
В норме этот показатель составляет 0,8-1,3 мг железа

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ АНЕМИЙ

*Хронические кровопотери*				*Повышенная потребность организма в железе*
пищеводно-желудочно-кишечные кровотечения;			донорство	беременность и период лактации		детский и подростковый возраст
злокачественные опухоли		маточные кровотечения		*Недостаточное поступление железа*
				голодание	колит		гистамино-рефрактерная ахлоргидрия
*Кровотечения в закрытые полости*				алиментарная недостаточность Fe	резекция желудка или кишечника
эндометриоз	легочный гемосидероз

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ

Хроническая постгеморрагическая анемия
Общая слабость	Одышка	Бледность кожи и слизистых оболочек	Пастозность голеней	Систолический шум
Головокружение	Шум в ушах			на верхушке, лег. артер.

Гемограмма

Микроцитоз

Пойкилоцитоз

Цветовой показатель ↓

Ретикулоцитоз

Миелограмма – гиперплазия эритроидного ростка

Хроническая кровопотеря за сутки 5-15 мл крови

за месяц дефицит 100-125 мг железа

Лабораторные пробы Вебера и Грегерсена

Метка хромом 51Cr

с подсчетом радиоактивности кала

выявление скрытой кровопотери

Эзофагогастродуодено-, ректороманоколоноскопия с биопсией пораженного участка

*Ювенильный хлороз* у девушек	обильные и длительные менструальные кровотечения
*Поздний хлороз* уженщин 35-50 л	нарушения овариально-менструального цикла
потливость	дисфункциональные маточные кровотечения
парастезии	проявления климактерического невроза

ОСЛОЖНЕНИЯ

Атрофия СО *пищеварительного тракта*		Нарушения менструально-овариального цикла с *меноррагиями*
болевой синдром	диспептические явления

ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ: ЛЕЧЕБНОЕ ПИТАНИЕ

*Продукты,* *богатые железом* (2,5 г/сут)		*Микроэлементы*		*Витамины*
говяжье мясо	бобы, овощи, горох	медь	цинк	группы В
рыба, печень	гречка, яблоки, изюм	марганец	кобальт	С, Е, А
овес, рис	фрукты, ягоды, грибы

ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

Предпочтение препаратам, содержащим двухвалентное железо Fe II
Препараты назначают *за 1 час до еды* или *через 2 часа после еды*
Нормализация содержания гемоглобина	через 4-5 недель
Стимуляторы абсорбции железа одновременно	аскорбиновая или янтарная кислота

*Ферамид*	по 3-4 таблетки	3 р. д.	железо (20 мг) с никотинамидом
*Ферроцерон*	по 1-2 таблетки	3 р. д.	натриевая соль орто-карбоксибензол-ферроцерона, 40 мг железа
*Ферроплекс*	по 2-3 драже	3 р. д.	10 мг сульфата железа и аскорбиновая к-та
*Конферон*	по 1-2 капсулы	3 р. д.	50 мг сульфата железа и янтарная кислота
*Феррокаль*	по 1-2 таблетки	3 р. д.	40 мг сульфата железа с церебролецитином

Препараты железа продленного действия

*Ферроградумент*	1-2 таблетки	1 р. д.	инертная пластическая субстанция с губкообразной структурой (градумент)
*Тардиферон*	1-2 таблетки	1 р. д.	сульфата железа (80 мг) и мукопротеазы

Железосодержащие препараты для парантерального применения

*Феррум-лек*	ампулы по 2 мл	в/м	1 р. д.
*Феррум-лек*	ампулы по 5 мл	в/в	1 р. д.
*Эктофер*	ампулы по 2 мл	в/м	1 р. д.
*Фербитол*	ампулы по 2 мл	в/м	1 р. д.; 100 мг железа в одной ампуле
*Ферковен*	ампулах по 1 мл		20 мг железа и 0,09 мг кобальта
Лечение железосодержащими препаратами до нормализации содержания гемоглобина
в сниженной в 2-3 раза суточной дозе на протяжении *3 месяцев*

📖Обеспечение Schaffer

Обеспечение Schaffer находятся аксон обеспечение, выданное CA3 пирамидные клетки в гиппокамп. Эти коллатерали проецируются в область CA1 гиппокампа.^[1] и являются неотъемлемой частью формирования памяти и эмоциональный сеть Трасса Папеза, и из гиппокамп трисинаптическая петля. Это один из наиболее изученных синапсы в мире и назван в честь венгерского анатом-невролог Кароли Шаффер.

В составе структур гиппокампа коллатерали Шаффера развивают лимбическая система, который играет решающую роль в аспектах обучения и памяти. Информационные сигналы из контралатеральной области CA3 уходят через коллатеральные пути Шаффера для CA1. пирамидные нейроны. Зрелые синапсы содержат меньше коллатеральных ветвей Шаффера, чем те синапсы, которые не полностью развиты.^[2] Многие ученые пытаются использовать коллатеральный синапс Шаффера в качестве образца синапса, типичного возбуждающего глутаматергический синапс в кора это было очень хорошо изучено, чтобы попытаться определить правила как моделей стимуляции в электрических правилах, так и химические механизмы, с помощью которых синапсы постоянно становятся сильнее и какие синапсы также постоянно ослабляются, а также разработать лекарства и лечение для лечения хронические заболевания, такие как слабоумие и Болезнь Альцгеймера. Более того, они полагают, что изучение коллатералей Шаффера может дать целый ряд сведений о том, как коллатерали Шаффера позволяют нам вмешиваться с помощью лекарств и электростимуляции, чтобы улучшить качество человеческого опыта.

Разработка

Функционал гиппокамп хранит долгосрочные воспоминания через синаптическая пластичность с точки зрения хранения информации. Гиппокамп в общении с неокортекс опосредует ухудшение памяти. Пластические изменения, происходящие в гиппокампе, участвуют в управлении процессом хранения памяти.

Обеспечение Schaffer участвует в пластичность, зависящая от активности и информационные процессы, которые всегда обрабатываются через гиппокамп. Залог Шаффера явно влияет на то, срабатывают ли клетки-мишени. потенциалы действия или нет. Однако в то же время он запускает процесс, который занимает гораздо больше времени, в результате чего некоторые синапсы становятся сильнее, а некоторые становятся слабее, и в целом модели синаптическая сила сети все развиваются с течением времени.

Кроме того, залог Schaffer аксоны развивать возбуждающие синапсы которые разбросаны по дендритный арборизация^[3] из гиппокамп CA1 пирамидальный нейроны.^[4] На ранней стадии долгосрочное потенцирование, Выпуск залога Schaffer глутамат это связано с Рецепторы AMPA из CA1-дендриты. Процесс разработки сети повторяющихся CA3-to-CA1 возбуждающий глутаматергический синапсы изменяют частота спонтанных потенциалы действия в залогах Schaffer. К зрелому возрасту рекуррентная сетевая активность CA3 снижается, частота спонтанных потенциалов действия снижается в коллатералях Шаффера, и синапс локуса единственного высвобождения с одним дендритный позвоночник на данном пирамидном нейроне CA1 могут развиваться коллатеральные аксоны Шаффера.^[2]

Расположение

Залог Шаффера находится между CA3 регион и CA1 регион в гиппокамп. Коллатерали Шаффера — это аксоны пирамидные клетки которые соединяют два нейроны (CA3 и CA1) и передать информацию от CA3 к CA1.^[5]^[6] В энторинальная кора отправляет основной ввод в зубчатые извилины (перфорантный путь). От гранулярные клетки зубчатой извилины соединения осуществляются с областями CA3 гиппокампа через мшистые волокна. CA3 отправляет информационные сигналы пирамидным клеткам CA1 через коллатерали Шаффера и комиссуральные волокна от контралатеральный гиппокамп.

Функция

На протяжении всего процесса памяти в гиппокампе коллатерали Шаффера, кажется, не играют важной роли в формировании актуальной памяти, но очевидно, что коллатерали Шаффера помогают пластичность, зависящая от активности и информационные процессы, которые всегда изменяются в ходе развития памяти в гиппокампе. Коллатерали Schaffer изменяют развитие лимбическая система это важно для учусь и объем памяти. В контралатеральный Область CA3 передает информацию через коллатераль Шаффера пирамидным нейронам CA1.

Коллатераль Шаффера и синаптическая пластичность гиппокампа

Пластические изменения, происходящие в гиппокампе, участвуют в управлении процессом сохранения воспоминаний. Коллатерали Шаффера влияют на гиппокамп и развиваются короткие (Кратковременная пластичность) и долговременная синаптическая пластичность (Долговременная пластичность) с точки зрения хранения информации и изменения эффективности синаптической передачи после предыдущей синаптической активности.

Долгосрочное потенцирование

Долгосрочное потенцирование (ДП) в образование гиппокампа это пример модели для нейронная пластичность.^[7] Коллатеральные синапсы Шаффера использовались в качестве образца синапса, типичного возбуждающий глутаматергический синапс в кора это очень хорошо изучено, чтобы попытаться определить правила как моделей стимуляции в электрических правилах, так и химические механизмы, с помощью которых синапсы постоянно становятся сильнее и какие синапсы также постоянно становятся слабее. LTP участвуют в том, как люди хранят информацию и как они извлекают информацию, и включают сети воспоминаний, которые связаны с фактами и эмоции а также потому что гиппокамп является частью лимбическая система подключен к миндалина.

ДП в гиппокампе — важная модель для нейронная пластичность что способствует обучению и памяти.^[7] Обеспечение Schaffer — это аксоны из нейроны в CA3 областях гиппокампа, которые образуют синапсы в регионах CA1.

Гиппокамп — это часть Обратная связь процесс, который посылает сигналы для остановки кортизол производство. Таким образом, поврежденный гиппокамп может вызвать потеря памяти и неспособность когнитивные функции. Кроме того, поскольку гиппокамп является областью, контролирующей процессы обучения и памяти, исследования коллатералей Шаффера могут помочь найти методы лечения болезни связанные с гиппокампом или его нервными процессами, такими как Болезнь Альцгеймера, а нейродегенеративное расстройство.

Долгосрочное потенцирование (LTP) из синаптическая сила в залоге Schaffer синапсы во многом объясняется изменением количества и биофизических свойств Рецепторы AMPA (AMPAR).^[8]Нейропсин оказывает регулирующее влияние на коллатеральный LTP Шаффера в гиппокампе крыс.^[7]

Функциональный гиппокамп должен хранить долговременные воспоминания. После того, как воспоминания сохранены, они сохраняются в течение длительного времени. Долгосрочные изменения в синаптическая эффективность в гиппокампе могут быть вызваны различными моделями стимуляции, генерирующей пресинаптический и постсинаптический деполяризация^[9] Стимуляции тета-взрыва коллатералей Шаффера может быть достаточно для индукции ДП, способствуя образованию нитчатых актин в CA1 дендриты.^[10] В рамках мозг млекопитающихнекоторые паттерны синаптической активности вызывают долгосрочную потенциацию (ДП), которая представляет собой длительное увеличение синаптическая сила и длительная депрессия (LTD), что представляет собой длительное снижение синаптической силы.

LTP в синапсах коллатерального CA1 Шаффера и «пластичность канала SK2»

Долговременная пластичность синапсов гиппокамп могут быть вызваны различными моделями стимуляции, генерирующими пре- и постсинаптическую деполяризация. Эти синаптические изменения могут явно приводить к модификации функции цепи и поведенческой пластичности. Некоторые паттерны синаптической активности приводят к значительному увеличению синаптической силы, также известному как долгосрочное усиление (ДП). В гиппокампе LTP на коллатеральном CA1 Шаффера модулирует биофизические свойства рецепторов AMPA. Более того, SK2Ca2 + -активированный с низкой проводимостью K + канал, меняет форму возбуждающие постсинаптические потенциалы (ВПСП) путем связывания с рецепторами N-метил-D-аспартата (Рецепторы NMDA). Исследование Lin MT, и другие. был разработан, чтобы исследовать, SK2 каналы участвуют в синаптических изменениях, когда зависимое от активности снижение способствует LTP.^[8]

SK2 каналы находятся ионные каналы которые активируются увеличением концентрации внутриклеточного кальций и в результате того, что катион K + может пересечь клеточную мембрану. Двойной маркировка иммунозолота определили, что каналы SK2 и NMDA сосуществуют в постсинаптическая плотность (PSD) областей CA1 гиппокамп. Авторы использовали тета-взрывную пару (ТВР) для быстрого усиления синаптическая сила и чтобы вызвать LTP, который индуцируется одновременно, но уровни экспрессии которого обратно пропорционально изменяются со временем, и результат индукции TBP сравнивали с контрольной группой. Результат показал, что индукция TBP LTP значительно увеличивалась. ВПСП уровень. Когда сила стимула снижалась ниже потенциал действия порог, апамин, а нейротоксин, был добавлен для оценки вклада активности SK2 в ВПСП. Это привело к увеличению уровня ВПСП с закупоркой каналов SK2. Индукция TBP LTP устраняет вклад канала SK2 в EPSP. Когда применялась индукция химического LTP, иммунные частицы для SK2 не были обнаружены в пределах PSD асимметричных синапсов. Однако иммунные частицы SK2 наблюдались в пределах внутриклеточный мембраны. Активация протеинкиназа А (PKA) подавляет поверхностную экспрессию SK2, поскольку PKA регулирует поверхностную экспрессию Рецепторы AMPA, не-NMDA-типа ионотропный трансмембранный рецептор в гиппокампе. Следовательно, PKA снижает активность LTP-зависимых каналов SK2. Видеть Коллатераль Шаффера # Долговременная пластичность.

Кратковременная пластичность

Кратковременная синаптическая пластичность претерпевает важные возрастные изменения, которые имеют решающее значение во время развития нервная система.^[2]

Везикулярное высвобождение в «коллатерале Шаффера»

Передатчики высвобождаются из пресинаптических окончаний путем слияния пузырьки к мембране, которые заполнены нейротрансмиттеры такие как глутамат. Везикулы подвергаются экзоцитозу, при этом нейротрансмиттеры повторно входят в пресинаптический терминал для повторного использования. Эти слитые везикулы затем предпочтительно повторно поступают обратно в быстро рециркулирующий пул для повторного использования. Дополнительные везикулы в резервном пуле пресинаптического терминала высвобождаются с большей амплитудой. деполяризации пресинаптического аксона из-за большего пространственного или временного суммирования потенциалов действия, соответствующего большему кальций приток поляризующий. Кристи, Дж. М .; Яр, CE (4 января 2006 г.). «Мультивезикулярное высвобождение в синапсах гиппокампа коллатерального СА1 Шаффера». Журнал неврологии. 26 (1): 210–216. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4307-05.2006. ЧВК 2670931. PMID 16399689.

внешняя ссылка

крупнейших рециркуляционных бассейнов в мире? Какого черта ???

Боже мой, Цинциннати — отстой. Сосать, сосать, сосать.
Жители Цинциннати любят распространять ложь. Их любимая ложь — «Цинциннати не отстой».
Еще один фаворит: «Бассейн солнечного света — самый большой в мире рециркуляционный бассейн». Это великая ложь, потому что никто в мире не пытается претендовать на титул.
Отстойный бассейн Sunlite Pool расположен в засушливых окрестностях Кони-Айленда. Нет, это не настоящий Кони-Айленд, это Кони-Айленд, который получил свое название от настоящего Кони-Айленда.Легко отличить, что за Кони-Айленд, потому что тот, что в Цинциннати, отстой и лжет о своем бассейне.
Слово «рециркуляция» вызывает у любого нормального человека всевозможные сигналы тревоги относительно того, что, черт возьми, означает эта запись. Означает ли это, что в мире могут быть более крупные бассейны, но вода в них застаивается?
Поскольку Цинциннати отстой настолько, что не стоит больше трех гуглов, чтобы доказать какую-либо одну отстойную точку зрения, я просто приведу пару фактов, чтобы доказать эту ложь.
Бассейн Sunlite имеет ширину 200 футов и длину 401 фут. Согласно веб-сайту Кони-Айленда, в бассейне постоянно циркулирует более 3 миллионов галлонов воды. Я считаю, что рассчитанные галлоны должны также включать атмосферную влажность.
В Чили есть бассейн длиной более 1000 ярдов (это 3000 футов для людей, получивших образование в Цинциннати), он занимает площадь в 20 акров и вмещает 66 миллионов галлонов воды. Это более крупный бассейн. Но есть ли рециркуляция воды? Что ж, он использует систему всасывания и фильтрации с компьютерным управлением, чтобы вода постоянно циркулировала.
Но разве он «циркулирует повторно»? Кого-то это волнует? Почему вы хотите, чтобы ваша вода циркулировала повторно? Вода в бассейне Sunlite загрязняется лежащими отстойниками Цинциннати, которые плавают в ней, их отстойными детьми, которые в ней мочатся, а затем эта вода возвращается обратно вокруг всех, создавая несколько миллионов галлонов тушеной мочи.
Когда вы будете использовать рециркуляцию на фильтре бассейна?
РЕЦИРКУЛЯЦИЯ . Этот параметр используется для обхода фильтра во время определенных видов очистки бассейна и химической обработки, когда вы, не хотите, чтобы вода загрязняла песок.Вода поступает в клапан через порт «НАСОС» и выходит обратно в бассейн через порт «ВОЗВРАТ».
Нажмите, чтобы увидеть полный ответ

Точно так же вы можете спросить, зачем вам использовать рециркуляцию на фильтре пула?
Просмотр рециркуляции Настройка рециркуляции на фильтре плавательного бассейна — это , фактически используется для обхода механизма фильтра . Рециркуляция позволяет воде с по вытекать из бассейна и обратно в него, не проходя через песок или диатомит в системе фильтрации .
Кроме того, можете ли вы шокировать бассейн при рециркуляции? Shocking Бассейн с порошком Shock Использование «рециркуляции»: как только вы, , начнете медленно заливать амортизатор в скиммер, амортизатор войдет в вашу помпу, а затем снова выйдет из вашего бассейн обратные форсунки.
Кроме того, следует ли запускать фильтр при сотрясении бассейна?
Лучше всего запустить фильтр для бассейна на 6-8 часов перед процедурой разряда и запланировать разгрузку , когда зашло солнце .Выполнение Pool Shock лечения снизит активность хлора , из-за чего вы, , будете использовать либо вдвое больше химиката, либо сделаете ваше лечение шоком неэффективным.
Какие настройки должен быть включен фильтр бассейна при уборке пылесосом?
Для обычного вакуумирования клапан фильтра остается в обычном положении « Фильтр ». Он направляет грязную воду вакуум через фильтр бассейна для удаления загрязнений, а затем направляет фильтрованную воду по возвратным линиям обратно в бассейн .Настройка «Фильтр » используется для уровней от легкого до среднего уровня осадка бассейна .
Что на самом деле делают все настройки многопортового клапана?
В этой статье объясняется, что на самом деле делают все настройки системы многопортовых клапанов на песочном фильтре вашего бассейна.
Что такое многопортовый клапан?
Если в вашем бассейне есть песочный фильтр или D.E. (Кизельгур.), То он почти наверняка будет иметь многопортовый клапан.
Он будет располагаться либо сверху, либо сбоку резервуара фильтра и иметь фиксирующий рычаг, который можно повернуть в любое из 6 положений.
Позиции могут быть просто пронумерованы, но обычно они помечаются одним словом.
Изменяя положение рычага на клапане, вы можете по-разному направлять воду из насоса вокруг или через фильтр, чтобы вы могли выполнять различные операции по техническому обслуживанию воды в бассейне.
Так что же означают все эти настройки?
Фильтр.
Большую часть времени рычаг должен находиться в положении «Фильтр». Это настройка, которая обеспечивает нормальную фильтрацию бассейна, проталкивая воду через фильтрующий материал (песок, стеклянные шарики или D.E.), который затем улавливает любую грязь и мусор, прежде чем вода будет возвращена в бассейн.
Это настройка, которую вы также использовали бы при очистке бассейна пылесосом.
Обратная промывка.
Когда многопортовый клапан установлен на «Обратную промывку», поток воды через фильтр меняется на противоположный, так что вся грязь и мусор, которые фильтр очистил от воды вашего бассейна и накопился в фильтрующей среде, затем вымываются и отправляются в трата.
Вы должны промывать фильтр обратно в течение 2-3 минут или до тех пор, пока сточная вода не станет чистой. Обычно это можно увидеть в прозрачном пластиковом смотровом стекле на многопортовом клапане.
Полоскание.
Настройку «Полоскание» следует использовать после обратной промывки и снова запустить на пару минут.
При этой настройке вода течет через фильтр в нормальном направлении, но снова направляется в сточную трубу, а не возвращается в бассейн.
Этот параметр выполняет практически все, что указано, и смывает с фильтра все остатки грязи и мусора после процесса обратной промывки.
Эти три настройки — те, которые вы будете использовать большую часть времени в своем фильтре пула; фильтр, промывка и ополаскивание.
Но есть еще три настройки Multiport, что они делают?
Отходы.
Эта установка забирает воду из бассейна и направляет ее прямо в слив, не проходя через фильтр.
Вы можете использовать настройку «Слив» для слива или частичного слива воды из бассейна или можете использовать ее при уборке пылесосом, если на дне бассейна много грязи и мусора.
Никогда не осушайте бассейн, не посоветовавшись сначала со специалистом по бассейну.
Закрыто.
Эта настройка используется только при обслуживании насоса для бассейна.
Никогда не запускайте насос с клапаном в положении «Закрыто».
Рециркуляция.
В положении «Рециркуляция» фильтр отключен. Вода всасывается из насоса, а затем возвращается прямо в бассейн.
В некоторых случаях, если вы добавляете химикаты в бассейн, их можно использовать, чтобы убедиться, что химикаты полностью растворяются в воде бассейна, не проходя через фильтр.
Эффективная альтернатива традиционным фильтрам.
Waterco Micron Bobbin Wound Filters — инновационная и эффективная альтернатива традиционным фильтрам для бассейнов. Фильтр имеет конфигурацию «рыбий хвост», которая обеспечивает превосходную фильтрацию за счет устранения мертвых зон, обычно связанных с традиционной звездообразной конструкцией.
Эта высокоэффективная конструкция снижает количество воды, используемой при обратной промывке, до 30%. Фильтры можно указать для новой сборки или установить при ремонте бассейна.
Катушечные фильтры
Waterco Micron изготавливаются из высококачественных некоррозионных материалов и спроектированы и изготовлены для многолетней безотказной работы. Гарантия на фильтрующий бак при установке в жилых помещениях составляет 10 лет.
Надеемся, эта статья была вам полезна.
Если вам нужна помощь в поиске специалиста по бассейну или инженера по обслуживанию бассейнов в вашем районе, воспользуйтесь кнопкой контакта в верхней части этой статьи.
Почему важны циркуляция, оборот и скорость потока в бассейне?
В то время как большинство владельцев бассейнов понимают необходимость чистки и дезинфекции их бассейнов, не многие действительно понимают важность циркуляции, скорости потока и оборота.
Правильная циркуляция бассейна — один из ключей к поддержанию здоровой окружающей среды в бассейне. Циркуляция помогает правильно функционировать системе очистки бассейна, фильтрам и химическим добавкам. Без правильной циркуляции ваш бассейн может столкнуться с рядом проблем.
Почему у вашего бассейна должна быть хорошая циркуляция?
Фильтрация
Циркуляция перемещает воду вашего бассейна через фильтр, удаляя частицы и мусор из бассейна.Это важно, потому что без надлежащей фильтрации примеси могут накапливаться, что приведет к загрязнению бассейна. Правильная фильтрация означает не только меньшее количество необходимых химикатов для дезинфекции воды в бассейне, но также означает, что пловцы могут ощущать воду с меньшим раздражением и химическим запахом.
Дезинфекция
Циркуляция вашего бассейна рассеивает любые дезинфицирующие средства в бассейне, позволяя дезинфицировать всю воду в вашем бассейне. Без надлежащей циркуляции любые добавленные вами химические вещества не будут равномерно распределяться по воде бассейна, и никакая дополнительная система санитарии не сможет дезинфицировать весь бассейн.
Что способствует хорошей циркуляции пула?
Насосы
Циркуляция бассейна обеспечивается насосом, который всасывает воду и пропускает ее через фильтр. Покупка хорошего насоса важна, если вы хотите, чтобы в вашем бассейне была правильная циркуляция.
Односкоростные насосы, как правило, работают с более высокой скоростью, чем необходимо, что мешает правильной работе фильтра и потребляет большое количество энергии. Купите насос с регулируемой скоростью и запустите его на более низком уровне, который подходит для вашего бассейна, в идеале, на 24 часа в сутки.Это обеспечит постоянную циркуляцию, адекватный оборот и низкое потребление энергии.
Кроме того, насосы с регулируемой скоростью имеют более эффективные двигатели, чем традиционные насосы, и их можно настроить на точную скорость, необходимую для вашего бассейна, что потенциально позволяет значительно сэкономить на расходах на электроэнергию.
Оборачиваемость
Скорость оборота — это количество часов, в течение которых весь объем пула проходит через фильтрацию. Согласно закону разбавления Гейджа-Бидвелла, вода, рециркулирующая три-четыре раза в день или каждые шесть-восемь часов, будет разбавлять загрязненную воду бассейна на 95-98 процентов водой, которая была отфильтрована и продезинфицирована.
По сути, это означает, что для адекватной дезинфекции и фильтрации воды в вашем бассейне весь объем воды должен проходить через систему фильтрации и канализации не менее трех-четырех раз в день. Для этого вам необходимо настроить насос для бассейна на скорость потока, соответствующую размеру вашего бассейна.
Расход
Чтобы обеспечить надлежащую циркуляцию и оптимизировать скорость насоса в соответствии с размером вашего бассейна, вы должны определить правильную скорость потока для вашего бассейна.
Вы найдете подходящий расход для вашего бассейна, рассчитав его вместимость в галлонах. Затем разделите это число на желаемую текучесть кадров, в идеале от шести до восьми часов. Разделите этот ответ на 60, чтобы найти минимальную скорость потока галлонов в минуту, или галлонов в минуту, необходимую для достижения желаемой скорости оборота. Для 2-дюймового трубопровода максимальная скорость потока будет около 73 галлонов в минуту, а для 1,5-дюймовой трубы максимальная скорость потока будет около 42 галлонов в минуту.
Поговорите со своим специалистом по обслуживанию бассейнов, чтобы определить, какой расход воды для вашего бассейна является нормальным.
Форсунки возврата
После того, как вода проходит через фильтр, она возвращается в ваш бассейн через возвратные форсунки, которые представляют собой небольшие отверстия на стенках вашего бассейна.
Убедитесь, что обратная струя установлена в правильном направлении для циркуляции воды в бассейне. Для этого направьте струю на противоположную сторону вашего скиммера и вниз, создавая эффект вращения — это улучшит циркуляцию в вашем бассейне.
Щетка мертвых зон
Мертвые зоны, также называемые мертвыми зонами, — это места в вашем бассейне с плохой циркуляцией.Эти мертвые зоны могут быть рядом со ступенями вашего бассейна, за лестницами, под скиммерами, в трещинах и щелях. Еженедельно чистите эти участки в бассейне, чтобы удалить загрязнения и рассеять их в воде, позволяя им попасть в фильтр.
Плохая циркуляция может помешать правильной фильтрации и дезинфекции загрязняющих веществ в бассейне, поэтому крайне важно принять меры для обеспечения хорошей циркуляции в бассейне.
У вас может быть лучшая в мире система канализации и фильтр, но если в вашем бассейне нет надлежащей циркуляции, он не останется чистым.Например, при сокращении использования химикатов с помощью системы AOP или другой дополнительной санитарии убедитесь, что вы используете насос с регулируемой скоростью, работающий с оптимизированной скоростью потока в течение 24 часов в сутки в течение сезона в бассейне, чтобы поддерживать здоровый и чистый бассейн в помещении. все время.
Бассейн с хорошей циркуляцией воды требует меньше химикатов и дезинфекции, и плавать в нем будет гораздо полезнее и веселее.
Количественный анализ эффективности системы рециркуляции бассейна | Журнал воды и здоровья
Система была разработана для работы в режимах без рециркуляции и рециркуляции.Принципиальная схема системы показана на рисунке 2. В режиме без рециркуляции деионизированная вода (DI) со средней проводимостью менее 1 мкСм / см непрерывно подавалась в систему, в то время как вода, выходящая из системы, подавалась. осушать. Расход входящего потока измерялся с помощью расходомера Кориолиса (Endress-Hauser, Promass 83A04, Райнах, Швейцария) после цифрового перистальтического насоса (Cole-Parmer, Masterflex P / S, Vernon Hills, Иллинойс, США), оборудованного двумя насосными головками. (Коул-Пармер, 7518-10, Вернон-Хиллз, Иллинойс, США).Вода из скиммеров закачивалась в резервуар скиммера цифровым перистальтическим насосом (Cole-Parmer, Masterflex P / S, Vernon Hills, IL, USA) с двумя насосными головками (Cole-Parmer, 77200-62, Vernon Hills, IL, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Резервуар скиммера был необходим для удаления воздуха из трубопроводов скиммера перед уравновешивающим резервуаром. Вода из дренажей в полу закачивалась непосредственно в уравнительный резервуар с помощью цифрового перистальтического насоса (Cole-Parmer, Masterflex P / S, Vernon Hills, IL, USA), оснащенного головкой насоса (Cole-Parmer, 7518-02, Vernon Hills). , Иллинойс, США).В нормальных рабочих условиях скиммеры вносили 75% сточного потока, а донные стоки вносили остаток потока. Воду из уравнительного бака откачивали с помощью цифрового перистальтического насоса (Cole-Parmer, Masterflex P / S, Vernon Hills, IL, США), оснащенного головкой насоса (Thermo Scientific, 956-000, Waltham, MA, USA). Расход вытекающего потока измеряли с помощью массового расходомера (Krohne, Optimass 7050C, Хьюстон, Техас, США). В рециркуляционном режиме вода рециркулировала обратно в бассейн из уравнительного бака.Выходные сигналы расходомеров регистрировались с 10-секундными интервалами с использованием аналогово-цифрового устройства сбора данных (Measurement Computing, 1208LS, Norton, MA, USA) через компьютер, на котором запущен LabVIEW 8.5 (National Instruments, Остин, Техас, США).
Как использовать многопортовый клапан на фильтре для бассейна
Вы только что купили новый фильтр для песка или диатомита (D.E.), вы приносите его домой, распаковываете и… э-э-э. Какого черта эта ручка окружена всеми этими настройками? Почему на фильтре нет переключателя включения / выключения? Вы надумали?
Вовсе нет! Вы сделали отличный выбор, потому что это не только песок и D.E. фильтры отлично подходят для поддержания чистоты вашего бассейна, они также дают вам множество возможностей для выполнения нескольких других задач.
Для чего нужен многопортовый клапан?
Ваш фильтр для бассейна может сделать гораздо больше, чем просто очистить воду в бассейне. Многочисленные настройки многопортового клапана, расположенного сверху или сбоку от фильтра, направляют воду в бассейне туда, куда вам нужно, что позволяет использовать фильтр для различных целей.
Настройки многопортового клапана
Нужно очистить фильтр? Пора закрывать бассейн на зиму? Многопортовый клапан фильтра делает все эти задачи, связанные с фильтром, очень простыми.
Важно: Никогда не поворачивайте ручку многопортового клапана, когда фильтр бассейна включен и работает. Это может привести к ослаблению или поломке резиновой прокладки переключателя внутри клапана, что, в свою очередь, приведет к утечке воды из неправильных отверстий во время работы.

Фильтр
Ну, очевидно. Основная функция фильтра — фильтровать воду в бассейне, чтобы поддерживать ее в чистоте. Он удалит мелкие частицы мусора и, в зависимости от типа фильтра, даже некоторые бактерии и другие крошечные загрязнения.Многопортовый клапан будет использовать эту настройку чаще, чем любой другой.
Обратная промывка
Вместо удаления фильтрующего материала лучше всего очистить песок или D.E. фильтр предназначен для обратной промывки. Эта настройка будет пропускать воду из бассейна через насос, через фильтр и через сливное отверстие, тем самым очищая фильтрующую среду, будь то песок фильтра для бассейна или диатомит.
Чтобы очистить материал, можно также использовать специальный очиститель фильтра.
Примечание: Вы поймете, что пора промыть фильтр для бассейна, когда давление поднимется на 10 фунтов по сравнению с нормальным давлением.
Полоскание
Вы только что промыли фильтр, очистив его от грязи и мусора. Что вам нужно сделать, прежде чем вы позволите воде пройти через фильтр и вернуться в бассейн? Конечно, промыть! Фильтр, а не вода.
Это не поможет очистить ваш фильтр, если вы просто позволите скоплению грязи стечь обратно в бассейн.Обязательно используйте Rinse после каждой обратной промывки.
Отходы
Вы можете использовать свой фильтр, чтобы облегчить себе жизнь во время чистки бассейна. Это поможет вытащить из воды листья, грязь и другой мусор. Но вы же не хотите, чтобы пылесос забивал фильтр. Вы также не хотите, чтобы грязная вода текла обратно в бассейн, пока вы пылесосите.
Параметр Waste позволяет воде попадать в фильтр, но в обход фильтрующего материала и полностью выводиться из системы фильтрации.
Важно: Убедитесь, что вы правильно утилизируете вытесненную воду из бассейна, чтобы не нанести вред вашему двору или окружающей среде.
Примечание: При использовании этой настройки многопортового клапана уровень воды в бассейне упадет. Перед тем, как начать пылесосить, вставьте в бассейн шланг, чтобы заменить удаляемую воду. Помните, что это означает, что после этого вам придется уравновесить воду.
6-ходовой многопортовый клапан Pentair с зажимом
Это сменный многопортовый клапан для песочных фильтров Pentair.Подходит для песочных фильтров Pentair Meteor, Sand Dollar и Tagelus для бассейнов и спа. Также подходит для бассейна и спа Pentair Sta-Rite Cristal-Flo II.
купить сейчас
Если вы перейдете по этой ссылке и совершите покупку, мы получим комиссию без каких-либо дополнительных затрат для вас.
Рециркуляция
Могут возникнуть ситуации, когда вам потребуется обеспечить циркуляцию воды в бассейне, не фильтруя ее. Одним из примеров этого является использование осветлителя для бассейнов под названием флокулянт .
Если ваш бассейн мутный, флокулянт улавливает частицы, замутняющие воду, позволяя вам вакуумировать их, тем самым очищая воду.Вам необходимо, чтобы система фильтрации работала, чтобы флокулянт циркулировал, но вам также необходимо, чтобы она оставалась в воде, чтобы выполнять свою работу, чтобы вы не хотели ее фильтровать.
Настройка Рециркуляция позволяет воде проходить через фильтр без прохождения через фильтрующий материал.
Примечание: Вы также можете использовать настройку Waste для этого, если вы предпочитаете полностью удалить грязную воду, а не рециркулировать ее обратно в бассейн.Вероятно, это лучший вариант, чтобы убедиться, что все частицы, которые вы пытаетесь удалить, действительно удалены.
Закрыт
Как следует из названия, эта настройка закрывает клапан, поэтому вода не может попасть в него. Вы можете использовать эту настройку, если вы продуваете линии при открытии бассейна.
Однако правда в том, что вам вряд ли когда-нибудь понадобится использовать эту настройку. Другие настройки (обычно , фильтр, ) лучше подходят для этой функции.
Важно: Никогда не включайте насос бассейна, когда многопортовый клапан находится в положении Закрыт .Вы можете продуть фильтр, насос или и то, и другое.
Зима
Когда вы укладываете бассейн спать на зиму, вам нужно установить многопортовый клапан вашего фильтра на настройку Winter или Winterize . Обычно он находится между настройками Waste и Closed , без паза для фиксации ручки на месте.
Поскольку ручка не входит в канавку, как это происходит при других настройках, переключатель клапана выдвигается вверх, поэтому он подвешивается примерно на дюйма над портами внутри клапана.Это важно, потому что это пространство позволяет любой воде, оставшейся внутри клапана, расширяться при замерзании, но не треснет корпус клапана или не повредит фильтр.
Расстроены добавлением химикатов и постоянным чистым бассейном?
Мы убрали всю путаницу, связанную с обслуживанием бассейна, в этой легкой для чтения иллюстрированной электронной книге и видеокурсе. Это поможет вам сразу сэкономить 100 долларов на уходе за бассейном!
Нажмите сюда, чтобы узнать больше
Приятно иметь варианты
Используя песок или D.E. фильтр с многопортовым клапаном дает вам несколько способов очистки и обслуживания вашего бассейна с небольшими усилиями с вашей стороны. Не позволяйте всем этим параметрам вас запугать.
Овладейте каждым из них, и в кратчайшие сроки вы будете фильтровать свой пул, как профессионал, и наслаждаться им так, как должны.
Счастливого плавания!
Мэтт Джованиши является основателем Swim University® и работает в индустрии бассейнов и спа с 1995 года. С тех пор его миссия — сделать уход за бассейнами и гидромассажными ваннами легким для всех.И каждый год он продолжает помогать большему количеству людей с химическим составом воды, очисткой и устранением неисправностей.
Получите нашу БЕСПЛАТНУЮ шпаргалку, которая поможет содержать бассейн в чистоте, не беспокоясь о непонятном химическом составе воды.
Вводя свой адрес электронной почты, вы соглашаетесь получать электронные письма от Swim University. Мы будем уважать вашу конфиденциальность, и вы можете отказаться от подписки в любое время.
Рекомендуемая литература
Как очистить все типы фильтров для бассейнов
Вы знаете, как чистить фильтр для бассейна? Ты уверен? Получите кристально чистую нетронутую воду в бассейне, поддерживая в чистоте любой тип фильтра несколькими простыми способами.
Как выбрать лучший фильтр для пула
Что вам нужно: песочный, картриджный или фильтр для бассейна D.E? Это зависит от того, на что вы хотите потратить и сколько бактерий вы хотите, чтобы в вашей воде плавали.
Как промыть фильтр для бассейна
Если фильтр для бассейна загрязнен, он не может поддерживать чистоту воды. Изучение того, как и когда производить обратную промывку бассейна, поможет вашему фильтру работать лучше и дольше.
Почему в вашем бассейне песок и как его вытащить
У вас есть бассейн, а не пляж, поэтому вы не хотите, чтобы в вашем бассейне был песок.Чтобы вытащить его и не дать ему вернуться, нужно понять, как он туда попал.
Как заменить песок фильтра бассейна
Сэкономьте деньги, очистите воду в бассейне и защитите свою семью от опасных заболеваний, передаваемых через воду, быстро и легко заменив песок фильтра в бассейне.
Понимание манометра фильтра для бассейна
Манометр фильтра бассейна — одна из самых ценных частей вашего оборудования. Он предупреждает вас о проблемах, чтобы вы могли устранить, отремонтировать или заменить.
Системы циркуляции бассейнов — Hayward POOLSIDE Blog
Газированная чистая вода в бассейне — ныряйте прямо в воду! Здоровая и красивая вода в бассейне может быть достигнута при правильном химическом составе воды и функционирующей системе циркуляции воды.
Что такое система циркуляции бассейна?
Циркуляционные системы бассейна отвечают за поток воды, являющейся носителем всего в бассейне. Основные части системы циркуляции бассейна включают насос, фильтр и сеть скиммеров, сливов и возвратных труб.Эти 3 части работают вместе, чтобы поддерживать здоровье воды в бассейне.
Системы циркуляции бассейна можно сравнить с системой кровообращения организма. Система кровообращения человека отвечает за кровоток, являясь переносчиком почти всего в организме. Три независимых части системы кровообращения включают сердце, легкие и большой круг кровообращения (сеть вен, артерий и кровеносных сосудов). Эти 3 части работают вместе, чтобы обеспечить организм питательными веществами, антителами, кислородом и гормонами, которые необходимы ему для поддержания здоровья.
Как это работает?
В системе циркуляции бассейна вода забирается из бассейна через скиммеры, а сливается центробежным насосом. Вода проходит через корзину в скиммере и перед насосом, чтобы удалить крупный мусор, прежде чем он попадет на крыльчатку насоса. Давление, создаваемое крыльчаткой насоса, пропускает воду через фильтр, который задерживает любой мусор, не захваченный корзинами. В некоторых случаях фильтрованная вода обрабатывается и нагревается перед возвращением в бассейн.Эта система сбора, обработки и возврата воды в бассейне повторяется снова и снова, чтобы вода была чистой, приятной и безопасной для вашей семьи и гостей.
Давайте узнаем больше об отдельных частях циркуляционной системы бассейна и о роли, которую они играют в поддержании здоровья и красоты воды в вашем бассейне.
Детали системы циркуляции бассейна
Название детали Расположение Назначение
Скиммер бортов бассейна по ватерлинии создает поверхностное натяжение, забирая воду в водопроводную систему бассейна для улавливания и удаления мусора
Главный слив дно бассейна (в некоторых бассейнах нет слива) подает воду в бассейн к насосу и улучшает циркуляцию воды в бассейне
Насос над уровнем воды (в наземном бассейне) ИЛИ ниже уровня воды (надземный бассейн) циркулирует вода
Фильтр после насоса предотвращает попадание грязи в бассейн
Хлоринатор, генератор хлора, дезинфицирующее средство, озонатор, нагреватель после фильтра (оборудование меняется в зависимости от бассейна) (хлоратор после фильтра и нагревателя) очищает и обрабатывает фильтрованную воду перед попаданием в бассейн
Возврат сторон бассейна чуть ниже поверхности воды отправляет фильтрованную, очищенную и нагретую воду обратно в бассейн
Поддерживайте систему циркуляции бассейна
Когда части циркуляционной системы бассейна не работают, вся система выходит из строя.

Название детали	Расположение	Назначение
Скиммер	бортов бассейна по ватерлинии	создает поверхностное натяжение, забирая воду в водопроводную систему бассейна для улавливания и удаления мусора
Главный слив	дно бассейна (в некоторых бассейнах нет слива)	подает воду в бассейн к насосу и улучшает циркуляцию воды в бассейне
Насос	над уровнем воды (в наземном бассейне) ИЛИ ниже уровня воды (надземный бассейн)	циркулирует вода
Фильтр	после насоса	предотвращает попадание грязи в бассейн
Хлоринатор, генератор хлора, дезинфицирующее средство, озонатор, нагреватель	после фильтра (оборудование меняется в зависимости от бассейна) (хлоратор после фильтра и нагревателя)	очищает и обрабатывает фильтрованную воду перед попаданием в бассейн
Возврат	сторон бассейна чуть ниже поверхности воды	отправляет фильтрованную, очищенную и нагретую воду обратно в бассейн

conspi.ru - Конспирология - Теория заговора

Рециркулирующий пул это – Здоровье полости рта

%d1%80%d0%b5%d1%86%d0%b8%d1%80%d0%ba%d1%83%d0%bb%d0%b8%d1%80%d1%83%d1%8e%d1%89%d0%b8%d0%b9%20%d0%bf%d1%83%d0%bb%20%d0%bb%d0%b8%d0%bc%d1%84%d0%be%d1%86%d0%b8%d1%82%d0%be%d0%b2 — с русского на все языки

Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток | Попова

Введение

Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Кроветворение и иммунитет. Тест — Органы кроветворения и иммунной защиты

Железодефицитная анемия | Кафедра внутрішньої медицини № 3 та ендокринології

📖Обеспечение Schaffer

Разработка

Расположение

Функция

Коллатераль Шаффера и синаптическая пластичность гиппокампа

Долгосрочное потенцирование

LTP в синапсах коллатерального CA1 Шаффера и «пластичность канала SK2»

Кратковременная пластичность

Везикулярное высвобождение в «коллатерале Шаффера»

внешняя ссылка

крупнейших рециркуляционных бассейнов в мире? Какого черта ???

Когда вы будете использовать рециркуляцию на фильтре бассейна?

Что на самом деле делают все настройки многопортового клапана?

Что такое многопортовый клапан?

Фильтр.

Обратная промывка.

Полоскание.

Отходы.

Закрыто.

Рециркуляция.

Эффективная альтернатива традиционным фильтрам.

Почему важны циркуляция, оборот и скорость потока в бассейне?

Дезинфекция

Количественный анализ эффективности системы рециркуляции бассейна | Журнал воды и здоровья

Как использовать многопортовый клапан на фильтре для бассейна

Для чего нужен многопортовый клапан?

Настройки многопортового клапана

Фильтр

Обратная промывка

Полоскание

Отходы

Рециркуляция

Закрыт

Зима

Расстроены добавлением химикатов и постоянным чистым бассейном?

Приятно иметь варианты

Рекомендуемая литература

Системы циркуляции бассейнов — Hayward POOLSIDE Blog

Добавить комментарий Отменить ответ